子宮內(nèi)膜癌Ⅰ期合并2型糖尿病患者血清中C肽及YKL-40的表達及臨床意義

王娟 楊麗萍 魏天舒 張瑩瑩

[摘要] 目的 探討C肽及YKL-40在子宮內(nèi)膜癌合并2型糖尿病患者血清中的表達及臨床意義。方法 2018年4月—2019年4月間選取確診子宮內(nèi)膜癌Ⅰ期合并2型糖尿病患者40例為觀察組，另選取我院體檢中心40例健康志愿者為對照組。檢測兩組患者血清中C肽及甲殼質(zhì)酶蛋白40（YKL-40）含量，并比較觀察組患者術(shù)前、術(shù)后1周及術(shù)后1個月血清中C肽及YKL-40含量變化。 結(jié)果 觀察組患者血清C肽及YKL-40含量均高于對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;與治療前比較，觀察組術(shù)后1周及1個月血清C肽及YKL-40含量均降低，且隨著術(shù)后時間的延長而降低差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在子宮內(nèi)膜癌合并2型糖尿病患者早期血清中C肽及YKL-40即可出現(xiàn)升高，并且含量隨著術(shù)后時間的延長而下降，具有一定的臨床參考意義。

[關(guān)鍵詞] C肽;甲殼質(zhì)酶蛋白40;子宮內(nèi)膜癌;2型糖尿病;早期診斷

[中圖分類號] R737.33? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2020）01（b）-0051-02

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系腫瘤的多發(fā)病，多發(fā)生在女性絕經(jīng)后及圍絕經(jīng)期，早期治療生存率較高，但近些年發(fā)現(xiàn)，該病發(fā)病人群呈年輕化趨勢，值得臨床醫(yī)生關(guān)注[1]。因此，早期診斷是延長患者生存率的有效手段。目前研究證實[2]，子宮內(nèi)膜癌患者早期診斷并且盡早實施全子宮切除術(shù)是增加患者5年生存率的有效治療方法。甲殼質(zhì)酶蛋白 40（YKL-40）最早發(fā)現(xiàn)其為抑制軟骨分解蛋白，C肽是胰島β細胞的分泌產(chǎn)物，其前體與胰島素相同，為胰島素原。近些年發(fā)現(xiàn)[2-3]，上述兩種蛋白分子與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生密切相關(guān)。該研究觀察子宮內(nèi)膜癌Ⅰ期合并2型糖尿患者全子宮切除術(shù)前后及術(shù)后1個月血清YKL-40與C 肽含量變化，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取于吉林市中心醫(yī)院婦科確診為糖尿病合并子宮內(nèi)膜癌Ⅰ期患者患者40例為觀察組，選取同期于吉林市中心醫(yī)院體檢中心健康女性40例為對照組。觀察組患者年齡（40～64）歲，平均年齡（48.67±8.92）歲，空腹血糖（9.26±2.05）mmol/L，病程4～15年，平均病程（7.38±1.33）年，病理分型：子宮腺癌24例，子宮腺鱗癌15例，子宮透明細胞癌1例;對照組患者年齡（41～63）歲，平均年齡（48.24±5.28）歲;空腹血糖（9.17±1.94）mmol/L，病程3～15年，平均病程（7.45±1.68）年。兩組患者年齡、空腹血糖及糖尿病病史均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 診斷標準

觀察組患者糖尿病診斷標準均符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]診斷標準，子宮內(nèi)膜癌診斷標準均需符合第9版《婦產(chǎn)科學(xué)》子宮內(nèi)膜癌診斷，子宮內(nèi)膜癌分期均需符合根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）病理診斷及宮內(nèi)膜癌 I 期分期標準[5]。

1.3? 納入標準

①40歲<年齡<65歲;②均需符合2型糖尿病及子宮內(nèi)膜癌診斷標準;③入組患者均行全子宮切除術(shù);④所有入組患者均需簽署知情同意書，并經(jīng)吉林市中心醫(yī)院倫理文員會審核通過。

1.4? 排除標準

①術(shù)后病理分期超出子宮內(nèi)膜癌Ⅰ期診斷者;②患有其他腫瘤及惡性腫瘤疾病;③具有溝通障礙患者;④后期檢測未能合作者。

1.5? YKL-40及C肽血清含量檢測

觀察組患者入院后第1天、術(shù)后1周及術(shù)后1個月清晨，空腹采取靜脈血3 mL，對照組亦采相同量空腹靜脈血，置于促凝管中，室溫下靜置60 min后，分離血清，采用ELISA法測對照組及觀察組患者血清中C肽及YKL-40含量，檢測過程嚴格按照說明書操作，C肽及YKL-40試劑盒購自Abcam公司。

1.6 統(tǒng)計方法

全部數(shù)據(jù)用SPSS 17.00統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料正態(tài)分布以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，治療前后多組間比較采用多因素方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 術(shù)前血清中YKL-40及C肽含量情況

與對照組相比，觀察組患者血清中YKL-40及C肽含量明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 觀察組患者術(shù)前及術(shù)后血清YKL-40及C肽含量情況

與觀察組治療前相比，術(shù)后1周及術(shù)后1個月血清中YKL-40及C肽含量均降低，且隨著術(shù)后時間的延長而降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3? 討論

2型糖尿病是一種全球慢性非傳染性疾病，可引發(fā)一系列并發(fā)癥，以靶組織對胰島素抵抗及高血糖為主要特征，直接效應(yīng)為高胰島素血癥，影響患者生活質(zhì)量和健康。2型糖尿病患者高胰島素血癥可致使黃體釋放激素過量，促進子宮內(nèi)膜增殖，并且對病變的子宮內(nèi)膜腺細胞刺激作用更強[6]。另有研究證實[7]，高胰島素血癥促進血管內(nèi)皮細胞中血管內(nèi)皮因子高表達，新生血管增多，對于腫瘤組織轉(zhuǎn)移提供了便利條件。因此，2型糖尿病是子宮內(nèi)膜癌發(fā)生和發(fā)展的重要因素，更應(yīng)引起臨床醫(yī)師的關(guān)注，并注意篩查。該研究對象均為子宮內(nèi)膜癌Ⅰ期合并2型糖尿病患者，本身均為腫瘤早期，對于此期患者血清標記物進行研究有助于該病早診斷、早治療，延長患者生存時間。

該研究對于子宮內(nèi)膜癌Ⅰ期合并2型糖尿病患者血清YKL-40及C肽含量進行檢測。YKL-40與諸多腫瘤的生長、遷移、侵襲及調(diào)控化療耐藥性有關(guān)，并且對子宮內(nèi)膜癌具有較高的診斷價值[8]。申平等[9]研究發(fā)現(xiàn)，沉默YKL-40蛋白可降低子宮內(nèi)膜癌細胞增殖和侵襲能力，并促進腫瘤細胞凋亡。胰島素原經(jīng)過酶原分割后，形成胰島素和C肽，因此，血清C 肽水平能反映胰島β細胞功能，并且一定程度上能反應(yīng)胰島素在血清中的含量高低[10]。該研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌Ⅰ期合并2型糖尿病患者血清YKL-40及C肽含量均升高，說明合并2型糖尿病的子宮內(nèi)膜癌患者，在疾病早期，即可出現(xiàn)YKL-40及C肽含量變化。該研究繼而對行全子宮切除術(shù)后1周、1個月血清中YKL-40及C肽含量進行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者術(shù)后1周，血清中YKL-40及C肽含量降低，而治療1個月后，YKL-40及C肽含量下降趨勢更為明顯，說明子宮內(nèi)膜癌術(shù)后，隨著腫瘤的切除，上述因子可能隨著術(shù)后時間的延長而恢復(fù)或趨近于正常水平。

綜上所述，YKL-40及C肽在子宮內(nèi)膜癌合并2型糖尿病患者早期即出現(xiàn)升高，而經(jīng)腫瘤切除術(shù)后即逐步降低，趨近于正常水平，在臨床診斷及篩查中具有一定的參考價值。本研究亦存在不足之處，如并未對入組患者年齡、腫瘤類型進行分層研究，并且納入病例較少，上述不足將在進一步研究中加以補充。

[參考文獻]

[1]? 楊曦，馬珂，吳成.子宮內(nèi)膜癌的流行病學(xué)及高危因素[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2015，31（7）：485-488.

[2]? 陳玉榮，趙文娟，汪四八.早期子宮內(nèi)膜癌患者行腹腔鏡手術(shù)后療效及術(shù)后性功能的臨床研究[J].中國計劃生育和婦產(chǎn)科，2016，8（10）：48-51.

[3]? 歐陽小明，史文靜，郝卓芳，等.子宮內(nèi)膜癌患者血清及組織YKL-40、HE4及IGF的表達及意義[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2015，15（13）：2500-2502.

[4]? 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中國實用內(nèi)科雜志，2018，38（4）：292.

[5]? Saso S，Chatterjee J，Pai P，et al.Training the trainees： an evaluation exercise using the TLH and BSO model[J].J Obst Gyn aecol，2013，33（6）：548-552.

[6]? 邵風(fēng)萍，辛秀芳.體內(nèi)胰島素水平與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生關(guān)系的探討[J].癌癥進展，2016，14（9）：920-922.

[7]? 劉曉梅，陳尚，吳萍萍.胰島素對人肝癌HepG2細胞體外誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細胞血管形成能力的影響[J].解剖學(xué)雜志，2017，40（3）：245-249.

[8]? 王美巍，李佩玲.新腫瘤標志物及聯(lián)合檢測診斷子宮內(nèi)膜癌的研究進展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016，24（5）：834-837.

[9]? 申平，范江濤，司曉輝.siRNA沉默YKL-40基因表達對子宮內(nèi)膜癌HEC-1A 細胞增殖和侵襲能力的影響[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2016，51（7）：544-546.

[10]? 張廣清，林學(xué)壬，葛晶晶.糖尿病合并肝臟損害患者胰島素 、C 肽和血糖水平變化及臨床意義研究[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2017，38（23）：3303-3304.

（收稿日期：2019-10-11）