消痞通絡(luò)方干預(yù)糖尿病胃輕癱寒熱錯雜證臨床及機制研究

韓笑 王秀閣 何澤 隋曉丹 包揚 金美英

[摘要] 目的 觀察消痞通絡(luò)方干預(yù)糖尿病胃輕癱（寒熱錯雜證）的臨床療效，探討其作用機制。方法 選取2018年7月—2019年3月該院收治的70例糖尿病胃輕癱患者，隨機分為實驗組和對照組，前者給予中藥消痞通絡(luò)方聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利片治療，后者給予枸櫞酸莫沙必利片治療，每組各35例。觀察治療前后各組中醫(yī)證候積分、胃排空、胃泌素、胃動素的指標變化。結(jié)果 實驗組有效率91.4%，對照組有效率85.7%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療前后兩組中醫(yī)證候積分、胃動素、胃泌素組內(nèi)和組間對比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 消痞通絡(luò)方能夠改善糖尿病胃輕癱（寒熱錯雜證）臨床癥狀，促進胃排空，作用機制與調(diào)節(jié)胃動素、胃泌素有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 中醫(yī)藥;胃輕癱;糖尿病;絡(luò)病;臨床觀察

[中圖分類號] R259? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2020）01（b）-0012-03

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Xiaopitongluo Recipe in intervention of diabetic gastroparesis （cold fever and miscellaneous syndrome） and to explore its mechanism. Methods Seventy patients with diabetic gastroparesis admitted to the hospital from July 2018 to March 2019 were randomly divided into experimental group and control group. The former was given Chinese medicine Xiaopitongluo combined with mosapride citrate tablets， and the latter was treated with mosapride citrate tablets. Each group has 35 cases. The changes of TCM syndrome scores， gastric emptying， gastrin and motilin were observed before and after treatment. Results The effective rate of the experimental group was 91.4%， and the effective rate of the control group was 85.7%. The difference was statistically significant（P<0.05）. The difference between TCM syndrome scores， motilin， gastrin group and group between the two groups before and after treatment， statistically significant（P<0.05）. Conclusion Xiaopitongluo Recipe can improve the clinical symptoms of diabetic gastroparesis （cold fever and miscellaneous syndrome） and promote gastric emptying. The mechanism of action is related to the regulation of motilin and gastrin.

[Key words] Traditional Chinese medicine; Gastroparesis; Diabetes; Collateral disease; Clinical observation

糖尿病胃輕癱是糖尿病的慢性并發(fā)癥之一，以腹脹、惡心、嘔吐為主要臨床表現(xiàn)，嚴重者可并發(fā)酮癥、低血糖、營養(yǎng)不良等危證，導致患者生活質(zhì)量下降?，F(xiàn)代醫(yī)學以促進胃動力藥及手術(shù)治療為主，中醫(yī)藥治療簡、便、易、廉，近年來顯示良好的治療前景，課題組采用消痞通絡(luò)方治療2018年7月—2019年3月收治的35例糖尿病胃輕癱患者，取得較好的臨床療效，并從胃腸激素機制探討如下。

1? 資料與方法

1.1 一般資料

選取糖尿病胃輕癱患者70例，隨機分為實驗組和對照組，每組各35例，所有病例來源于長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科門診及療區(qū)的患者，實驗組給予消痞通絡(luò)方聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利片治療，對照組應(yīng)用枸櫞莫沙必利片治療，兩組患者性別、年齡、病程一般情況如下（表1）。

1.2? 西醫(yī)診斷標準

參照《胃輕癱臨床管理指南》[1]（ACG，2013，1）和《實用糖尿病學》（第三版）。

①有明確糖尿病病史，具有胃輕癱癥狀：餐后上腹飽脹、早飽、噯氣、惡心嘔吐、上腹痛;②排除消化道器質(zhì)性病變和其他全身性疾病;③胃排空延遲。

1.3? 中醫(yī)診斷標準

參照《糖尿病中醫(yī)防治指南》[2]（中國中醫(yī)藥出版社，2007年）診斷標準。

糖尿病胃輕癱（寒熱錯雜證）的診斷標準：脘腹脹滿，但滿不痛，惡心嘔吐，口苦，噯氣，吞酸嘈雜，倦怠乏力，食少納呆，腸鳴下利或便秘，舌淡苔膩或微黃，脈弦細或弦滑。

主癥：脘腹脹滿，惡心嘔吐，食少納呆;

次癥：口苦口干，噯氣，吞酸嘈雜，倦怠乏力，腸鳴下利或便秘;舌象：舌淡苔膩或微黃;脈象：脈弦細或弦滑。

確診：具備3項主癥，2項次癥及以上，結(jié)合舌苔、脈象診斷。

1.4? 納入標準

①符合糖尿病胃輕癱（寒熱錯雜證）的中西醫(yī)診斷標準;②年齡：18～65周歲;③糖尿病病史3年及以上;④空腹靜脈血糖≤8.0 mmol/L，餐后2 h靜脈血糖≤13.6 mmol/L，糖化血紅蛋白≤8%;⑤使用胰島素控制血糖者;⑥志愿受試并簽署知情同意書。

1.5? 排除標準

①手術(shù)、藥物、精神及其他疾病導致的胃輕癱;②近期（兩周）服用影響胃動力的藥物;③合并嚴重心腦血管、肝、腎和血液系統(tǒng)等疾病;④空腹靜脈血糖≥8.0 mmol/L，和（或）餐后2 h靜脈血糖≥13.6 mmol/L，和（或）糖化血紅蛋白≥8%;⑤消化道潰瘍、梗阻及腹腔器質(zhì)性病變;⑥妊娠、哺乳婦女。

1.6? 方法

1.6.1? 分組? 將全部70例入選患者按就診順序編號，采用數(shù)字隨機表法進行隨機分配，分為治療組（中藥消痞通絡(luò)方），對照組（枸櫞酸莫沙必利片）兩組，實驗組和對照組各35例。

1.6.2? 治療方案? 基礎(chǔ)治療：兩組常規(guī)糖尿病飲食及運動治療，選擇胰島素控制血糖，將血糖控制在接近正常水平。

對照組：枸櫞酸莫沙必利片口服，5 mg/次，3次/d，餐前30 min服用。

實驗組：對照組治療基礎(chǔ)上，加用中藥消痞通絡(luò)方，藥物組成：半夏 9 g，黃芩6 g，黃連3 g，干姜3 g，人參5 g，當歸10 g，香附10 g，山楂10 g，大棗5 g，甘草5 g。新綠色顆粒，長春中醫(yī)藥大學制劑室，水沖150 mL，2次/d口服。兩組均為4周為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.7? 觀察指標

①中醫(yī)證候療效：按其嚴重程度分別記分，主癥：重度記6分，中度記4分，輕度記2分，無癥狀記0分。次癥：重度記3分，中度記2分，輕度記1分，無癥狀記0分。

②胃排空（13C呼氣試驗）：試驗餐：一枚雞蛋，分離蛋清蛋黃，將75 mg純度為99%的辛酸鈉13C呼氣試驗診斷試劑（北京華亙安邦科技有限公司）加入蛋黃，將蛋清蛋黃煎熟，夾入2片切片面包（約100 g）中，涂黃油5 g，礦泉水150 mL，總熱量為250 kcal（42%碳水化合物，18%蛋白質(zhì)，40%脂肪）。

患者禁食12 h，空腹安靜狀態(tài)下用100 mL呼氣袋收集一次呼氣樣本，之后進食試驗餐，10 min之內(nèi)完成。分別收集進餐后15分、30分、45分、60分、75分、90分、105分、120分、150分、180分、210分、240分的呼氣樣本，裝于100 mL呼氣袋中，連同基礎(chǔ)呼氣樣本，共13個樣本，送檢上機（選擇性同位素紅外線能譜分析儀，北京華亙安邦科技有限公司），測試延遲相時間（t1/2s）、半排空時間（t1/2b）、胃排空系數(shù)（GES）。

③血清胃動素、胃泌素檢測：放射免疫分析法。

1.8? 療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]，疾病療效標準分為痊愈、顯效、有效、無效4個級別，采用尼莫地平法計算療效指數(shù)。

1.9? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件作統(tǒng)計分析，計量資料采用（x±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料采用Ridit分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1? 疾病療效比較

消痞通絡(luò)方聯(lián)合西藥治療組有效率91.4%，對照組有效率85.7%，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.2? 中醫(yī)證候積分比較

兩組均能改善中醫(yī)癥候積分，消痞通絡(luò)方聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利組優(yōu)于單純西藥組（P<0.05）。見表3。

2.3? 胃排空比較

治療前后兩組延遲相時間（t1/2s）、半排空時間（t1/2b）、胃排空系數(shù)（GES）均有所改善（P<0.01），實驗組優(yōu)于對照組（P<0.05），見表4。

2.4? 胃動素、胃泌素比較

治療前、后兩組胃動素、胃泌素均有所改善（P<0.01），實驗組優(yōu)于對照組（P<0.01）。見表5。

3? 討論

3.1? 胃腸激素異常是糖尿病胃輕癱的重要發(fā)病機制

糖尿病胃輕癱患者大多伴有血漿胃腸激素的異常改變，胃動素、胃泌素是影響糖尿病胃輕癱患者胃排空的重要機制之一[4-8]。胃動素、胃泌素是人體消化道分泌的胃腸激素，對胃腸運動起著重要的調(diào)節(jié)作用。生理情況下，血漿胃動素是興奮胃腸運動的腦腸肽，可以誘發(fā)消化間期移行性復合運動相的肌電活動，促進糖尿病胃輕癱患者的胃排空。胃泌素的生理作用是刺激胃酸分泌和調(diào)節(jié)胃竇部運動。

3.2? 從“絡(luò)病理論”探討糖尿病胃輕癱的中醫(yī)病機及治療

糖尿病胃輕癱屬于中醫(yī)“痞滿”“嘔吐”范疇。近年來病機理論及實踐不斷發(fā)展，從臟腑角度，提出肝、脾、胃論治;從病理產(chǎn)物角度，提出食積、痰濕、瘀等理論;從經(jīng)絡(luò)角度，提出絡(luò)病理論[9-12]。證型可分為虛實兩端：虛證，包括脾虛，胃陰虛、氣陰兩虛;實證包括肝郁、胃熱、痰濕寒瘀阻滯、食積等，虛實夾雜，可見寒熱錯雜[13-14]。這些學說豐富了糖尿病胃輕癱的中醫(yī)病機內(nèi)涵，同時提高了中醫(yī)治療糖尿病胃輕癱的臨床療效。

①從“絡(luò)病理論”探討糖尿病胃輕癱中醫(yī)病機。飲食、勞倦、情志等因素損傷脾胃，中焦脾（胃）受損，運化無力，氣機不暢，水濕不化化生痰飲，血液流通障礙，化生瘀血，氣滯、痰飲、瘀血日久，深伏絡(luò)脈，絡(luò)脈郁滯，經(jīng)絡(luò)主滲灌氣血、濡養(yǎng)臟腑肢節(jié)，絡(luò)脈阻滯不暢，滲灌氣血不利，脾胃升降樞紐失常，不能升清降濁，中焦阻滯，發(fā)為痞滿，胃氣上逆，嘔吐。

②從“絡(luò)病理論”論治糖尿病胃輕癱——消痞通絡(luò)?；谔悄虿∥篙p癱“絡(luò)滯”的中醫(yī)病機，課題組以絡(luò)病理論為指導，中藥消痞通絡(luò)方內(nèi)服，使經(jīng)絡(luò)暢達，臟腑和調(diào)。

消痞通絡(luò)方方藥組成：半夏 9 g，黃芩6 g，黃連3 g，干姜3 g，人參5 g，當歸10 g，香附10 g，山楂10 g，大棗5 g，甘草5 g。方中半夏消痞散結(jié)、降逆止嘔;黃芩、黃連，瀉熱消痞;人參、大棗補中益氣;香附理氣;山楂開胃行氣散瘀;干姜溫中散寒;當歸養(yǎng)血活血;甘草調(diào)和諸藥。全方配伍特點：辛溫與苦寒之品配伍，辛開苦降，通暢氣機;補氣與活血之品配伍，補虛通絡(luò);辛溫與活血之品配伍，辛溫通絡(luò)。諸藥合用，脾（胃）升降相因，絡(luò)脈暢通，痞證得消。

綜上所述，消痞通絡(luò)方具有改善糖尿病胃輕癱患者（寒熱錯雜證）臨床癥狀、改善胃排空的作用，其機制與調(diào)控胃動素、胃泌素有關(guān)。該研究基于中醫(yī)絡(luò)病理論，從胃腸激素發(fā)病機制入手，采用中醫(yī)藥干預(yù)治療，對豐富中醫(yī)治療糖尿病胃輕癱的理論及臨床具有積極的指導意義，同時為形成示范性的中醫(yī)規(guī)范化治療方案提供新思路。

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（收稿日期：2019-10-21）