外用卡泊三醇倍他米松凝膠治療頭皮銀屑病臨床研究

王慧娟，頓耿，耿慶娜，王祖艷，付旭暉，王哲新

（開封市人民醫(yī)院，河南開封475002）

銀屑病是一種常見的慢性、復發(fā)性、炎癥性皮膚病，頭皮是銀屑病的好發(fā)部位之一，約50%～80%的患者可累及頭皮，被稱為頭皮銀屑病[1]。頭皮銀屑病，因部位特殊，外用藥物治療操作不便，嚴重影響患者生活質量。本病無特效治療方法，為探討一種治療頭皮銀屑病安全、有效、便捷的方法，我科于2016年7月—2017年10月采用卡泊三醇倍他米松凝膠治療頭皮銀屑病效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有入選患者均來至本院門診，符合頭皮尋常型銀屑病診斷標準[2]，共97例，隨機分為治療組34例，男19例，女15例，年齡18～62歲，平均24.9歲，病程6個月～12年，平均2.1年。對照1組31例，男16例，女15例，年齡18～60歲，平均25.2歲，病程6個月～13年，平均2.0年。對照2組32例，男18例，女14例，年齡18～65歲，平均24.6歲，病程3個月～15年，平均2.3年。排除標準：①年齡＜18歲；②妊娠及哺乳期婦女；③高鈣血癥；④精神障礙及鈣結石患者；⑤4周內接受過銀屑病局部治療者；⑥8周內接受過銀屑病系統(tǒng)治療者；⑦已知對試驗制劑中任何成分過敏者。3組患者在性別、年齡、病程及病情上差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法 治療組：每晨1次卡泊三醇倍他米松凝膠（商品名：賽美爾，丹麥利奧制藥有限公司）外搽頭皮，用量不超過15 g/d，每周不超過100 g。對照1組：每晨1次卡泊三醇搽劑（商品名：達力士，丹麥利奧有限公司生產）外搽頭皮，用量不超過15 mL/d，每周不超過60 mL。對照2組：每晨1次倍他米松搽劑（本院制劑，每1 000 mL含倍他米松0.2 g，月桂氮酮5 mL，乙醇適量）外搽頭皮，用量不超過5 mL/d，每周不超過30 mL。3組患者均連續(xù)用藥4周。分別觀察治療2、4周后臨床療效、耐受性及不良反應，并對治療后的滿意度進行評價。

1.3 評價指標 分別觀察治療前和治療后臨床癥狀和體征，觀察指標包括皮損范圍、浸潤程度、紅斑、鱗屑，參考銀屑病皮損面積和嚴重程度指數（PASI）皮損評分標準[3]，每種參數按輕重程度記分0、1、2、3、4 分，計算治療前及治療 2 周后、4 周后總積分。PASI改善率作為主要療效指標。PASI改善率=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。療效指數≥90%為痊愈；60～89%為顯效，20～59%為好轉，＜20%為無效。有效率=（痊愈例數+顯效例數）÷總病例數×100%。

1.4 觀察并記錄治療期間發(fā)生的不良反應，包括瘙癢、干燥、紅斑加重、燒灼感、疼痛、血鈣水平升高。

1.5 統(tǒng)計學處理 應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組患者治療前后的PASI評分比較 3組患者治療前后的PASI評分比較治療前3組患者的PASI評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療2周和4周時，治療組患者的PASI評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 3組患者治療前及治療2周、4周后平均PASI改善率比較

2.2 3組患者的治療效果比較 治療2周時3組患者的治療有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.00，P＞0.05），見表 2；治療 4 周時，治療組患者的治療有效率為82.35%，明顯高于對照1組的54.84%和對照2組的65.63%，3組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.63，P＜0.05），見表 3。

表2 治療2周后3組患者療效比較 例

表3 治療4周后3組患者療效比較 例

2.3 不良反應 治療組無1例出現不良反應。對照1組中2例出現紅斑加重伴瘙癢、疼痛，1例出現頭皮干燥。對照1組中2例出現紅斑加重，2例出現頭皮干燥，1例出現瘙癢。3組患者對出現的不良反應均能耐受，未行特殊處理，無1例退出觀察。3組患者治療前后血鈣水平均正常。

3 討論

頭皮銀屑病臨床表現為境界清楚的紅斑，上覆銀白色鱗屑，易剝脫，部分鱗屑表面因混雜有皮脂、灰塵而呈灰黃色，皮損處因鱗屑厚積常呈束狀發(fā)，毛發(fā)正常，但偶可見脫發(fā)[4]。頭皮銀屑病因部位特殊，皮損較厚和毛發(fā)的阻擋，外用藥物難以直達病灶。國外有研究顯示，頭皮銀屑病給約50%患者帶來社交障礙[5]，國內研究則顯示約76%的患者出現瘙癢，約70.5%的患者認為頭皮銀屑病會讓其產生沮喪、尷尬、難過的情緒，影響正常的社交、外出及學習等，對其生活質量造成不同程度的負面影響[6]。目前頭皮銀屑病的治療缺乏循證醫(yī)學和雙盲研究，局部外用藥物是治療銀屑病的主要手段[7]，包括角質溶解劑、糖皮質激素、維生素D衍生物等。局部外用糖皮質激素對于不同嚴重程度的頭皮銀屑病均有效，但外用糖皮質激素可出現皮膚萎縮、毛細血管擴張等不良反應，且有些糖皮質激素藥物常選擇酒精作為賦形劑，會引起頭皮干燥、皮疹瘙癢、炎性反應加重等不良反應，加之患者對應用糖皮質激素較為抵觸，依從性差?？ú慈际荲itD3衍生物最具代表性的藥物，有抑制角質形成細胞增殖和促進角質形成細胞分化成熟及抗炎等藥理作用，治療銀屑病療效肯定[8]，但該藥常出現紅斑、燒灼感等不良反應。目前頭皮銀屑病最常用的外用治療方法是維生素D衍生物及糖皮質激素制劑聯合應用，療效優(yōu)于單藥治療[7]。Meson等[9]對銀屑病局部治療方法進行Meta分析發(fā)現僅局部應用糖皮質激素和VitD3衍生物對頭皮銀屑病有效。卡泊三醇倍他米松凝膠既含有激素成分，又加入了維生素D類衍生物，每1 g含有50 μg卡泊三醇和0.5 mg二丙酸倍他米松，是特別針對頭皮銀屑病按固定比率合成的親脂性凝膠，能使卡泊三醇及二丙酸倍他米松均以活性形式進入皮膚，既不影響美觀又使用方便，患者依從性高?？ú慈寂c二丙酸倍他米松二者在治療銀屑病的作用機制上存在協(xié)同互補的關系，卡泊三醇和二丙酸倍他米松分別通過抑制角質形成細胞增殖和促進角質形成細胞分化成熟、抗炎和抑制血管增生，協(xié)同作用于銀屑病的皮損。此外，卡泊三醇和二丙酸倍他米松互相拮抗了彼此的不良反應，二丙酸倍他米松可以緩解卡泊三醇對皮膚的刺激，卡泊三醇可以減輕激素引起的皮膚萎縮和停藥后反跳現象。一項為期8周的二期臨床試驗中[10]，賽美爾凝膠治療頭皮銀屑病有效率為92.5%，顯著高于他米松組的82.6%；Kragballe等[11]比較了頭皮銀屑病患者使用賽美爾凝膠與使用卡泊三醇搽劑（達力士）的臨床療效，結果顯示2組的有效率分別為68.6%和31.4%，賽美爾凝膠的有效率是達力士搽劑組的2倍。以上2項研究說明應用卡泊三醇倍他米松凝膠比單用倍他米松或卡泊三醇臨床療效好。此外，有項進行了為期52周的研究，說明長期使用賽美爾凝膠是安全的[12]。筆者應用卡泊三醇倍他米松凝膠治療頭皮銀屑病療效確切，與陶玥等[13]報道一致。卡泊三醇倍他米松凝膠為凝膠制劑，既避免了使用軟膏后出現的頭發(fā)油膩、操作不便等弊端，又避免了使用乙醇等賦形劑引起的頭皮干燥、紅斑等局部刺激；應用卡泊三醇倍他米松凝膠起效快，用藥更方便，患者依從性高，長期使用沒有激素相關不良反應的報道，安全性高，為臨床外用藥物治療頭皮銀屑病提供了新選擇。