重組人血管內(nèi)皮抑制素持續(xù)靜脈泵注聯(lián)合TP方案化療治療進展期卵巢癌的臨床療效

(鄭州大學附屬洛陽中心醫(yī)院，河南 洛陽 471000)

卵巢癌是女性生殖器官常見惡性腫瘤，早期無明顯癥狀，隨病情發(fā)展，進入進展期，病情迅速惡化，化療等藥物治療成為主要治療手段[1]。TP方案即紫杉醇+順鉑是當前治療進展期卵巢癌標準輔助化療方案之一，可有效抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移，延緩疾病惡化進程。研究報道，卵巢癌發(fā)病、進展依賴于腫瘤新生血管形成，且腫瘤表面血管密度與腫瘤生物學特性、惡性程度密切相關(guān)[2]。因此，抑制腫瘤新生血管形成成為治療卵巢癌重要靶點。重組人血管內(nèi)皮抑制素是一種內(nèi)源性血管生成抑制素，能抑制血管內(nèi)皮細胞增殖與遷移，進而抑制腫瘤新生血管生成，阻斷病變組織營養(yǎng)供給，達到抑制腫瘤轉(zhuǎn)移與浸潤目的[3]?；诖?，本研究選取進展期卵巢癌患者85例，以探究重組人血管內(nèi)皮抑制素持續(xù)靜脈泵注聯(lián)合TP方案化療的應用效果。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析鄭州大學附屬洛陽中心醫(yī)院2018年1月～2019年8月接收的進展期卵巢癌患者85例，2018年1月～2018年10月的42例為對照組：年齡45～85歲，平均(62.35±8.44)歲；臨床分期：Ⅲa期16例，Ⅲb期15例，Ⅳ期11例；病理分期：黏液性囊腺癌12例，漿液性囊腺癌25例，子宮內(nèi)膜樣癌5例。2018年11月～2019年8月的43例為觀察組：年齡44～87歲，平均(60.78±7.69)歲；臨床分期：Ⅲa期19例，Ⅲb期14例，Ⅳ期10例；病理分期：黏液性囊腺癌13例，漿液性囊腺癌24例，子宮內(nèi)膜樣癌6例。兩組資料(年齡、臨床分期、病理分期)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

納入標準：經(jīng)病理活檢確診為卵巢癌；處于進展期；主要表現(xiàn)為腹脹、腹痛、消瘦，盆腔包塊或腹腔積液；均接受TP方案化療；功能狀態(tài)(KPS)評分≥60分。排除標準：其他惡性腫瘤者；重組人血管內(nèi)皮抑制素、順鉑、紫杉醇等藥物過敏者；生殖器官其他病變者；其他嚴重急慢性疾病者。

1.2 方法

所有患者化療前口服7.5 mg地塞米松，肌注50 mg苯海拉明。對照組采用TP方案化療，第1 d，紫杉醇(華北制藥股份有限公司，國藥準字H20084439)，靜脈滴注，135 mg/m2，3 h；第2 d，靜滴順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20023461)，300 mg/m2，21 d為1個周期，共3個周期。觀察組上述基礎(chǔ)上加用重組人血管內(nèi)皮抑制素(山東先聲生物制藥有限公司，國藥準字S20050088)治療，7.5 mg/m2，持續(xù)靜脈泵注4 h，1次/d。

1.3 觀察指標

兩組臨床療效，RECIST療效評估標準：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)，其中CR、PR計入總有效率。兩組治療前后糖類抗原(CA)125、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)，采集晨靜脈血4ml，離心取血清，化學發(fā)光法檢測血清CA125水平，ELISA法檢測血清VEGF水平。兩組不良反應發(fā)生率，包括腹痛、肝腎功能損害、惡心嘔吐、血小板下降、血紅蛋白下降、白細胞下降。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效(見表1)

表1 兩組臨床療效比較 例

2.2 兩組血清CA125、VEGF水平(見表2)

表2 兩組血清CA125、VEGF水平比較 分

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與治療后比較，P<0.05

2.3 兩組不良反應(見表3)

表3 兩組不良反應比較 n(%)

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，卵巢腫瘤存在內(nèi)皮依賴性血管，腫瘤生長、浸潤與血管生成密切相關(guān)，且新生血管又可為腫瘤細胞組織提供細胞轉(zhuǎn)移通道，進一步促進腫瘤轉(zhuǎn)移[4]。重組人血管內(nèi)皮抑制素是一種血管抑制類新生物制品，能直接作用于血管內(nèi)皮生長因子，抑制形成血管的內(nèi)皮細胞生長遷移，進而達到抗腫瘤新生血管生成目的，并可有效阻斷腫瘤營養(yǎng)供給，控制腫瘤轉(zhuǎn)移與增殖，進一步控制腫瘤進展[5]。本研究將重組人血管內(nèi)皮抑制素持續(xù)靜脈泵注聯(lián)合TP方案化療應用于進展期卵巢癌患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，可見化療結(jié)合重組人血管內(nèi)皮抑制素可顯著提高卵巢癌患者治療效果。CA125是目前卵巢癌重要標志物，診斷卵巢癌敏感性達80%以上，特異性高達90%，而判定進展期卵巢癌陽性率達90%以上。VEGF是多功能細胞因子，可誘導血管生成，造成血管侵襲、生長及轉(zhuǎn)移[3]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療3個月后觀察組血清CA125、VEGF水平低于對照組(P<0.05)，重組人血管內(nèi)皮抑制素可中和VEGF蛋白，進而降低VEGF水平，抑制VEGF與VEGF受體1、2結(jié)合，中斷VEGF信號傳導，達到抗腫瘤，降低CA125目的。此外，蔡履娟等[2]研究報道，在化療基礎(chǔ)上加用重組人血管內(nèi)皮抑制素不會增加藥物毒副作用，用藥方案具有一定安全性。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應發(fā)生率相比無顯著差異(P>0.05)，與上述研究一致。

綜上所述，重組人血管內(nèi)皮抑制素持續(xù)靜脈泵注聯(lián)合TP方案化療可顯著提高進展期卵巢癌患者臨床療效，抑制腫瘤新生血管形成，延緩病情進展。