(河南省職工醫(yī)院,河南 鄭州 450000)
孤獨(dú)癥譜系障礙(Autism spectrum disorder,ASD)是一種兒童廣泛性發(fā)育障礙,一般起源于嬰幼時(shí)期,主要表現(xiàn)為社交障礙、交流障礙、興趣范圍狹窄以及刻板行為[1]。據(jù)調(diào)查顯示全球ASD發(fā)病率為0.6%,我國ASD發(fā)病率介于0.1%~0.3%之間,且近年來其發(fā)病率逐漸升高[2]。ASD致殘率較高,成年后患兒多存在社交障礙,喪失生活自理能力,給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)[3]。目前其發(fā)病機(jī)制尚不明確,缺乏特效藥物治療,早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早期進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練是主要治療手段[4]。ASD雖病因不明,但患兒額葉功能存在異常已被研究證實(shí),經(jīng)顱重復(fù)磁刺激(rTMS)是近年來發(fā)展起來的一種治療技術(shù),可穿透顱骨直接刺激到大腦皮層,具有無痛、深部刺激等特點(diǎn)[4]。本研究采用經(jīng)顱重復(fù)高頻磁刺激患兒額葉區(qū)不同部位,擬探討不同部位經(jīng)顱重復(fù)高頻磁刺激治療ASD的療效及對患兒運(yùn)動(dòng)能力、發(fā)育商的影響,報(bào)告如下。
選取河南省職工醫(yī)院2014年12月~2017年12月收治的ASD患兒135例,隨機(jī)分為兩組各65例。依據(jù)兒童孤獨(dú)癥評定量表(CARS)評分對患兒進(jìn)行病情嚴(yán)重程度分級,兩組患兒基本資料如表1所示,比較差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具可比性。
表1 兩組患兒基本資料比較
納入標(biāo)準(zhǔn):均按美國DSM-Ⅴ診斷為ASD[4];均無嚴(yán)重臟器功能異常疾??;患兒年齡3~6歲;右利手者;能配合完成本治療者;患兒家屬均同意參與本研究且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):合并癲癇、嚴(yán)重神經(jīng)疾病或腦電圖檢查異常;顱腦外傷、腦出血等腦部疾??;其他不宜進(jìn)行經(jīng)顱高頻磁刺激者;兒童精神分裂癥;kanner綜合征;Asperger綜合征;其他精神疾病;治療期間同時(shí)接受其他治療者。
兩組均給予常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練(包括言語訓(xùn)練、聽覺統(tǒng)合訓(xùn)練、地板時(shí)光、認(rèn)知行為治療等)并加用經(jīng)顱重復(fù)高頻磁刺激治療,對照組刺激Broca區(qū)治療,觀察組刺激背外側(cè)前額葉治療,兩組均采用Rapid2型經(jīng)顱磁刺激治療儀(英國Magstim公司生產(chǎn)),按患兒腦電圖檢查結(jié)果的alpha峰頻確定治療頻率,模式均為高頻重復(fù)刺激,根據(jù)患兒運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位強(qiáng)度的100%制定治療強(qiáng)度,1次/d,20 min/次,連續(xù)10 d為1療程,間隔10 d后繼續(xù)下個(gè)療程,共治療6個(gè)療程。
在康復(fù)治療前及治療6個(gè)療程后由兩位經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)并有豐富實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師獨(dú)立評價(jià)評估兩組患兒的療效、運(yùn)動(dòng)能力(GMFM量表)評分及發(fā)育商(DQ)。
療效評估采用孤獨(dú)癥行為量表(ABC量表)以及兒童孤獨(dú)癥癥狀評定量表(CARS)進(jìn)行評分:ABC量表包括57個(gè)條目,分值0~158分,總分越高,癥狀越嚴(yán)重。CARS量表共15項(xiàng),分值0~60分,總分越高,癥狀越嚴(yán)重。采用粗大運(yùn)動(dòng)功能評定(GMFM-88)量表評定運(yùn)動(dòng)能力:共88項(xiàng),每項(xiàng)采用0~3分評分法,總分越高,粗大運(yùn)動(dòng)能力越強(qiáng)。發(fā)育商(DQ)評分:采用Gesell發(fā)育量表在治療前后對兩組患兒進(jìn)行測評,0~6歲兒童發(fā)育診斷法計(jì)算其發(fā)育商(DQ),滿分100分,評分越高,發(fā)育商越高。
表2 兩組患兒治療前后CARS、ABC、GMFM-88、DQ評分比較 分
注:1)與治療前比較,P<0.05;2)與治療后比較,P<0.05
表3 兩組患兒治療前后ABC各維度評分比較 分
治療期間兩組患兒均未見明顯不良反應(yīng)。
ASD目前尚無特效藥物治療,主要以進(jìn)行早期康復(fù)訓(xùn)練和行為干預(yù)作為治療手段,但其療效存在一定爭議[3]。本研究顯示在常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練基礎(chǔ)上采用高頻rTMS治療后,兩組ASD患兒癥狀均有明顯改善,GMFM-88評分及DQ評分均升高,且觀察組癥狀改善較對照組更為明顯,進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)對照組語言、交往能力評分下降更明顯,而觀察組軀體運(yùn)動(dòng)評分下降更明顯,表明刺激Broca區(qū)對語言和交往能力改善優(yōu)于背外側(cè)前額葉區(qū),而刺激背外側(cè)前額葉區(qū)對軀體運(yùn)動(dòng)改善優(yōu)于Broca區(qū),治療后觀察組患兒GMFM-88評分升高較對照組更明顯也說明了這一點(diǎn)。兩組患兒癥狀均有改善可能是因?yàn)橐环矫鎟TMS可顯著增加腦損傷局部氧含量,改善腦組織灌注,對兒童神經(jīng)心理發(fā)育有較好的促進(jìn)作用,另一方面高頻rTMS可通過產(chǎn)生神經(jīng)電活動(dòng),誘發(fā)大腦皮層興奮性,改善神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸和谷氨酸水平,提高腦組織局部代謝,從而改善患兒腦功能狀態(tài)[3]。刺激F3區(qū)對軀體運(yùn)動(dòng)改善效果優(yōu)于Broca區(qū),可能是因?yàn)镕3區(qū)和初級運(yùn)動(dòng)皮層位置近,磁刺激遠(yuǎn)隔部位也同時(shí)產(chǎn)生作用,故刺激F3區(qū)對軀體運(yùn)動(dòng)改善更為明顯[4]。研究表明額葉功能主要表現(xiàn)為執(zhí)行功能及認(rèn)知功能,同時(shí)rTMS不僅作用于局部,還能經(jīng)神經(jīng)突觸傳遞,使遠(yuǎn)隔部位同時(shí)產(chǎn)生作用,進(jìn)一步引起神經(jīng)環(huán)路的興奮性改變,增加神經(jīng)間的連接而改善大腦的認(rèn)知功能[4]。而刺激Broca區(qū)對語言、交往改善效果優(yōu)于F3區(qū),原因可能是:本研究對象均為右利手,左側(cè)Broca區(qū)為語言的優(yōu)勢半球,且Broca區(qū)為鏡像神經(jīng)元重要組成部分之一,鏡像神經(jīng)元在動(dòng)作模仿、認(rèn)知、語言和共情方面起著重要的作用,高頻rTMS激活了鏡像神經(jīng)元,故刺激Broca區(qū)對語言、交往改善效果優(yōu)于刺激F3區(qū)。研究表明經(jīng)顱磁刺激對人體副作用較小,本研究兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
綜上所述,不同部位重復(fù)經(jīng)顱高頻刺激治療對ASD患兒癥狀均有明顯改善作用,可提高其粗大運(yùn)動(dòng)能力及發(fā)育商,但刺激Broca區(qū)對語言和交往能力改善優(yōu)于背外側(cè)前額葉區(qū),而刺激背外側(cè)前額葉區(qū)對軀體運(yùn)動(dòng)改善優(yōu)于Broca區(qū),提示臨床可根據(jù)患兒不同癥狀側(cè)重點(diǎn)選擇不同區(qū)域治療。