(南陽醫(yī)專第二附屬醫(yī)院,河南 南陽 473000)
流行病學調(diào)查顯示,原發(fā)性肺癌患病人數(shù)高居惡性腫瘤第1位,且其患病率呈逐年遞增趨勢,大多數(shù)患者確診時已處于中晚期,喪失最佳手術根治時機[1]。目前臨床治療原發(fā)性肺癌多以化療為主,能控制病情進展,但其毒副反應發(fā)生率較高,患者耐受度較差[2]。CT引導下125I粒子植入術是近年來臨床新型治療技術,利用少量放射能量,可對部分靜止期癌細胞造成一定損傷。但目前臨床關于CT引導下125I粒子植入術、GP方案化療聯(lián)合治療原發(fā)性肺癌報道較少。基于此,本研究選取86例原發(fā)性肺癌患者,經(jīng)分組對比,探討CT引導下125I粒子植入術+GP方案化療的應用價值與安全性。分析如下。
選取南陽醫(yī)專第二附屬醫(yī)院原發(fā)性肺癌患者86例(2014年1月~2018年2月),治療方法不同分組。GP組(43例):女16例,男27例,年齡46~78歲,平均(59.67±5.84)歲;病理類型:14例鱗癌,27例腺癌,2例小細胞肺癌;臨床分期:18例ⅢB期,25例Ⅳ期;聯(lián)合組(43例):女14例,男29例,年齡44~80歲,平均(60.13±6.29)歲;病理類型:11例鱗癌,25例腺癌,7例小細胞肺癌;臨床分期:15例ⅢB期,28例Ⅳ期。兩組基本資料(年齡、病理類型、性別、臨床分期)均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。
納入標準:均符合原發(fā)性肺癌診斷標準[3];均經(jīng)病理學、X線檢查等證實為原發(fā)性肺癌;臨床分期為ⅢB~Ⅳ期;功能狀態(tài)評分標準(KPS)在60分及以上;預計生存時間在6個月以上;患者及家屬知情并簽署同意書;排除標準:遠處轉(zhuǎn)移者;存在手術禁忌證者;無法耐受化療者;精神行為異常者。
GP組 第1天,靜脈滴注1 000 mg/m2吉西他濱(哈爾濱譽衡制藥有限公司,國藥準字H20063675)+250 mL生理鹽水,30 min內(nèi)靜脈滴注完畢,每隔7 d給藥1次;第2、4天,靜脈滴注75 mg/m2順鉑(德州德藥制藥有限公司,國藥準字H20023236)+500 mL生理鹽水,3周為1個周期,連續(xù)治療3個月。
聯(lián)合組 實施CT引導下125I粒子植入術+GP方案化療。術前實施常規(guī)CT增強掃描,定位腫瘤部位、體積及與周圍器官、血管關系,明確腫瘤周邊匹配劑量(MPD):有放療史者90~110Gy,無放療史者110~140Gy,結合治療計劃系統(tǒng)(TPS)制定術前計劃:臨床靶體積(CTV)勾畫、三維重建、確定計劃靶體積(PTV)所需粒子量及CTV外放距離(0.5~1.0 cm)。同時對腫瘤周圍危險器官進行勾畫,借助劑量-體積直方圖測評并保護脊髓、大血管、心臟及器官等重要臟器。術前行凝血功能、血常規(guī)、心電圖等常規(guī)檢查,術前30 min應用可待因、止血敏等藥物。實施局部麻醉,結合進針方式選擇側臥位、仰臥位或俯臥位,CT檢查后,按照TPS計劃實施定位,注意保護肋骨,CT引導下選擇粒子進針點與角度,針間距控制在1 cm內(nèi),粒子針排列呈平行狀態(tài),以靠近腫瘤體邊緣0.5 cm為進針深度,實施多次CT掃描,以保證進針位置無誤,使用后退式植入槍于腫瘤內(nèi)植入125I粒子,并逐層植入。術畢立即實施CT檢查,監(jiān)測氣胸、血胸等并發(fā)癥發(fā)生情況,并利用TPS質(zhì)量驗證圖像,覆蓋90%的靶體積劑量<90Gy者則實施外照射或補種粒子。術后2 d接受止血、抗炎治療。CT引導下125I粒子植入術后實施GP方案化療,具體方法參照GP組。
參照世界衛(wèi)生組織(WHO)實體瘤療效評價標準評估兩組治療3個月后療效。腫瘤最大直徑與最大垂直徑乘積增加>25%,或出現(xiàn)新病灶為疾病進展(PD);介于部分緩解(PR)、PD為疾病穩(wěn)定(SD);腫瘤最大直徑與最大垂直徑乘積降低>50%,且維持≥4周為PR;腫瘤完全消失,且維持≥4周為完全緩解(CR)??傆行?CR率+PR率。
療效。以KPS評分評估對比兩組治療前、治療3個月后生存質(zhì)量,得分與生存質(zhì)量呈正相關。統(tǒng)計兩組毒副反應(血紅蛋白下降、白細胞計數(shù)減少、血小板計數(shù)減少、惡心嘔吐)發(fā)生率。
治療3個月后,聯(lián)合組7例CR,25例PR,6例SD,5例PD;GP組4例CR,19例PR,13例SD,7例PD。兩組總有效率比較,聯(lián)合組74.42%(32/43)高于GP組53.49%(23/43),差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.09,P=0.04)。
聯(lián)合組治療前KPS評分為(65.61±2.29),治療3個月后 KPS評分為(82.27±4.40);GP組治療前KPS評分為(65.28±2.41),治療3個月后 KPS評分為(70.06±5.04)。兩組治療前KPS評分無統(tǒng)計學差異(P>0.05);治療后KPS評分均升高,聯(lián)合組KPS評分變化優(yōu)于GP組高,差異均有統(tǒng)計學意義(t聯(lián)合組=22.03,t對照組=17.35,t組間=11.97,P<0.05)。
表1 兩組毒副反應比較 %
以吉西他濱、順鉑為主的GP化療方案是現(xiàn)階段臨床治療原發(fā)性肺癌常用手段,能抑制癌細胞增殖,防止腫瘤DNA復制,減小腫瘤體積,一定程度可延長患者生存周期,但僅單純應用GP化療方案治療,部分患者整體療效不太理想,可增加毒副反應發(fā)生率,加重患者治療痛苦,故需結合其他療法,以提高治療效果,促進預后改善。CT引導下125I粒子植入術利用直徑僅為1.7 cm的125I粒子,借助TPS系統(tǒng)可最大程度集中放射劑量,減少病灶外周正常肺組織損傷面積,降低放射性肺炎發(fā)生率,同時其能持續(xù)性發(fā)出低能量γ射線,并借助直接電離作用,斷裂腫瘤細胞DNA單鏈或雙鏈,且還能釋放X射線,增加氧自由基含量,阻礙腫瘤有絲分裂,殺死腫瘤細胞,防止腫瘤細胞快速增殖。本研究針對原發(fā)性肺癌患者實施CT引導下125I粒子植入術+GP方案化療治療,結果顯示,治療2個周期后,聯(lián)合組總有效率74.42%高于GP組53.49%,且KPS評分較GP組高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示二者聯(lián)合能增強治療效果,提高生存質(zhì)量。機制在于,CT引導下125I粒子植入術聯(lián)合GP方案化療發(fā)揮互補優(yōu)勢,有助于快速減輕腫瘤負荷,改善放療增益比,降低正常生理功能損傷發(fā)生率,延長生存時間。此外,本研究數(shù)據(jù)還表明,兩組毒副反應發(fā)生率無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。說明CT引導下125I粒子植入術+GP方案化療治療原發(fā)性肺癌,毒副反應少,安全性高。
綜上可知,CT引導下125I粒子植入術+GP方案化療治療原發(fā)性肺癌,能明顯增強治療效果,提高生存質(zhì)量,且毒副反應少,安全性高。