精神分裂癥患者血清喹硫平濃度的影響因素及濃度與藥物不良反應(yīng)間的關(guān)系

白鐵梅

（唐山市第五醫(yī)院，河北 唐山 063000）

0 引言

富馬酸喹硫平片為抗精神病藥物，主要對(duì)多巴胺D4、D2、D1 受體、5-羥色胺2 型受體進(jìn)行作用。很多研究指出[2]，喹硫平在治療精神分裂癥患者陰性和陽性癥狀時(shí)效果良好，同時(shí)有較低的不良反應(yīng)，可使患者的認(rèn)知功能得到有效改善。有研究表示[1]，一些患者盡管服用的喹硫平劑量相同，但是具有不同的血藥濃度。所以，本次研究對(duì)精神分裂癥患者采用喹硫平治療的血藥濃度進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)血藥濃度的影響因素進(jìn)行分析，對(duì)血藥濃度同療效、不良反應(yīng)間的關(guān)系進(jìn)行評(píng)估，希望為喹硫平更加安全有效的的治療提供依據(jù)，具體如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料。2018 年2 月至2019 年5 月，我院收治精神分裂癥患者21 例，男12 例，女9 例；年齡16-61 歲，平均年齡（36.11±12.23）歲，所有一般資料對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)倫理會(huì)審核并批準(zhǔn)；按照國際疾病分類（ICD-10）診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為“精神分裂癥”；對(duì)本次研究所用藥物不過敏；均對(duì)研究內(nèi)容知情；自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：禁煙酒；軀體疾病者。

1.2 研究工具。①血清喹硫平 濃度測(cè)量：安捷倫HPLC 儀。②藥物治療效果：簡明精神病評(píng)定量表（BPRS）。③不良反應(yīng)：利用不良反應(yīng)量表（TESS）。

1.3 治療方法。均采用富馬酸喹硫平片（生產(chǎn)廠家:湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20010117。劑量為0.1 g×30 片/瓶，

1.4 觀察指標(biāo)。①采用BPRS 對(duì)患者病情進(jìn)行評(píng)估。②經(jīng)過富馬酸喹硫平片治療14 天后，再次進(jìn)行BPRS 評(píng)分，計(jì)算減分率，減分率=入院時(shí)-住院時(shí)BPRS 評(píng)分/入院時(shí)BPRS評(píng)分。出院前患者評(píng)估TESS，入組患者的需為減分率不低于30%，同時(shí)TESS 評(píng)分不低于37 分。③待患者喹硫平濃度穩(wěn)定后，次日清晨且未服藥時(shí)抽取3 mL 靜脈血，利用HPLC儀對(duì)患者喹硫平濃度進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。SPSS 18.0 分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)用（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量用（）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 統(tǒng)計(jì)學(xué)成立。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)基本情況。21 例治療有效患者中，未發(fā)生不良反應(yīng)患者12 例（57.14%），其余均出現(xiàn)不良反應(yīng)共9 例（42.86%），其中竇性心動(dòng)過速、肝功能損害、白細(xì)胞減少、同時(shí)發(fā)生2 中不良反應(yīng)分別為5 例（23.81%）、3 例（14.29%）、2 例（9.52%）、1 例（4.76%）。

2.2 性別對(duì)血清喹硫平濃度的影響。對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.3 年齡對(duì)血清喹硫平濃度的影響。兩者為正相關(guān)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 性別不同，其血清喹硫平濃度

表1 性別不同，其血清喹硫平濃度

性別 例數(shù) 血清喹硫平濃度（ug/L）女 9 151.12±59.74男 12 171.82±89.69 t - -1.067 P - ＞0.05

表2 不同年齡對(duì)血清喹硫平濃度水平

表2 不同年齡對(duì)血清喹硫平濃度水平

年齡 血清喹硫平濃度（ug/L）＜20 歲 143.21±0.35 20-40 歲 153.03±0.42 40-60 歲 162.30±0.43＞60 歲 180.34±0.51

2.4 血清喹硫平濃度同藥物不良反應(yīng)的關(guān)系。隨著藥物濃度的增加，其不良反應(yīng)評(píng)分顯著遞增，為正相關(guān)（r=0.281，P＜0.05）。并且當(dāng)喹硫平劑量不低于600 mg 時(shí)，血清喹硫平濃度同不良反應(yīng)得分同樣為正相關(guān)（r=0.336，P＜0.05）。

3 討論

精神分裂癥為一種嚴(yán)重的精神病，患者以精神活動(dòng)、行為分裂、情感、思維同環(huán)境不協(xié)調(diào)為主要特征，但是患者沒有智能障礙，且意識(shí)清楚。該病嚴(yán)重影響患者的身心健康，所以采取治療措施非常重要。富馬酸喹硫平為新型的治療方法，而本次研究則是觀察其治療精神分裂癥時(shí)其濃度的影響因素以及不良反應(yīng)間關(guān)系。

本次研究結(jié)果顯示，血清喹硫平濃度受性別影響不大，無意義，但是在喹硫平服用相同劑量時(shí)，年齡對(duì)其濃度造成一定影響。以此認(rèn)為，也許同青少年的基礎(chǔ)代謝率高存在關(guān)系，患者隨著年齡的增加，其代謝率降低，增加血清喹硫平濃度，然而，此結(jié)果同有關(guān)人員的研究結(jié)果存在差異，有研究指出[3]，患者的性別、年齡不影響喹硫平血藥濃度，無相關(guān)性。通過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，不同患者服用同等劑量的喹硫平其血藥濃度相差超過2 倍。本次研究中，盡管血清喹硫平濃度與不良反應(yīng)存在正相關(guān)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是相關(guān)系數(shù)偏低（r ＜0.3），意義不大，出現(xiàn)此情況的原因也許同本次研究所選樣本存在明顯偏差有關(guān)，在臨床實(shí)踐中，對(duì)于出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者，均采取更換藥物的方式繼續(xù)治療。但是若喹硫平治療劑量到達(dá)600 mg 或超過此劑量時(shí)，其血清喹硫平濃度同不良反應(yīng)呈現(xiàn)正相關(guān)的關(guān)系，差異無意義（r ＞0.3），較之前有所上升，所以說明在臨床治療期間，特別是中老年患者，應(yīng)對(duì)其血清喹硫平濃度定時(shí)檢測(cè)，防止體內(nèi)藥物出現(xiàn)蓄積，從而出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

本次研究同樣存在一定的不足，如針對(duì)聯(lián)合用藥患者，需對(duì)其藥物之間的互相作用進(jìn)行考慮，但是本次研究沒有進(jìn)行研究。此外，因本次研究所選樣本數(shù)量不多，同時(shí)血清喹硫平濃度同療效之間是否存在關(guān)系爭議較大，所以，本次研究沒有進(jìn)行有關(guān)的研究。有研究認(rèn)為[4]，在一定范圍內(nèi)的血清喹硫平濃度，其具有良好的治療效果；另有研究指出[5]，臨床療效通過喹硫平的血藥濃度可反映出來，同時(shí)其藥物藥物濃度的高低同有效率、無效率有明顯差異；但有研究表示[6-8]，血藥濃度同療效沒有顯著關(guān)系，上述研究結(jié)果存在一定差異也許同樣本量不同存在關(guān)系[9-10]。所以，需進(jìn)一步增加研究樣本來證實(shí)喹硫平濃度同臨床效果是否存在關(guān)系。

綜上所述，患者在使用喹硫平治療時(shí)，特別是老年人，應(yīng)對(duì)其血藥濃度定時(shí)檢測(cè)，尤其是使用劑量等于或超過600 mg 時(shí)，應(yīng)對(duì)其不良反應(yīng)密切關(guān)注。