射頻治療三叉神經(jīng)痛患者的療效及對免疫炎癥和氧化應(yīng)激的影響

高曉猛 于濤 黨彩艷 郭強(qiáng)

三叉神經(jīng)痛(trigeminal neuralgia，TN)屬于臨床上最為常見的一種神經(jīng)內(nèi)科疾病，隨著近年來人們生活方式的不斷改變，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且開始趨于年輕化[1]。該病患者主要臨床癥狀囊括頭面部三叉神經(jīng)分布區(qū)域突發(fā)燒灼樣、刀割樣疼痛，且疼痛程度明顯，往往為單側(cè)發(fā)病，且呈間歇性發(fā)作[2]。迄今為止，關(guān)于TN的具體病理機(jī)制尚未完全明確，大多數(shù)研究學(xué)者較為支持癲癇樣神經(jīng)痛學(xué)說以及神經(jīng)脫髓鞘病變學(xué)說。臨床上針對TN的治療方式包括藥物治療以及外科手術(shù)治療，其中卡馬西平屬于臨床上廣泛應(yīng)用于TN患者治療的藥物制藥，但該藥具有較強(qiáng)的不良反應(yīng)，可能引發(fā)一系列不良反應(yīng)，甚至導(dǎo)致部分患者無法耐受治療，進(jìn)一步嚴(yán)重影響了臨床治療效果[3]。射頻治療最早是由Sweet于20世紀(jì)70年代提出，其主要基于三叉神經(jīng)中傳導(dǎo)痛覺的無髓細(xì)纖維基礎(chǔ)上所開發(fā)的一種治療手段，上述無髓細(xì)纖維可在溫度達(dá)到70℃時發(fā)生變化，而負(fù)責(zé)傳導(dǎo)觸覺的髓粗纖維可耐受高溫，因此可通過調(diào)節(jié)溫度對痛覺纖維進(jìn)行選擇性破壞，繼而達(dá)到治療的目的[4]。鑒于此，本文通過研究射頻治療TN患者的療效及對免疫炎癥及氧化應(yīng)激的影響,旨在尋找最佳治療方案，作以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月至2018年8月于西安交通大學(xué)附屬西安市中心醫(yī)院接受診治的90例TN患者作為研究對象。以隨機(jī)抽簽法將其等分成射頻組及參照組，每組45例。射頻組中，男24例，女21例；年齡35～77歲，平均年齡(56.82±1.23)歲；病程3～22個月，平均病程(8.49±1.23)個月；病變部位：左側(cè)20例，右側(cè)25例；受累神經(jīng)：第Ⅱ支13例，第Ⅲ支15例，第Ⅱ、Ⅲ支17例。參照組中，男25例，女20例；年齡36～79歲，平均年齡(56.85±1.18)歲；病程3～21個月，平均(8.52±1.24)個月；病變部位：左側(cè)21例，右側(cè)24例；受累神經(jīng)：第Ⅱ支13例，第Ⅲ支14例，第Ⅱ、Ⅲ支18例。2組基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。已獲得納入對象同意，并得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①所有研究對象與原發(fā)性TN相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②均為單側(cè)病變；③年齡均≥18周歲；④經(jīng)2周藥物洗脫期。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液感染或腦器質(zhì)性病變者；②心、肺、腎等重要臟器發(fā)生病變者；③妊娠期或哺乳期女性；④交流溝通障礙或伴有精神疾病者。

1.3 研究方法

1.3.1 參照組：予以藥物治療或封閉治療，藥物治療即予以卡馬西平(湖南漢森制藥股份有限公司)口服，使用劑量為0.1 g/次，3次/d；同時予以谷維素(廣東恒健制藥有限公司)口服，使用劑量為0.02 g/次，3次/d；可根據(jù)患者具體情況予以天舒膠囊(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司)治療。封閉治療即在實施普魯卡因(河北天成藥業(yè)股份有限公司)皮試后，采用1%濃度的普魯卡因2 ml，地塞米松(湖北天成藥業(yè)股份有限公司)5 ml以及維生素B12(國藥集團(tuán)容生制藥有限公司)0.5 g完成三叉神經(jīng)疼痛部位的封閉。

1.3.2 射頻組：則采用射頻治療，具體內(nèi)容如下：以患側(cè)頜關(guān)節(jié)結(jié)節(jié)點、眶下緣正中點以及口角外3.0 cm部位作為進(jìn)針點位。首先予以無菌巾完成消毒處理，選擇前入路法進(jìn)針。于射頻針套中加入測溫針，使用 0.2 V的方波予以刺激，密切觀察患者疼痛部位是否具有電樣反應(yīng)，直至面部相應(yīng)部位發(fā)生反應(yīng)位置。方波刺激確診針刺部位正確后，調(diào)節(jié)射頻溫度為75～80℃，時間為90 s，隨后啟動熱凝，待熱凝完成后實施角膜檢查，明確反射情況，然后再檢查相應(yīng)部位的麻木情況，明確疼痛感是否還存在，若需調(diào)整進(jìn)針方向以及深度，則需再次熱凝處理。

1.4 觀察指標(biāo) 分別比較2組臨床療效，治療前后免疫炎癥指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)以及P物質(zhì)(SP)、前列腺素E2(PGE2)水平變化情況。

1.4.1 免疫炎癥指標(biāo)：主要囊括白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)，檢測方式為酶聯(lián)免疫吸附法，嚴(yán)格遵從購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司的相關(guān)試劑盒說明書完成操作。

1.4.2 氧化應(yīng)激指標(biāo)：主要涵蓋谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物氣化酶(SOD)、丙二醛(MDA)，其中GSH-Px采用比色法予以檢測，SOD采用硫代巴比妥酸法進(jìn)行檢測，MDA通過黃嘌呤氧化法進(jìn)行檢測。具體操作務(wù)必以購自南京建成生物工程研究所的相關(guān)試劑盒說明書完成。

1.4.3 SP、PGE2水平檢測：方式為酶聯(lián)免疫吸附法，嚴(yán)格遵從購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司的相關(guān)試劑盒說明書完成操作。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]治療后疼痛癥狀顯著緩解即為顯效；治療后疼痛癥狀有所改善，但不顯著即為好轉(zhuǎn)；治療后疼痛癥狀無好轉(zhuǎn)，甚至加重即為無效。將顯效、好轉(zhuǎn)人數(shù)之和與總?cè)藬?shù)的百分比記作總有效率。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 射頻組總有效率高于參照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 n=45,例(%)

注：與參照組比較，*P<0.05

2.2 治療前后2組血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較 治療后射頻組血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均低于治療前和參照組(P<0.05)。見表2。

2.3 治療前后2組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 治療后射頻組GSH-Px、SOD水平高于治療前和參照組，而MDA水平低于治療前和參照組(P<0.05)。見表3。

2.4 治療前后2組血清SP以及PGE2水平比較 治療后射頻組血清SP以及PGE2水平均低于治療前和參照組(P<0.05)。見表4。

3 討論

TN患者的臨床特征以面部發(fā)作、疼痛劇烈為主，可能是由血管壓迫、神經(jīng)根受損、病毒感染以及先天顱底畸形等多因素共同作用導(dǎo)致[7-9]。迄今為止，臨床上尚未徹底明確其具體病因，因此無特效治療手段，目前主要是以藥物、手術(shù)、針刺以及放射等手段治療[10-12]。其中射頻治療所發(fā)揮出的作用日益明顯，已受到廣大醫(yī)務(wù)人員以及患者的關(guān)注。且有研究報道顯示，射頻治療相比神經(jīng)破壞以及開顱手術(shù)相比極具優(yōu)勢，如可精準(zhǔn)控制熱凝損傷灶大小、損傷溫度以及治療時間，且穿刺針部位可經(jīng)由電刺激試驗等途徑予以確定，因此可發(fā)揮較為理想的臨床療效[13]。目前，臨床上已有不少的研究報道證實，射頻治療后患者的熱凝損傷灶恢復(fù)迅速，且療效顯著，復(fù)發(fā)風(fēng)險較低，最主要的是該治療手段重復(fù)性好，醫(yī)療費用相對較低，具有較高的臨床推廣應(yīng)用價值[14,15]。

組別IL-1β治療前治療后IL-6治療前治療后TNF-α治療前治療后射頻組45.69±6.2931.38±4.27*32.48±4.2821.07±3.25*41.75±5.7729.11±4.00*參照組45.71±6.3036.80±4.61*32.51±4.3325.79±3.19*41.72±5.7833.75±4.38*t值0.0155.7860.0336.9530.0255.247P值0.9880.0000.9740.0000.9800.000

注：與治療前比較，*P<0.05

組別GSH-Px(U/L)治療前治療后SOD(U/ml)治療前治療后MDA(nmol/ml)治療前治療后射頻組85.52±9.68112.05±13.70*169.12±21.68235.89±28.75*11.38±2.616.24±1.07*參照組85.77±9.7198.52±11.30*169.24±21.65212.94±25.38*11.50±2.577.98±1.44*t值0.1225.1110.0264.0140.2206.506P值0.9030.0000.9790.0000.8270.000

注：與治療前比較，*P<0.05

組別SP(μg/ml)治療前治療后PGE2(pg/ml)治療前治療后射頻組6.80±0.793.12±0.38*131.57±13.0572.66±9.04*參照組6.82±0.814.31±0.45*131.65±13.0788.95±11.34*t值0.11913.5530.0297.535P值0.9060.0000.9770.000

注：與治療前比較，*P<0.05

本文結(jié)果表明，射頻組總有效率高于參照組，與此同時，治療后射頻組血清SP以及PGE2水平均低于參照組，這和相關(guān)研究報道相符[16-18]，上述結(jié)果說明了射頻治療應(yīng)用于TN患者中具有顯著的臨床療效，可有效緩解患者疼痛。分析原因，筆者認(rèn)為三叉神經(jīng)中調(diào)節(jié)傳導(dǎo)痛覺的無髓細(xì)纖維在接受加熱后可能發(fā)生變性情況，而調(diào)節(jié)觸覺傳導(dǎo)的有髓粗纖維于高溫下并不會發(fā)生顯著的變化，而射頻治療是基于該原理對患者的痛覺纖維予以加熱，繼而達(dá)到破壞患者痛覺纖維的目的，且不會對患者的觸覺纖維造成不利影響，進(jìn)一步達(dá)到改善疼痛癥狀的作用。此外，治療后射頻組血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于參照組，這表明了射頻治療可明顯改善TN患者的免疫炎性反應(yīng)。其中IL-1β是臨床上廣泛用以調(diào)節(jié)痛覺過敏的重要物質(zhì)，可反映機(jī)體炎癥情況；IL-6則是一種具有多種功能的細(xì)胞因子，可發(fā)揮促進(jìn)急性反應(yīng)蛋白生成以及促炎的作用；TNF-α具有促進(jìn)炎性細(xì)胞活化、聚體等作用，且可發(fā)揮誘發(fā)神經(jīng)性疼痛的作用。另有研究報道顯示，炎性因子的表達(dá)可能和TN的發(fā)生發(fā)展存在密切相關(guān)，因神經(jīng)脫髓鞘變化，從而引起神經(jīng)內(nèi)巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞以及肥大細(xì)胞的破壞，進(jìn)一步導(dǎo)致炎性反應(yīng)的發(fā)生[19,20]。另外，治療后射頻組GSH-Px、SOD水平高于參照組，而MDA水平低于參照組，這提示了射頻治療有利于減輕TN患者的應(yīng)激反應(yīng)程度。究其原因，筆者認(rèn)為GSH-Px、SOD具有一定的清除氧自由基作用，而MDA屬于自由基作用于脂質(zhì)，發(fā)生過氧化反應(yīng)后的產(chǎn)物?？捎行Х从硻C(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)程度，而氧化應(yīng)激可能通過對神經(jīng)源性炎癥、瞬時受體電位通道以及蛋白激酶的傳導(dǎo)，繼而介導(dǎo)神經(jīng)性疼痛發(fā)病過程。因此，作者認(rèn)為射頻治療可能是通過調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激，進(jìn)一步發(fā)揮治療TN的作用。

綜上所述，射頻治療應(yīng)用于TN患者中可獲得較為理想的臨床療效，且有利于改善機(jī)體免疫炎性反應(yīng)以及氧化應(yīng)激反應(yīng)，臨床推廣價值較高。