復(fù)方骨肽注射液的不良反應(yīng)與安全用藥研究

丁 嬌

（南京新百藥業(yè)有限公司，江蘇南京 210038）

復(fù)方骨肽注射液是一種具有調(diào)節(jié)骨代謝和生產(chǎn)作用的復(fù)方肽類制劑，在臨床上得到廣泛的應(yīng)用，能夠參與骨鈣的吸收和釋放過(guò)程，促進(jìn)骨痂和新生血管的生成，具有良好的抗炎鎮(zhèn)痛的臨床藥效。隨著復(fù)方骨肽注射液的臨床用藥日益增多，國(guó)家藥物警戒工作的不斷深入，不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量也呈遞增趨勢(shì)，對(duì)此本文采用回顧性研究，分析復(fù)方骨肽注射液在臨床的安全用藥及療效，分析其發(fā)生不良反應(yīng)的相關(guān)因素，進(jìn)而為復(fù)方骨肽注射液的合理應(yīng)用提供依據(jù)。

1 復(fù)方骨肽注射液在胸腰椎骨質(zhì)疏松性骨折的臨床應(yīng)用

1.1 資料與治療方法

選取200例收治的膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組110例和對(duì)照組90例，年齡58～81歲，通過(guò)雙能X 線吸收法測(cè)定骨密度，腰椎骨密度T值均≤-2.5，診斷發(fā)現(xiàn)患者的共同癥狀表現(xiàn)為存在嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥狀，患者臨床表現(xiàn)為腰背疼痛，運(yùn)動(dòng)后加劇，胸腰椎有叩擊痛和壓痛感。采用對(duì)照組和觀察組的不同治療方法，其中：對(duì)照組患者口服鈣爾奇D，1片/次，2次/d。觀察組采用靜脈滴注復(fù)方骨肽注射液，將10mL 注射液稀釋于0.9%的250mL氯化鈉溶液中，1次/d，15d 為1個(gè)療程，治療期為30d。采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。

1.2 結(jié)果

觀察組和對(duì)照組的治療前后疼痛情況比較可知，觀察組患者的疼痛程度明顯低于對(duì)照組，如表1所示。

觀察組和對(duì)照組患者的臨床療效對(duì)比可知，觀察組和對(duì)照組的總有效率分別為95.45%、60.0%，如表2 所示。

表2 兩組患者臨床療效比較

由上對(duì)比統(tǒng)計(jì)可知，采用復(fù)方骨肽注射液的治療方法更具有療效。

1.3 討論

隨著老齡化現(xiàn)象不斷增多，中老年人日益關(guān)注骨質(zhì)疏松癥的預(yù)后和治療，常見(jiàn)于老年人及女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，患者體內(nèi)的骨形成小于骨吸收，導(dǎo)致體內(nèi)骨量減少，增大骨脆性而引發(fā)骨折風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)前抑制骨吸收類藥物如降鈣素、雙膦酸鹽、雌激素等，盡管具有確切的療效，然而具有較多的藥物不良反應(yīng)。為此，臨床更加關(guān)注抑制破骨細(xì)胞吸收和促進(jìn)成骨細(xì)胞分化的治療研究，復(fù)方骨肽注射液內(nèi)含多種骨生長(zhǎng)因子，能夠有效地調(diào)節(jié)骨代謝過(guò)程，刺激骨細(xì)胞增殖和生長(zhǎng)，具有確切的抗骨質(zhì)疏松療效，體現(xiàn)出一定的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值[1]。

2 復(fù)方骨肽注射液不良反應(yīng)發(fā)生的致敏因素分析

2.1 相關(guān)資料及方法

通過(guò)對(duì)430例復(fù)方骨肽注射液治療患者的資料整理，男240例，女190例，相關(guān)病癥為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)增生、骨折、骨質(zhì)疏松癥、椎間盤(pán)突出癥，采用回顧性的方法，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2.2 結(jié)果分析

以全部患者年齡、性別、過(guò)敏史、基礎(chǔ)疾病史為自變量，不良反應(yīng)為應(yīng)變量，采用非條件Logistic 回歸分析法，篩選不良反應(yīng)發(fā)生的致敏因素[2]，如表3所示。

表3 影響不良反應(yīng)發(fā)生的非條件Logistic回歸分析（n=430）

2.3 討論

復(fù)方骨肽注射液在治療骨科疾病中有確切的療效，其說(shuō)明書(shū)中不良反應(yīng)僅有“偶見(jiàn)發(fā)熱、皮疹、血壓降低等過(guò)敏反應(yīng)”，然而國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心提出復(fù)方骨肽注射液引發(fā)不良反應(yīng)的病例呈遞增態(tài)勢(shì)（國(guó)家藥監(jiān)局[2019年第92號(hào)]公告），本文通過(guò)對(duì)引發(fā)不良反應(yīng)影響因素進(jìn)行單因素分析，篩選出影響因素有年齡、過(guò)敏史、基礎(chǔ)疾病史，且大于55歲的患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于小于55歲的患者，主要與中老年人生理功能衰減有直接的關(guān)系。而對(duì)于有基礎(chǔ)病史的患者尤其是與鈣磷代謝相關(guān)基礎(chǔ)疾病的患者，要注重安全用藥，包括用藥劑量、用藥持續(xù)時(shí)間等，并進(jìn)行用藥的密切監(jiān)測(cè)。

3 復(fù)方骨肽注射液不良反應(yīng)案例分析

3.1 病歷資料

患者女性，65歲，于2019年7月15日因神經(jīng)性頭痛，骨質(zhì)疏松，神經(jīng)根型頸椎病入院，于7 月17 日14：20 左右口服倍他司汀口服液10mL，15：25 靜脈滴注腦苷肌肽注射液6mL+5%GNS 150mL，于15：53 靜脈滴注復(fù)方骨肽注射液90mg+5%GS 100mL，7min 左右后患者自述雙耳內(nèi)，咽喉壁奇癢，心前區(qū)憋悶，禁束感，咳嗽，呼吸困難，情緒焦躁，立即停用復(fù)方骨肽注射液，囑高枕臥位，測(cè)體征：T：36.61℃，P：80次/分，R：22次/分，BP：120/76mmHg，同時(shí)予馬來(lái)酸氯苯那敏注射液10mg，肌注，并予以低流吸氧，觀察患者10min 后，瘙癢、咳嗽好轉(zhuǎn)，60min 后癥狀緩解，2h 后恢復(fù)正常。

3.2 討論

該患者并用藥品眾多。復(fù)方骨肽注射液是由豬四肢骨及中藥材全蝎提取的生化藥品，又為注射劑，其含有的肽類具有一定的抗原性。2015年以來(lái)，國(guó)家反饋報(bào)告中合并使用各種抗感染藥物或中藥注射劑的情況增多，例如各類抗生素、血栓通、紅花注射液、注射用七葉皂甙鈉等，這些藥物說(shuō)明書(shū)中指示存在類似不良反應(yīng)。同時(shí)該患者年齡偏大，基礎(chǔ)疾病較多。據(jù)本司2015—2019年國(guó)家反饋數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，復(fù)方骨肽注射液使用人群中50歲以上的中老年人占比約為67.2%。而目前使用說(shuō)明書(shū)中對(duì)于中老年用藥的注意事項(xiàng)沒(méi)有明確的規(guī)定，對(duì)該類人群的臨床用藥指導(dǎo)不足。

本論文認(rèn)為要關(guān)注復(fù)方骨肽注射液的安全用藥和不良反應(yīng)，要進(jìn)行復(fù)方骨肽注射液說(shuō)明書(shū)的修訂，在標(biāo)明復(fù)方骨肽注射液適應(yīng)癥的同時(shí)，還要對(duì)藥物的副作用進(jìn)行修正，應(yīng)當(dāng)在藥物說(shuō)明書(shū)中注明單獨(dú)使用復(fù)方骨肽注射液，禁忌與其他藥品混合配伍使用；謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，如確需聯(lián)合使用其他藥品，應(yīng)考慮與本品的間隔時(shí)間、相互作用等問(wèn)題。同時(shí)，還要做好藥物臨床應(yīng)用的密切監(jiān)測(cè)，著重關(guān)注中老年及兒童用藥。對(duì)于首次用藥者也應(yīng)密切關(guān)注用藥狀況，考慮到首次用藥可能出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，宜選小劑量，靜滴前15min 應(yīng)當(dāng)緩慢滴注，觀察確認(rèn)沒(méi)有出現(xiàn)異常反應(yīng)后方可將其調(diào)節(jié)至正常滴速[3]。另外，生產(chǎn)企業(yè)要完善藥品說(shuō)明書(shū)，強(qiáng)化藥品上市后的安全監(jiān)測(cè)，嚴(yán)格掌握該藥臨床應(yīng)用的適應(yīng)證。

4 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，復(fù)方骨肽注射液內(nèi)含多種骨生長(zhǎng)因子，并富含鎮(zhèn)痛蝎肽，能夠調(diào)節(jié)人體骨代謝及生長(zhǎng)，起到明顯的消炎鎮(zhèn)痛作用，改善臨床癥狀，在臨床上得到廣泛的應(yīng)用。同時(shí)，要重點(diǎn)關(guān)注復(fù)方骨肽注射液的安全用藥，進(jìn)行藥品說(shuō)明書(shū)的修訂和完善，嚴(yán)格掌握復(fù)方骨肽注射液的適應(yīng)證，做好藥品臨床應(yīng)用的密切監(jiān)測(cè)，對(duì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)給予及時(shí)處理。