他克莫司軟膏和地塞米松軟膏治療脂溢性皮炎療效和安全性的meta分析

徐 紅，王利平，黃翠麗

（柳州市人民醫(yī)院皮膚科，廣西 柳州 545006）

脂溢性皮炎是一種好發(fā)于皮脂豐富區(qū)域的慢性丘疹鱗屑性疾病[1-2]，常見局部治療包括糖皮質(zhì)激素和抗真菌藥[1]，然而，長期使用糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致不良結(jié)果[3]。近年來鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑已被應(yīng)用于脂溢性皮炎患者[2]，他克莫司軟膏是其中的一種。本文將對他克莫司軟膏聯(lián)合地塞米松軟膏治療脂溢性皮炎療效和安全性進(jìn)行系統(tǒng)評價，為脂溢性皮炎的治療進(jìn)一步提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究對象為脂溢性皮炎患者；②研究設(shè)計(jì)為隨機(jī)對照試驗(yàn)；③患者外用他克莫司軟膏聯(lián)合地塞米松軟膏為觀察組，單獨(dú)外用他克莫司軟膏為對照組；④觀測指標(biāo)為臨床療效和不良反應(yīng)。對患者雙頰、口周、鼻部及前額四個部位的瘙癢、鱗屑及紅斑情況進(jìn)行評分，無：0分 ；輕微：1分；中度：2分；重度：3分。臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)如下，痊愈：患者癥狀積分減少90%以上；顯效：患者癥狀積分減少（60～90）%；好轉(zhuǎn)：患者癥狀積分減少（20～60）%；無效：患者癥狀積分減少不足20%或者加重?？傆行?=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[4]。不良反應(yīng)主要指研究對象用藥后出現(xiàn)皮膚瘙癢、燒灼感及皮膚感染等情況[5]。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并其他藥治療；②自身前后對照試驗(yàn)；③研究對象為動物的研究；④數(shù)據(jù)不全的文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)檢索

搜索PubMed、中國知網(wǎng)、萬方及維普數(shù)據(jù)庫，檢索他克莫司軟膏和地塞米松軟膏治療脂溢性皮炎的隨機(jī)對照試驗(yàn)的文獻(xiàn)，檢索時間是數(shù)據(jù)庫建庫至2019年4月。中文檢索詞：他克莫司軟膏，地塞米松軟膏，脂溢性皮炎。英文檢索詞：tacrolimus ointment，dexamethasone ointment，seborrhoeic dermatitis。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評估

采用JADAD評分量表評估，評估內(nèi)容包括：①對參與者實(shí)施盲法；②采用隨機(jī)分配方案；③隱蔽分組；④對收集資料和分析結(jié)果實(shí)施盲法；⑤結(jié)果數(shù)據(jù)完整；⑥選擇性結(jié)果報告；⑦其他的偏倚產(chǎn)生原因。對每項(xiàng)研究按以上標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量評價：全部滿足者為“A級”，部分滿足者為“B級”，幾乎全不滿足者為“C級”[6]。由2名研究者對納入文獻(xiàn)根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立完成判斷。如遇分歧，則通過討論達(dá)成一致意見或由第三人決定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用RevMan 5.3軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)算比值比（OR）及其95%可信區(qū)間（CI）。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

共檢出58篇相關(guān)文獻(xiàn)，閱讀原文，共有4篇文獻(xiàn)[4-7-9]符合納入標(biāo)準(zhǔn)，治療組藥物用法：均為第一至三天先于患處涂抹地塞米松軟膏，后涂他克莫司軟膏，每天兩次，第四天至療程結(jié)束只涂他克莫司軟膏。對照組均為他克莫司軟膏治療。療程除李繼紅[7]試驗(yàn)為30天，其余均為4周。

2.2 納入研究質(zhì)量評價結(jié)果

納入的4篇文獻(xiàn)均為隨機(jī)對照試驗(yàn)，呂顯武[4]采用隨機(jī)數(shù)字表法，趙瑩猷[8]和李繼紅[7]按隨機(jī)法，陽吉明[9]通過數(shù)字隨機(jī)法分組，除李繼紅[7]實(shí)行雙盲法，其余均未提及盲法。4篇文獻(xiàn)研究數(shù)據(jù)完整，質(zhì)量評估為B級。

2.3 臨床療效分析

4篇文獻(xiàn)[4-7-9]的研究均通過患者的癥狀積分來評價臨床療效，結(jié)果示臨床總有效率[OR=3.58，95%CI=（1.81,7.09），P＜0.05]，高于對照組，見圖1。

2.4 安全性評價

4項(xiàng)研究[4-7-9]均分析了藥物安全性，不良反應(yīng)結(jié)果示[OR=0.27，95%CI=（0.13,0.54），P＜0.05]，低于對照組，見圖2。

圖1 他克莫司軟膏和地塞米松軟膏治療組臨床總有效率固定效應(yīng)模型森林圖

圖2 他克莫司軟膏和地塞米松軟膏治療組不良反應(yīng)發(fā)生率固定效應(yīng)模型森林圖

3 討 論

他克莫司軟膏可有效抑制鈣調(diào)磷酸酶的生物學(xué)活性、阻斷T淋巴細(xì)胞的活化和減少炎癥細(xì)胞因子的分泌和合成[9]。地塞米松軟膏可通過影響炎癥細(xì)胞和細(xì)胞因子來發(fā)揮抗感染和抗過敏的作用。地塞米松軟膏與他克莫司軟膏聯(lián)合使用，二者可協(xié)同發(fā)揮治療作用，同時可減輕他克莫司軟膏刺激的炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果示他克莫司軟膏聯(lián)合地塞米松軟膏可有效治療脂溢性皮炎，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，可為臨床用藥提供參考。

然而本研究也存在一些不足之處：①4個研究的樣本量較少，可能會影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果；②患者治療結(jié)束后的隨訪觀察缺乏，不能夠了解治療遠(yuǎn)期的不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率；③4個研究地塞米松軟膏短期使用時間均為3天，是否為最優(yōu)化時間，仍需要更多設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇髽颖倦S機(jī)雙盲對照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。