補(bǔ)肺活血膠囊對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及血清GM-CSF、NF-κB、LT-B4的影響

閆守霞，許石鐘，關(guān)愛閣

(濮陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院，河南 濮陽(yáng) 457001)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流阻塞特征的慢性氣道炎性疾病，患者以咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難為主要臨床表現(xiàn)，對(duì)于處于穩(wěn)定期的COPD而言，若不能得到有效診治，可進(jìn)展為COPD急性加重期，導(dǎo)致患者肺功能持續(xù)惡化，COPD反復(fù)發(fā)作，甚至引起肺心病及呼吸衰竭，嚴(yán)重危害患者身體健康及生命安全[1]。調(diào)查顯示，我國(guó)2001-2008年COPD的發(fā)病率從3.5%升至6.8%，2012年調(diào)查顯示其發(fā)病率為9.6%，并隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展以及消費(fèi)人口老齡化的加劇，其發(fā)病率也逐年升高。相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，COPD疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)將在2020年升至全球第5位，已成為重要的公共衛(wèi)生問題。COPD屬中醫(yī)“肺熱病”“肺脹”等范疇，補(bǔ)肺活血膠囊具有益氣活血、補(bǔ)肺固腎的作用，對(duì)穩(wěn)定期COPD具有良好的治療效果[2]。本研究進(jìn)一步探討補(bǔ)肺活血膠囊對(duì)COPD患者的臨床療效及肺功能、血清GM-CSF、NF-κB、LT-B4的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2018年2月—2019年1月收治的COPD患者148例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組各74例。對(duì)照組男50例，女24例；年齡52～77歲，平均(62.77±5.48)歲；病程1～16年，平均(9.12±2.43)年；COPD病情分級(jí)：Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)37例，Ⅳ級(jí)16例。觀察組男48例，女26例；年齡51～77歲，平均(63.34±5.56)歲；病程1～15年，平均(8.89±2.37)年；COPD病情分級(jí)：Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)39例，Ⅳ級(jí)13例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]

咳嗽，痰液呈現(xiàn)黏液或者膿性；呼吸困難氣短；胸悶喘息；體重下降，活動(dòng)障礙，肌肉萎縮患者；給予支氣管舒張劑以后FEV1/FVC%<70%的患者。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)，近3個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)糖皮質(zhì)激素類藥物，臨床依從性好，研究經(jīng)我院倫理會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除合并肺結(jié)核、支氣管哮喘、嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎功能障礙者，藥物過(guò)敏或禁忌證者，精神疾病者，妊娠及哺乳期婦女。

1.5 方法

所有患者視病情給予β2受體激動(dòng)劑、激素等COPD常規(guī)藥物治療，對(duì)照組給予噻托溴銨粉吸入劑(Boehringer Ingelheim，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140954，規(guī)格：18 μg*10S)治療，18 μg/天，臨用前，取1粒放入HandiHaler專用吸入器內(nèi)，放入口腔深部，用力吸氣即可。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予補(bǔ)肺活血膠囊(廣東雷允上藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20030063，規(guī)格：0.35 g*40S)治療，口服，1.4 g/次，3次/天。兩組患者療程均為12周。

1.6 觀察指標(biāo)

①兩組治療前后肺功能變化：采用 MSA-99 肺功能檢測(cè)儀(北京麥邦)測(cè)定第1秒用力呼氣量(FEV1)、FEV1占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)、FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1%)；②兩組治療前后血清炎癥因子：采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子 (GM-CSF)、核因子-κB (NF-κB)、血清白三烯-B4 (LT-B4)。

1.7 療效評(píng)價(jià)

依據(jù)COPD相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)[3]，顯效：治療后氣促、呼吸困難、紫紺等癥狀消失或顯著改善，意識(shí)障礙恢復(fù)，患者可參與輕型體力勞動(dòng)；有效：治療后呼吸困難、紫紺等癥狀明顯緩解，靜息下無(wú)氣促情況發(fā)生，意識(shí)障礙有所改善；無(wú)效：治療后臨床癥狀及體征無(wú)變化?？傆行?[(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺功能變化情況

治療前，兩組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%等肺功能指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%等肺功能指標(biāo)均升高(P<0.05)；觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC、FEV1%等肺功能指標(biāo)均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

組別例數(shù)(n)時(shí)間FEV1 (L)FEV1/FVCFEV1%對(duì)照組74治療前1.48±0.2651.67±6.6450.78±6.22治療后1.64±0.52◆63.55±7.16◆57.12±5.87◆觀察組74治療前1.45±0.2752.12±7.0249.95±5.87治療后1.86±0.55◆▲71.37±7.21◆▲64.88±6.12◆▲

注：與本組治療前比較，◆P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P<0.05。

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子變化情況

治療前兩組患者GM-CS、NF-κB、LT-B4等炎性因子水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組GM-CS、NF-κB、LT-B4水平均降低(P<0.05)；觀察組治療后GM-CS、NF-κB、LT-B4水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

組別例數(shù)(n)時(shí)間GM-CS(pg/mL)NF-κB(%)LT-B4(ng/L)對(duì)照組74治療前221.25±14.5440.44±7.5645.56±5.11治療后77.68±9.59◆33.46±5.38◆27.34±4.37◆觀察組74治療前219.42±15.2641.11±7.3444.89±5.06治療后58.77±8.48◆▲27.33±5.24◆▲18.45±4.14◆▲

注：與對(duì)照組比較(▲P<0.05)，與治療前比較(◆P<0.05)。

2.3 兩組臨床療效情況

觀察組總有效率為94.59%，高于對(duì)照組的82.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組臨床療效比較 (n)

3 討論

COPD是以進(jìn)行性氣道阻塞為特征的一種慢性氣道炎性疾病，中老年是該病的高發(fā)病人群，近年來(lái)，隨著我國(guó)空氣污染加劇、人口結(jié)構(gòu)變化，COPD的發(fā)病率越來(lái)越高，嚴(yán)重影響到人們的身體健康[4]。目前，臨床上對(duì)于COPD的發(fā)病機(jī)制并無(wú)明確闡述，相關(guān)研究表明，該病與遺傳、環(huán)境、免疫、感染、化學(xué)物質(zhì)吸入、氣道高反應(yīng)性等多種因素有關(guān)[5]。其病理學(xué)特征主要由于中央氣道炎癥浸潤(rùn)造成黏液分泌增加，和外周氣道慢性炎癥損傷氣道壁，導(dǎo)致氣道反復(fù)修復(fù)和重塑，膠原增加，瘢痕形成，最終造成氣道狹窄，引發(fā)COPD[6]。各種病原菌可通過(guò)COPD患者下呼吸道，從而誘發(fā)慢性氣道炎癥，增加COPD發(fā)生的頻率，加速降低患者的肺功能，若不能及時(shí)給予控制，隨著患者病情加重，炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重，肺功能進(jìn)行性惡化，最終可導(dǎo)致慢性肺心病、呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，進(jìn)而威脅患者生命安全[7-8]。近年來(lái)由于廣譜抗菌藥以及糖皮質(zhì)激素的大量使用，造成了許多耐藥菌株的形成，影響臨床抗感染治療，導(dǎo)致患者預(yù)后較差[9]。

近年來(lái)，隨著中醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，中藥制劑在臨床治療COPD中具有廣泛的應(yīng)用。中醫(yī)認(rèn)為，COPD屬中醫(yī)學(xué)中“喘癥”“咳嗽”“肺腫”“肺脹”等范疇，COPD穩(wěn)定期的病理特征以本虛為主，血瘀痰濁為標(biāo)，因此，“虛”“痰”“瘀”為 COPD發(fā)生的根本病因和病機(jī)。根據(jù)中醫(yī)辨證理倫，治療上應(yīng)以補(bǔ)肺益腎、活血化瘀及祛痰為主要治則。肺為氣之主，氣為血之帥，肺疾則氣不行，氣不行則血不暢，氣血互擾導(dǎo)致肺之濁液幽閉不出成痰，正氣損耗、血行瘀滯、痰瘀互阻；此外，加之正虛導(dǎo)致邪氣反復(fù)侵?jǐn)_，遷延不治而致此病發(fā)生[10]。補(bǔ)肺活血膠囊由黃芪、赤芍、補(bǔ)骨脂三味中藥組成，其中，黃芪補(bǔ)氣益肺、赤芍通脈化瘀、補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎、納氣、平喘，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，該藥具有抗氧化、抗炎、改善微循環(huán)、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用。GM-CSF為受損內(nèi)皮細(xì)胞釋放的一種造血生長(zhǎng)因子，可促進(jìn)粒細(xì)胞釋放ARA、NAP等，為重要炎性反應(yīng)標(biāo)志物[11]。NF-κB為早期轉(zhuǎn)錄因子，參與到機(jī)體早期免疫反應(yīng)及炎癥反應(yīng)各個(gè)階段[12]。LTB4是一種選擇性中性粒細(xì)胞趨化劑，通過(guò)其趨化性作用，可造成局部炎癥反應(yīng)擴(kuò)大[13]。以上三種因子均與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。本研究在西藥常規(guī)基礎(chǔ)上，應(yīng)用補(bǔ)肺活血膠囊對(duì)COPD取得顯著的治療效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC、FEV1%均高于對(duì)照組，血清GM-CSF、NF-κB、LT-B4水平低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果表明，補(bǔ)肺活血膠囊對(duì)改善COPD患者肺功能、炎癥反應(yīng)的作用效果顯著。

綜上所述，補(bǔ)肺活血膠囊可顯著改善COPD患者肺功能，降低患者炎癥反應(yīng)狀態(tài)，臨床療效顯著，用藥安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。