二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑對(duì)2型糖尿病患者血脂水平的影響研究

葉菲

【摘要】 目的 評(píng)估二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑在2型糖尿病患者治療中對(duì)血脂水平的影響。方法 94例2型糖尿病患者， 隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組， 各47例。對(duì)照組采用阿卡波糖治療， 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑（西格列汀）治療。比較兩組治療效果。結(jié)果 治療后， 觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平分別為（6.27±0.33）mmol/L、（8.09±0.67）mmol/L、（6.67±0.38）%， 對(duì)照組空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平分別為（7.73±0.48）mmol/L、（9.37±1.05）mmol/L、（7.52±0.64）%， 兩組空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平均較本組治療前降低， 且觀察組均低于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組血糖達(dá)標(biāo)率89.36%（42/47）明顯高于對(duì)照組的65.96%（31/47）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.419， P<0.05）。兩組治療前后組間、組內(nèi)總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇及高密度脂蛋白膽固醇對(duì)比， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑能有效控制2型糖尿病患者血糖水平， 但其對(duì)患者血脂水平無(wú)明顯影響。

【關(guān)鍵詞】 二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑;2型糖尿病;血糖;血脂

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.10.063

2型糖尿病屬于臨床常見(jiàn)代謝系統(tǒng)疾病， 發(fā)病率較高， 該病目前尚無(wú)根治方法， 主要通過(guò)用藥治療控制患者血糖水平， 并對(duì)相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生進(jìn)行積極預(yù)防[1]。2型糖尿病患者如果血糖控制不佳， 隨著病情的遷延， 可誘發(fā)糖尿病足、糖尿病視網(wǎng)膜病變、心腦血管疾病等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生， 對(duì)患者生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重影響[2]。在2型糖尿病治療中， 口服降糖藥物是主要治療方法， 主要包含雙胍類、磺脲類、噻唑烷二酮類、α葡萄糖苷酶抑制劑及二肽基肽酶-Ⅳ（dipeptidyl peptidase Ⅳ， DPP-Ⅳ）抑制劑等降糖藥物[3]。在糖尿病治療研究中， 二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑在近幾年應(yīng)用逐漸增多， 該藥物通過(guò)抑制胰高糖素樣肽1（glucagon-like peptide-1， GLP-1）的蛋白水解， 維持并增加內(nèi)源性GLP-1的活性， 從而促進(jìn)胰島素釋放， 增加外周葡萄糖的攝取， 減少肝糖釋放， 降低血糖 [4]。本次研究針對(duì)2018年1月～2019年1月期間94例2型糖尿病患者進(jìn)行研究， 并對(duì)二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑對(duì)血脂的影響進(jìn)行觀察。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年1月～2019年1月期間94例2型糖尿病患者， 隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組， 各47例。對(duì)照組男25例， 女22例;年齡最小37歲， 最大70歲， 平均年齡（54.9±6.0）歲;病程最短1年， 最長(zhǎng)13年， 平均病程（5.8±2.9）年。觀察組男24例， 女23例;年齡最小38歲， 最大69歲， 平均年齡（55.2±6.1）歲;病程最短1年， 最長(zhǎng)15年， 平均病程（6.0±3.0）年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均符合2型糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)， 未使用過(guò)降糖藥物， 通過(guò)飲食、運(yùn)動(dòng)等干預(yù)措施， 血糖控制不理想， 且未使用過(guò)降脂藥物;本次研究符合倫理學(xué)要求， 患者及家屬均知情且自愿參與;排除近期有手術(shù)史或明顯感染者、重要臟器疾病者、近期使用糖皮質(zhì)激素或其他可影響血糖水平藥物者、貧血者、精神疾病者等。

1. 2 方法 對(duì)照組患者給予50 mg阿卡波糖（拜耳醫(yī)藥保健有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H19990205）3次/d， 于三餐時(shí)服藥;觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予100 mg西格列汀（Merck Sharp & Dohme Italia SPA， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20140095）口服， 1次/d， 兩組均連續(xù)用藥3個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)兩組患者治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白等血糖指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比;治療后對(duì)兩組患者血糖達(dá)標(biāo)率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比， 達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)[5]：空腹血糖≤7.0 mmol/L及餐后2 h血糖<10 mmol/L， 糖化血紅蛋白<7%;對(duì)兩組患者治療前后總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇及高密度脂蛋白膽固醇等血脂指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比 治療前， 兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平對(duì)比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平分別為（6.27±0.33）mmol/L、（8.09±0.67）mmol/L、（6.67±0.38）%， 對(duì)照組空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平分別為（7.73±0.48）mmol/L、（9.37±1.05）mmol/L、（7.52±0.64）%， 兩組空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平均較本組治療前降低， 且觀察組均低于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組血糖達(dá)標(biāo)率對(duì)比 治療后， 觀察組血糖達(dá)標(biāo)42例， 對(duì)照組血糖達(dá)標(biāo)31例;觀察組血糖達(dá)標(biāo)率89.36%（42/47）明顯高于對(duì)照組的65.96%（31/47）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.419， P<0.05）。

2. 3 兩組患者治療前后血脂水平對(duì)比 兩組治療前后組間、組內(nèi)總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇及高密度脂蛋白膽固醇對(duì)比， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

糖尿病在臨床中比較常見(jiàn)， 主要表現(xiàn)為機(jī)體血糖水平升高， 糖尿病患者中， 90%以上的患者為2型糖尿病， 病理特征主要表現(xiàn)為胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行性減退， 如果患者機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處于高血糖狀態(tài)， 容易誘發(fā)諸多嚴(yán)重并發(fā)癥， 如糖尿病足、心腦血管并發(fā)癥等， 嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致臟器功能衰竭， 對(duì)患者生命直接構(gòu)成威脅[6]。近年來(lái)， 在對(duì)2型糖尿病研究中發(fā)現(xiàn)， 糖尿病發(fā)病機(jī)制中， 胰升糖素也參與并發(fā)揮重要作用， 糖尿病患者中， 可同時(shí)存在α細(xì)胞的胰升糖素分泌增加， 胰島β細(xì)胞的胰島素分泌減少， 導(dǎo)致胰島素與胰升糖素比例失調(diào)， 引起糖尿病的發(fā)生[7]。所以， 在對(duì)2型糖尿病患者治療中， 患者血糖控制效果與所用藥物有直接關(guān)系， 對(duì)α細(xì)胞、β細(xì)胞功能均有改善效果的藥理， 從理論上看具有更好的血糖控制效果， 在糖尿病并發(fā)癥預(yù)防中作用顯著[8]。

2型糖尿病治療中， 口服降糖藥物是主要治療方法， 可對(duì)患者血糖水平有效、平穩(wěn)的控制， 使患者血糖水平長(zhǎng)期穩(wěn)定在達(dá)標(biāo)狀態(tài)[9]。阿卡波糖屬于臨床常用降糖藥物， 對(duì)葡萄糖苷酶進(jìn)行抑制， 阻止多糖、蔗糖轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟牵?使機(jī)體對(duì)糖的吸收減緩， 達(dá)到降低血糖水平的目的[10]。而二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑通過(guò)抑制二肽基肽酶-Ⅳ， 延長(zhǎng)內(nèi)源性GLP-1的半衰期， 從而促進(jìn)胰島素的合成與分泌、保護(hù)胰島β細(xì)胞、減少胰升血糖素的分泌， 以達(dá)到相應(yīng)的藥理作用， 實(shí)現(xiàn)降低血糖的目的。機(jī)體在攝入營(yíng)養(yǎng)時(shí)， 可釋放腸促胰島素， 即GLP-1， 但其在人體內(nèi)以不穩(wěn)定形態(tài)存在， 容易被二肽基肽酶-Ⅳ降解[11]。而二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑能夠與二肽基肽酶-Ⅳ結(jié)合， 抑制二肽基肽酶-Ⅳ活性， 從而使GLP-1降解受到抑制， 提高患者機(jī)體GLP-1濃度， 促使胰島素分泌量的增加。此外， 二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑對(duì)胰島α細(xì)胞還能進(jìn)行調(diào)節(jié)， 對(duì)胰升糖素分泌進(jìn)行抑制， 使機(jī)體胰島素與胰升糖素失衡狀態(tài)被糾正， 通過(guò)雙向調(diào)節(jié)血糖， 達(dá)到較好的降糖效果。西格列汀屬于常用二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑， 在2型糖尿病治療中應(yīng)用， 低血糖、胃腸不適等不良反應(yīng)較少， 對(duì)機(jī)體血脂水平影響較小。從本組研究結(jié)果來(lái)看， 治療后兩組空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平均較本組治療前降低， 且觀察組均低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑在2型糖尿病患者血糖水平控制效果更好;觀察組血糖達(dá)標(biāo)率89.36%明顯高于對(duì)照組的65.96%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑用藥后， 患者血糖達(dá)標(biāo)率較高， 進(jìn)一步證實(shí)了該藥物在患者血糖控制中的效果。在李毅等[12]研究中顯示， 對(duì)2型糖尿病患者采用二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑聯(lián)合阿卡波糖治療， 治療后觀察組患者血糖達(dá)標(biāo)率高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。證實(shí)二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑在糖尿病患者血糖控制中的有效性， 與本組研究結(jié)果基本一致。兩組治療前后組間、組內(nèi)總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇及高密度脂蛋白膽固醇對(duì)比， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑對(duì)患者血脂水平無(wú)明顯影響。

綜上所述， 二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑在2型糖尿病患者治療中應(yīng)用， 對(duì)患者血糖水平有較好的控制效果， 對(duì)患者血脂水平無(wú)明顯影響， 用藥安全性較好。

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[收稿日期：2019-09-06]