氟康唑與達(dá)克寧栓聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎的臨床療效分析

沙麗曼·木合木江

【摘要】 目的 分析氟康唑聯(lián)合硝酸咪康唑栓（商品名：達(dá)克寧栓）治療復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎的臨床療效。方法 400例復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎患者， 按照隨機(jī)數(shù)字法分為聯(lián)合組和對(duì)照組， 各200例。聯(lián)合組使用氟康唑+達(dá)克寧栓治療， 對(duì)照組單用達(dá)克寧栓治療。比較兩組治療效果、臨床癥狀消失時(shí)間、疾病復(fù)發(fā)率、治療后的炎性因子水平、不良反應(yīng)發(fā)生率、治療滿意度。結(jié)果 聯(lián)合組治療總有效率96.0%高于對(duì)照組的78.0%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組白帶異常、外陰瘙癢排尿困難的消失時(shí)間分別為（12.5±2.6）、（6.1±1.4）、（8.1±2.2）d， 均短于對(duì)照組的（20.1±2.9）、（7.9±1.9）、（12.1±3.0）d，?差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組治療后90 d和180 d的疾病復(fù)發(fā)率分別為0、1.0%， 均低于對(duì)照組的4.5%、9.0%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組患者C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-ɑ水平分別為（3.20±0.81）ng/L、（2.45±0.72）pg/L、（41.23±9.24）pg/L， 低于對(duì)照組的（5.88±1.95）ng/L、（4.19±1.16）pg/L、（80.66±10.65）pg/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為1.5%， 低于對(duì)照組的9.0%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組患者治療總滿意度98.0%高于對(duì)照組的87.5%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎患者應(yīng)用氟康唑+達(dá)克寧栓治療可取得顯著療效， 能快速緩解其臨床癥狀， 且治療后復(fù)發(fā)率低， 用藥安全性有保障， 此治療方法深受患者好評(píng)， 適宜在臨床中推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎;硝酸咪康唑栓;氟康唑

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.10.005

【Abstract】 Objective ? To analyze the clinical efficacy of fluconazole combined with miconazole nitrate suppositories （trade name： Dakening suppository） in the treatment of recurrent candidal vaginitis. Methods ? A total of 400 patients with recurrent candidal vaginitis were divided into combination group and control group by random number table method， with 200 cases in each group. The combination group was treated by fluconazole combined with Dakening suppository， and the control group was treated by Dakening suppository. The therapeutic effect， disappearance time of clinical symptoms， disease recurrence rate， levels of inflammatory factors， occurrence of adverse reactions and satisfaction of treatment after treatment were compared between the two groups. Results ? The total effective rate of treatment 96.0% of the combination group was higher than that of the control group 78.0%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The disappearance time of leucorrhea abnormalities， genital itching， difficulty urinating of the combination group were （12.5±2.6）， （6.1±1.4） and （8.1±2.2） d respectively， which were shorter than those of the control group （20.1±2.9）， （7.9±1.9） and （12.1±3.0） d， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The disease recurrence rate 90 and 180 d after treatment of the combination group were 0 and 1.0% respectively， which were lower than those of the control group 4.5% and 9.0%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of C-reactive protein， interleukin-6 and tumor necrosis factor-ɑ of the combination group were （3.20±0.81） ng/L， （2.45±0.72） pg/L and （41.23±9.24） pg/L respectively， which were lower than those of the control group （5.88±1.95） ng/L， （4.19±1.16） pg/L and （80.66±10.65） pg/L，?and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions of the combination group was 1.5%， which was lower than that of the control group 9.0%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total satisfaction of treatment 98.0% of the combination group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion ? Fluconazole combined with Dakening suppository shows remarkable efficacy for patients with recurrent candidal vaginitis， which can quickly relieve its clinical symptoms. The recurrence rate after treatment is low， and the safety of medication is guaranteed. This treatment method is well received by patients， and is suitable for clinical promotion and application.

【Key words】 Recurrent candidal vaginitis; Miconazole nitrate suppositories; Fluconazole

復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎屬常見的婦科疾病， 多發(fā)于育齡期女性， 白色念珠菌為其致病菌， 該病的危害性極大， 會(huì)給患者健康造成很大的困擾， 且病情易反復(fù)發(fā)作， 難以徹底根治[1]。臨床中多采取藥物療法對(duì)該類患者進(jìn)行治療， 氟康唑和達(dá)克寧栓均屬其常用藥物， 且均為廣譜抗真菌類藥物[2]。本次試驗(yàn)就氟康唑+達(dá)克寧栓對(duì)治療復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎的療效進(jìn)行分析和闡述。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年1月～2019年4月收治的400例復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎患者為研究對(duì)象， 按照隨機(jī)數(shù)字法分為聯(lián)合組和對(duì)照組， 各200例。聯(lián)合組年齡22～65歲， 平均年齡（43.5±3.6）歲;病程6個(gè)月～2年， 平均病程（1.08±0.4）歲;已婚133例， 未婚67例;有生育史者120例， 無生育史者80例。聯(lián)合組年齡20～60歲， 平均年齡（42.7±3.3）歲;病程4個(gè)月～2年， 平均病程（1.09±0.5）歲;已婚140例， 未婚60例;有生育史者116例， 無生育史者84例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均確診為復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎， 且病歷資料齊全， 自愿參與本次試驗(yàn)， 均簽署了試驗(yàn)知情通知書。排除合并嚴(yán)重肝腎損傷、精神類疾病、對(duì)本次試驗(yàn)用藥過敏的患者。

1. 2 方法 所有患者在治療前進(jìn)行衛(wèi)生宣教， 囑咐其每晚清潔陰道和外陰， 在治療期間禁止性生活。對(duì)照組患者單用達(dá)克寧栓治療， 在月經(jīng)趕緊后第3天開始用藥， 睡前使用蘇打水清洗陰道后， 于陰道深處置入一枚達(dá)克寧栓（西安楊森制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H10930214， 規(guī)格：0.5 g/片）， 1次/d， 連用7 d。聯(lián)合組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用氟康唑膠囊（杭州康恩貝制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20041509， 規(guī)格：50 mg/粒）治療， 口服， 1次/d， 3粒/次， 連用1周。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 比較兩組治療效果 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者鏡檢結(jié)果顯示念珠菌由陽(yáng)轉(zhuǎn)陰， 各項(xiàng)癥狀消失， 陰道清潔度為1～2級(jí);有效：患者鏡檢結(jié)果顯示念珠菌由陽(yáng)轉(zhuǎn)陰， 各項(xiàng)癥狀有所改善， 陰道清潔度為2級(jí);無效：患者鏡檢結(jié)果顯示念珠菌仍未陽(yáng)性， 各項(xiàng)癥狀也有所改善， 陰道清潔度為2～3級(jí)[3]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 3. 2 比較兩組臨床癥狀 包括白帶異常、外陰瘙癢、排尿困難消失時(shí)間。

1. 3. 3 比較兩組疾病復(fù)發(fā)率 在治療后對(duì)患者隨訪180 d， 分別統(tǒng)計(jì)比較兩組患者治療后90 d和180 d的疾病復(fù)發(fā)率。

1. 3. 4 比較兩組治療后的炎性因子 包括C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-ɑ水平。

1. 3. 5 比較兩組不良反應(yīng) 包括惡心、皮疹、陰道瘙癢發(fā)生率。

1. 3. 6 比較兩組治療滿意度 以問卷調(diào)查的形式評(píng)估兩組患者對(duì)治療效果的滿意度， 共分為非常滿意、比較滿意、不滿意3項(xiàng)， 總滿意度=（非常滿意+比較滿意）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療效果比較 聯(lián)合組治療總有效率96.0%高于對(duì)照組的78.0%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較 聯(lián)合組白帶異常、外陰瘙癢排尿困難的消失時(shí)間分別為（12.5±2.6）、（6.1±1.4）、（8.1±2.2）d， 均短于對(duì)照組的（20.1±2.9）、（7.9±1.9）、（12.1±3.0）d， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組不同時(shí)間疾病復(fù)發(fā)率比較 聯(lián)合組治療后90 d和180 d的疾病復(fù)發(fā)率分別為0、1.0%， 均低于對(duì)照組的4.5%、9.0%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組治療后炎性因子水平比較 聯(lián)合組C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-ɑ水平分別為（3.20±0.81）ng/L、（2.45±0.72）pg/L、（41.23±9.24）pg/L， 均低于對(duì)照組的（5.88±1.95）ng/L、（4.19±1.16）pg/L、（80.66±10.65）pg/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2. 5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率1.5%低于對(duì)照組的9.0%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2. 6 兩組治療滿意度比較 聯(lián)合組治療總滿意度98.0%高于對(duì)照組的87.5%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

3 討論

念珠菌性陰道炎在臨床中較為常見， 又被稱之為霉菌性陰道炎， 是一類高發(fā)的婦科疾病， 該病極易傳染， 且具有一定的復(fù)發(fā)性， 其致病菌為白色念珠菌， 直接致病原因包括濫用抗生素或激素、肥胖、性交過頻、偏愛甜食等， 其發(fā)病率較高， 患者多會(huì)出現(xiàn)陰道瘙癢、排尿困難、白帶異常等不良癥狀， 會(huì)給患者形成一定的心理負(fù)擔(dān)， 影響其正常生活和工作， 因此在確診后需盡早進(jìn)行治療[4]。臨床中一般采取抗霉菌藥物對(duì)該類患者進(jìn)行治療， 但可選藥物品種較多， 何種治療方案的療效和安全性更高目前尚有爭(zhēng)議[5]。本次試驗(yàn)中本院采取氟康唑聯(lián)合達(dá)克寧栓對(duì)部分復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎患者進(jìn)行治療， 取得了很好的效果， 而且治療安全性也很高。氟康唑?qū)偃蝾悘V譜抗真菌藥， 能對(duì)真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成起到抑制作用， 進(jìn)而起到治療疾病的效果[6]。達(dá)克寧栓也是一類廣譜抗真菌藥物， 一般是經(jīng)陰道給藥， 能直接作用于病灶， 其主要成分為硝酸咪康唑， 能對(duì)真菌膜蛋白的合成起到抑制作用， 能阻礙真菌的新陳代謝[7]。許多研究認(rèn)為氟康唑聯(lián)合達(dá)克寧栓治療復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎相比于單一用藥的療效和安全性更高， 更值得在臨床中推廣應(yīng)用[8]。需要注意的是念珠菌性陰道炎容易傳染和復(fù)發(fā)， 發(fā)病者需協(xié)同伴侶同時(shí)治療， 避免交叉感染， 而且還要做好自身衛(wèi)生工作， 勤換洗內(nèi)衣褲， 飲食方面也要注意， 禁食重口味食物， 戒煙酒， 多食用新鮮果蔬和雞蛋、牛奶， 多飲水， 并注意休息， 盡可能防止疾病復(fù)發(fā)， 患者一旦出現(xiàn)不適癥狀應(yīng)盡早就醫(yī)， 宜選用棉質(zhì)且寬松的衣服。張習(xí)軍等[9]的研究認(rèn)為氟康唑聯(lián)合達(dá)克寧栓治療復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎具有較好的療效， 其總有效率超過90%， 能快速緩解患者各項(xiàng)不良癥狀， 降低其疾病復(fù)發(fā)率， 且用藥安全性有保障， 這一治療方案深受患者好評(píng)。

本次試驗(yàn)中， 氟康唑聯(lián)合達(dá)克寧栓在治療復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎中具有確切療效， 患者白帶異常、外陰瘙癢、排尿困難癥狀消失時(shí)間縮短， 治療后90 d和180 d的疾病復(fù)發(fā)率明顯降低， 患者炎性因子水平均明顯改善， 不良反應(yīng)發(fā)生率降低， 治療總滿意度上升， 且上述指標(biāo)均優(yōu)于單用達(dá)克寧栓治療的對(duì)照組患者， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 與李英[10]的試驗(yàn)結(jié)果相似。

綜上所述， 氟康唑聯(lián)合達(dá)克寧栓治療復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎具有確切療效， 且用藥安全性及治療滿意度較高， 建議將這一治療方案在臨床中推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 李日青. 氟康唑聯(lián)合克霉唑陰道栓治療霉菌性陰道炎的效果觀察. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊， 2019， 46（14）：119-121.

[2] 馬紀(jì)榮. 氟康唑膠囊聯(lián)合克霉唑陰道栓治療霉菌性陰道炎臨床療效觀察. 青島醫(yī)藥衛(wèi)生， 2017， 49（6）：423-425.

[3] 許瑜. 氟康唑聯(lián)合克霉唑陰道栓治療霉菌性陰道炎的臨床療效分析. 大家健康旬刊， 2017， 11（1）：153.

[4] 劉飛飛， 王嶼， 王琴琴. 氟康唑聯(lián)合克霉唑治療念珠菌陰道炎臨床療效的Meta分析. 中國(guó)基層醫(yī)藥， 2019， 26（7）：769-773.

[5] 王茹. 保婦康栓治療妊娠期霉菌性陰道炎的療效分析. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐， 2017， 2（8）：97-98.

[6] 魏艷雪. 分析評(píng)價(jià)霉菌性陰道炎患者白帶檢驗(yàn)結(jié)果及感染率. 中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)， 2017， 27（1）：36-37.

[7] 吳紅琴. 硝酸咪康唑陰道軟膠囊治療真菌性陰道炎的臨床觀察. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐， 2017， 2（2）：77-78.

[8] 張曉燕， 逄淑芳， 宗秀紅. 甲硝唑聯(lián)合克林霉素磷酸酯泡騰片治療細(xì)菌性陰道炎臨床研究. 國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)， 2019， 25（2）：291-293.

[9] 張習(xí)軍， 呂亞利. 性激素治療老年性陰道炎的臨床效果. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐， 2017， 2（19）：43-44.

[10] 李英. 霉菌性陰道炎68例臨床治療體會(huì). 中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)， 2017， 27（3）：107-108.

[收稿日期：2020-01-13]