參麥注射液聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期的療效

呂奕 王毓麟

摘要：目的 ?觀察臨床乙肝肝硬化失代償期應(yīng)用參麥注射液聯(lián)合阿德福韋酯治療效果。方法 ?選取2018年4月～2019年4月在天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院治療的50例乙肝肝硬化失代償期患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各25例。對(duì)照組給予保肝對(duì)癥治療聯(lián)合阿德福韋酯治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合參麥注射液治療，比較兩組臨床治療前后肝功能指標(biāo)[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）]、凝血指標(biāo)[凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）]、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率以及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 ?治療后兩組ALT、ALT、TBIL均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）;治療后兩組PT、APTT、TT均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）;治療后觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為88.00%，高于對(duì)照組的72.00%（P<0.05）。結(jié)論 ?參麥注射液聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期，可有效改善凝血功能，保護(hù)肝功能，延遲肝損害，抑制HBV-DNA的復(fù)制。

關(guān)鍵詞：參麥注射液;阿德福韋酯;乙肝肝硬化;失代償期

中圖分類號(hào)：R512.6;R575.2 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.06.055

文章編號(hào)：1006-1959（2020）06-0162-02

Abstract：Objective ?To observe the therapeutic effect of Shenmai injection combined with adefovir dipivoxil in the decompensated stage of clinical hepatitis B cirrhosis.Methods ?A total of 50 patients with decompensated hepatitis B liver cirrhosis who were treated in the affiliated hospital of Tianjin Academy of Traditional Chinese Medicine from April 2018 to April 2019 were selected as the research subjects. They were divided into control group and observation group by random number table method， each 25 example.The control group received symptomatic liver protection combined with adefovir dipivoxil. The observation group was combined with Shenmai injection on the basis of the control group. The liver function indicators[alanine aminotransferase（ALT）， propyl] were compared between the two groups before and after clinical treatment. Amino acid aminotransferase （ALT）， total bilirubin （TBIL）]， coagulation indicators [prothrombin time （PT）， activated partial thromboplastin time （APTT）， thrombin time（TT）]， HBV-DNA negative rate and complications.Results ?After treatment， the ALT， ALT， and TBIL in the two groups were lower than before treatment， and the observation group was lower than the control group（P<0.05）; after treatment， the PT， APTT， and TT were lower in both groups than before treatment， and the observation group was lower than the control group（P<0.05）. After treatment， the HBV-DNA negative rate of the observation group was 88.00%， which was higher than 72.00% of the control group（P<0.05）.Conclusion ?Shenmai injection combined with adefovir dipivoxil in the treatment of decompensation of hepatitis B cirrhosis can effectively improve blood coagulation function， protect liver function， delay liver damage， and inhibit HBV-DNA replication.

Key words：Shenmai injection;Adefovir dipivoxil;Hepatitis B liver cirrhosis;Decompensation period

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B）是威脅我國(guó)人民身體健康的一個(gè)重大傳染病，乙型肝炎病毒長(zhǎng)期感染會(huì)導(dǎo)致肝炎和肝纖維化，最終出現(xiàn)肝硬化甚至肝癌。乙肝肝硬化發(fā)展到一定的階段會(huì)出現(xiàn)腹水、消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等肝臟功能失代償?shù)谋憩F(xiàn)，并且由于肝臟微循環(huán)受阻、門脈高壓形成等導(dǎo)致肝臟營(yíng)養(yǎng)不良、毒性物質(zhì)堆積，引起肝細(xì)胞壞死，肝功能損害進(jìn)一步加重。目前，臨床治療乙肝肝硬化主要是抑制或清除HBV病毒，單獨(dú)使用抗病毒藥物治療，用藥周期長(zhǎng)、病情容易反復(fù)。參麥注射液主要成分人參皂苷和麥冬皂苷D，有研究證實(shí)[1，2]，參麥注射液能降低門脈高壓、抑制肝纖維化、改善肝硬化患者的凝血功能、保護(hù)肝臟功能，有利于延緩和控制肝硬化的進(jìn)程。本研究結(jié)合2018年4月～2019年4月在天津市某三級(jí)醫(yī)院治療的50例乙肝肝硬化失代償期患者臨床資料，比較阿德福韋抗HBV病毒治療與其聯(lián)合參麥注射液治療乙肝肝硬化臨床療效，以期進(jìn)一步為臨床提供一定參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取2018年4月～2019年4月在天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院治療的50例乙肝肝硬化失代償期患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各25例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)會(huì)《慢性乙型肝炎防治指南》2015年版中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②血清HBsAg陽(yáng)性、血清HBV-DNA定量≥103 copies/ml 6個(gè)月以上，HBeAg陽(yáng)性或陰性;③肝功能失代償且Child-Pugh評(píng)分≥7分;④患者能完成全程治療、依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒或人類免疫缺陷病毒感染;②合并代謝性或自身免疫性肝病;③懷孕或哺乳的患者。對(duì)照組男性13例，女性12例;年齡26～71歲，平均年齡（47.81±9.22）歲;病程2～9年，平均病程（4.65±0.78）年。觀察組男性15例，女性10例;年齡28～70歲，平均年齡（48.01±7.93）歲;病程2～9年，平均病程（4.90±0.83）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2方法 ?兩組均給予常規(guī)治療，包括保肝、降酶、降低門靜脈壓、消除腹水、預(yù)防和治療感染、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡和對(duì)癥處理。給予還原型谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991068，規(guī)格：0.3 g/支）1.2 g加入生理鹽水250 ml靜脈滴注，1次/d;呋塞米片（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021074，規(guī)格：20 mg/片）口服，20 mg/次，1次/d。

1.2.1對(duì)照組 ?給予保肝對(duì)癥治療聯(lián)合阿德福韋酯片口服，10 mg/次，1次/d，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.2.2觀察組 ?在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合參麥注射液治療，參麥注射液30 ml加5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) ?比較兩組臨床治療前后肝功能指標(biāo)（ALT、ALT、TBIL）、凝血指標(biāo)（PT、APTT、TT）、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率以及并發(fā)癥發(fā)生情況。HBV-DNA轉(zhuǎn)陰：血清HBV-DNA定量<103 copies/ml。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?使用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料采用（x±s）表示，行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用（n）和（%）表示，行？字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 ?治療后兩組ALT、ALT、TBIL均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較 ?治療后兩組PT、APTT、TT均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較 ?治療后觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為88.00%（22/25），高于對(duì)照組的72.00%（18/25）（P<0.05）。

2.4兩組并發(fā)癥發(fā)生情況 ? 在治療和觀察期間，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥。

3討論

HBV-DNA持續(xù)復(fù)制是導(dǎo)致肝硬化失代償期和肝細(xì)胞性肝癌的主要危險(xiǎn)因素。因此，失代償期的乙肝肝硬化，HBV-DNA陽(yáng)性臨床應(yīng)盡早、長(zhǎng)期給予抗病毒治療。研究顯示[4]，通過(guò)抗病毒治療可防止或減少肝功能損害、延緩乙肝肝纖維化，減少并發(fā)癥的發(fā)生和肝細(xì)胞的癌變發(fā)生率。常規(guī)抗病毒治療具有起效快、作用強(qiáng)、安全方便等特點(diǎn)，能明顯降低肝硬化及肝癌的發(fā)生率，但其長(zhǎng)期服藥時(shí)容易產(chǎn)生病毒耐藥突變，影響臨床治療效果，造成治療失敗。另有研究顯示，參麥注射液聯(lián)合阿德福韋酯治療作用更強(qiáng)耐藥性更低，但由于應(yīng)用時(shí)間不長(zhǎng)，尚缺乏長(zhǎng)期的臨床研究來(lái)驗(yàn)證其對(duì)腎功能的影響及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率以及凝血功能的持續(xù)作用。

本研究中治療后兩組ALT、ALT、TBIL均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），表明參麥注射液聯(lián)合阿德福韋酯治療可降低肝功能指標(biāo)，減輕肝損害，改善失代償期患者肝功能，與崔東方的研究結(jié)論基本相似[5]。治療后兩組PT、APTT、TT均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），提示參麥注射液聯(lián)合阿德福韋酯可改善凝血功能。治療后觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組（P<0.05），提示聯(lián)合用藥可提高臨床HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)良好的臨床治療療效。此外，臨床并發(fā)癥發(fā)生率低，聯(lián)合用藥安全性良好。

綜上所述，參麥注射液聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期的療效確切，有助于改善患者肝功能和凝血功能，進(jìn)一步抑制肝纖維化，控制肝功能的進(jìn)一步損害。同時(shí)可抑制HBV-DNA復(fù)制，且聯(lián)合應(yīng)用臨床安全性良好，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

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[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）[J].胃腸病學(xué)，2016，21（4）：219-240.

[4]陳葉青，周國(guó)華，劉樹旗，等.阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化臨床觀察[J].實(shí)用藥物與臨床，2012，15（9）：565-566.

[5]崔東方.參麥注射液聯(lián)合拉米夫定治療失代償乙肝肝硬化的臨床療效及其對(duì)患者肝功能的影響觀察[J].北方藥學(xué)，2017，52（3）：46-47.

收稿日期：2019-11-19;修回日期：2019-11-26

編輯/宋偉