補(bǔ)腎活血顆粒治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察及機(jī)制探討

王清玉　鐘清源　曾益龍

摘要：目的?觀察補(bǔ)腎活血顆粒治療腎虛血瘀型膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效及其對(duì)細(xì)胞因子IL-1β、NO及TGF-β1的影響，初步探討其治療機(jī)制。方法?采用隨機(jī)數(shù)字表法，將70例腎虛血瘀型膝骨性關(guān)節(jié)炎患者分為治療組和對(duì)照組（各35例），治療組依醫(yī)囑服用補(bǔ)腎活血顆粒，對(duì)照組服用洛索洛芬鈉片，2組患者均常規(guī)給予胃黏膜保護(hù)劑，比較2組臨床療效及膝關(guān)節(jié)液中細(xì)胞因子IL-1β、NO及TGF-β1水平的變化。結(jié)果?治療組及對(duì)照組臨床總有效率分別為78.12%、75.76%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;但經(jīng)過(guò)6周治療后，治療組中患者關(guān)節(jié)液細(xì)胞因子IL-1β、NO水平低于對(duì)照組，保護(hù)性因子TGF-β1則高于對(duì)照組。結(jié)論?補(bǔ)腎活血顆?？删徑怅P(guān)節(jié)疼痛，改善關(guān)節(jié)功能，同時(shí)可降低KOA患者關(guān)節(jié)液中IL-1β、NO濃度，提高保護(hù)性因子TGF-β1的水平，值得在臨床上推廣。

關(guān)鍵詞：腎虛血瘀;膝骨性關(guān)節(jié)炎;細(xì)胞因子;顆粒

中圖分類(lèi)號(hào)：R255.6?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B?文章編號(hào)：1007-2349（2020）03-0030-05

Clinical?Observation?and?Mechanism?Discussion?of?Bushen?Huoxue?Granules?in?the?Treatment?of?Knee?Osteoarthritis

WANG?Qing-yu，?ZHONG?Qing-yuan，?ZENG?Yi-long

（The?Affiliated?People's?Hospital?of?Fujian?University?of?Tradition?Chinese?Medicine，?Fuzhou?350004，?China）

【Abstract】Objective：?To?observe?the?clinical?effects?of?Bushen?Huoxue?Granules?in?the?treatment?of?knee?osteoarthritis?patients?with?kidney?deficiency?and?blood?stasis?type?and?its?effect?on?the?cytokines?IL-1β，?NO?and?TGF-β1，?and?to?explore?its?therapeutic?mechanism.?Methods：?70?knee?osteoarthritis?patients?with?kidney?deficiency?and?blood?stasis?type?were?divided?into?a?treatment?group?and?a?control?group，?35?cases?per?group?by?using?random?number?table?method.?The?treatment?group?took?Bushen?Huoxue?Granules?according?to?the?doctor's?orders，?and?the?control?group?took?loxoprofen?sodium?tablets.?The?patients?in?both?groups?were?routinely?given?gastric?mucosal?protective?agents.?The?clinical?effects?and?the?changes?of?cytokines?IL-1β，?NO?and?TGF-β1?in?knee?joint?fluid?were?compared?between?the?two?groups.?Results：?The?total?clinical?effective?rates?of?the?treatment?group?and?the?control?group?were?78.12%?and?75.76%，?respectively，?with?no?significant?difference?（P>0.05）.?But?after?6-week?treatment，?the?joint?fluid?cytokines?IL-1β，?NO?and?TGF-β1level?of?the?patients?in?the?treatment?group?were?lower?than?those?of?the?patients?in?the?control?group，?and?the?protective?factor?TGF-β1?was?higher?than?that?of?the?control?group.?Conclusion：?Bushen?Huoxue?Granules?can?alleviate?joint?pain?and?improve?joint?function.?At?the?same?time，?it?can?reduce?the?concentration?of?IL-1β?and?NO?in?the?joint?fluid?of?KOA?patients?and?increase?the?level?of?protective?factor?TGF-β1，?worthy?of?clinical?application.

【Key?words】kidney?deficiency?and?blood?stasis，?knee?osteoarthritis，?cytokines，?granules

膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎（knee?osteoarthritis，KOA）是中老年患者臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，主要表現(xiàn)為疼痛和功能障礙，終末期可出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形，下肢力線的改變。在諸多骨關(guān)節(jié)炎疾病類(lèi)型中約占83%[1]，嚴(yán)重影響了患者生活及生存質(zhì)量，給患者在生理上和心理上造成極大痛苦，因此積極預(yù)防和延緩KOA的臨床進(jìn)程迫在眉睫。

目前KOA的西醫(yī)治療主要按照階梯療法進(jìn)行逐層遞進(jìn)的方式延緩其進(jìn)程，主要分為運(yùn)動(dòng)康復(fù)、藥物治療和手術(shù)治療等[2]，在臨床上取得較好的臨床療效，但是化學(xué)性藥物均存在一定的副作用，尤其是對(duì)胃黏膜的損傷較大。本課題旨在探索一種在保留良好的臨床療效的基礎(chǔ)上，減少副作用的產(chǎn)生。中醫(yī)認(rèn)為，腎虛為膝骨痹之發(fā)病基礎(chǔ)，血瘀為本病之關(guān)鍵，治以補(bǔ)腎活血為治則[3]。補(bǔ)腎活血顆粒為福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院協(xié)定的制劑，原方來(lái)源于《傷科大成》，處方是在補(bǔ)腎活血法的基本規(guī)則進(jìn)行制定的。該方劑應(yīng)用于臨床十余年，在緩解KOA疾病進(jìn)展中取得良好臨床療效，未見(jiàn)明顯毒副作用，但其現(xiàn)代化治療機(jī)制尚不明確，缺少客觀化指標(biāo)。因此，本課題通過(guò)比較治療組及對(duì)照組的臨床療效及細(xì)胞因子水平變化，初步探討補(bǔ)腎活血顆粒治療KOA的機(jī)制，臨床應(yīng)用提供科學(xué)、客觀化的依據(jù)。現(xiàn)進(jìn)行報(bào)道如下：

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取70例2017年12月—2018年12月就診于福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院骨科門(mén)診的膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各35例。根據(jù)排除標(biāo)準(zhǔn)及脫落標(biāo)準(zhǔn)，最終納入65例，治療組32例，對(duì)照組33例。

在納入課題的病例研究中，2組患者在性別、年齡、病程等組間比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。結(jié)果見(jiàn)表1。

1.2?西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)?參照2007年《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》[4]制定：①近期1個(gè)月內(nèi)，反復(fù)出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)疼痛;②X線片提示關(guān)節(jié)間隙變窄，軟骨下骨硬化或囊性變，關(guān)節(jié)邊緣骨質(zhì)增生;③關(guān)節(jié)液（至少2次）清亮、粘稠，白細(xì)胞計(jì)數(shù)≤2000個(gè)/mL;④中老年患者≥40歲;⑤晨僵≤30?min;⑥活動(dòng)時(shí)有骨摩擦音（感）。結(jié)合癥狀、輔助檢查，符合①+②或①+③+⑤+⑥或①+④+⑤+⑥，即可診斷。

1.3?中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)?參考國(guó)家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]，并符合腎虛血瘀證的診斷：①多見(jiàn)于中老年人，起病隱匿，進(jìn)程緩慢，病情纏綿難愈;②關(guān)節(jié)刺痛，活動(dòng)后加重，休息后可緩解，腰膝酸軟，嗜臥乏力，關(guān)節(jié)活動(dòng)不利，活動(dòng)時(shí)關(guān)節(jié)或出現(xiàn)摩擦音;伴有關(guān)節(jié)壓痛和腫脹，皮膚紫暗，舌質(zhì)偏暗紅或有瘀斑，苔薄，脈細(xì)澀或弦細(xì);③X?線片檢查示：關(guān)節(jié)面不規(guī)則，伴軟骨下骨硬化;嚴(yán)重的可出現(xiàn)骨質(zhì)疏松，關(guān)節(jié)間隙變窄，以及邊緣唇樣改變，骨質(zhì)增生。

1.4?納入標(biāo)準(zhǔn)?符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且近期未用其他方式治療或服用其他藥物;年齡在50～70歲之間;愿意配合觀察者。

1.5?排除標(biāo)準(zhǔn)?合并有心腦血管，肝腎功能?chē)?yán)重受損，或造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者;婦女妊娠期及哺乳期;痛風(fēng)、風(fēng)濕和類(lèi)風(fēng)濕者;其他原因引起的骨性關(guān)節(jié)炎的患者;膝關(guān)節(jié)曾經(jīng)有外傷史者;不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，不按規(guī)定使用藥物，或無(wú)法判斷療效，或數(shù)據(jù)不完整等影響療效或安全性判斷者;不同意配合臨床治療觀察者。

1.6?治療方法及實(shí)驗(yàn)方法

1.6.1?治療方法?對(duì)照組給予洛索洛芬鈉片（第一三制藥上海有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030769，規(guī)格：60mg。劑型：片劑）60mg/次，飯后口服，每天3次;治療組給予補(bǔ)腎活血顆粒（原材料由北京康仁堂藥業(yè)有限公司提供，本院中藥房配制：熟地黃20?g，山茱萸12?g，杜仲10?g，山藥12?g，淫羊藿9?g，懷牛膝12?g，當(dāng)歸12?g，桃仁9?g，紅花9?g，白芍9?g，延胡索12?g，木瓜10?g），每日1劑，分兩次服用，飯后開(kāi)水沖服。2組均常規(guī)給予胃黏膜保護(hù)劑。3周為1個(gè)療程。研究病例均連續(xù)服藥2個(gè)療程，2個(gè)療程后判斷其綜合療效。

1.6.2?實(shí)驗(yàn)方法?關(guān)節(jié)液抽取、處理及保存方法：在無(wú)菌操作條件下，將20?mL的生理鹽水注入患者膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)，通過(guò)反復(fù)回抽、注入3遍后，再抽取關(guān)節(jié)液，并關(guān)節(jié)液收集在試管中。處理：用高速離心機(jī)（2000-3000轉(zhuǎn)/分）將關(guān)節(jié)液離心20?min，存儲(chǔ)于-70℃冰箱中待測(cè)。夾心法酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定關(guān)節(jié)液中TGF-β1、IL-1β濃度。硝酸還原酶法測(cè)定關(guān)節(jié)液中NO濃度。

1.7?觀察指標(biāo)

1.7.1?VAS評(píng)分?即疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分法，系在白紙上畫(huà)一條長(zhǎng)10?cm的直線，平均分成十等份，于兩端各標(biāo)上“無(wú)痛”和“非常疼痛”。0分為無(wú)痛;1-3分為輕度疼痛;4-6分為中度疼痛;7-10分為重度疼痛。

1.7.2?WOMAC評(píng)分?參照安大略和曼徹斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分制定，涉及三個(gè)方面：關(guān)節(jié)疼痛、僵硬及關(guān)節(jié)功能。治療前和治療后分別進(jìn)行WOMAC評(píng)分。

1.7.3?TGF-β1、NO及IL-1β水平：夾心法酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定關(guān)節(jié)液中TGF-β1、IL-1β濃度。硝酸還原酶法測(cè)定關(guān)節(jié)液中NO濃度。

1.7.4?疾病綜合療效判定標(biāo)準(zhǔn)?參考2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，臨床控制：證候積分減少≥95%;顯效：證候積分減少≥70%，<95%;有效：證候積分減少≥30%，<70%;無(wú)效：證候積分減少不足30%;注：計(jì)算公式（尼莫地平法[（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分]×100%）。

1.8?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?相關(guān)數(shù)據(jù)采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行分析;正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，使用t檢驗(yàn)或單因素方差分析。如果不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)表示，則使用秩和檢驗(yàn)。等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。

2?結(jié)果

2.1?2組治療前后VAS評(píng)分比較?治療6周后，治療組患者膝關(guān)節(jié)疼痛較治療前明顯減輕（P<0.05）;但治療組與對(duì)照組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.2?2組治療前后WOMAC評(píng)分比較?治療6周后，課題中患者關(guān)節(jié)功能、疼痛較前明顯改善，WOMAC評(píng)分降低，2組患者較治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但治療6周后，治療組WOMAC評(píng)分改善未見(jiàn)優(yōu)于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.3?治療前后細(xì)胞因子水平比較?在課題開(kāi)始治療前，通過(guò)關(guān)節(jié)穿刺的方法抽取關(guān)節(jié)液進(jìn)行離心、測(cè)定關(guān)節(jié)液中細(xì)胞因子TGF-β1、NO及IL-1β濃度，利用統(tǒng)計(jì)軟件發(fā)現(xiàn)其差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有一定的可比性。治療6周后再次測(cè)定膝關(guān)節(jié)中細(xì)胞因子水平發(fā)現(xiàn)，NO、IL-1β濃度有顯著下降，TGF-β1濃度均高于治療治療前（P<0.05）;但治療后，治療組與對(duì)照組相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

2.4?臨床療效比較?治療后，2組納入研究的患者取得良好的臨床，由表4可知，治療組與對(duì)照組的總有效率分別為78.12%、75.76%。治療組與對(duì)照組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表7。

3?討論

骨關(guān)節(jié)炎為中老年常見(jiàn)的退行性疾病，主要涉及人體負(fù)重的部位，如髖、膝關(guān)節(jié)等。隨著中國(guó)人口老齡化的加重，骨關(guān)節(jié)炎的患病人數(shù)逐年增加，嚴(yán)重影響了患者生活及生存質(zhì)量，給患者在生理上和心理上造成極大痛苦[6]。其病因主要與性別、年齡、體重、地域、生活方式、民族以及遺傳易感性有關(guān)。由于KOA的致病因素尚未得到完全統(tǒng)一，目前形成的諸多的理論學(xué)說(shuō)，如細(xì)胞因子理論，自由基理論，骨內(nèi)壓增高理論，基質(zhì)金屬蛋白酶降解理論，免疫反應(yīng)理論、生物力學(xué)改變理論等[7-10]。

KOA研究深度的不斷深入，在分子生物學(xué)層面研究骨關(guān)節(jié)炎越來(lái)越收重視，如基質(zhì)金屬蛋白酶、氧自由基、一氧化氮（Nitrogen?Oxide，NO）、細(xì)胞因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1等在骨關(guān)節(jié)炎疾病的進(jìn)展中發(fā)揮不可替代的影響。研究發(fā)現(xiàn)，NO它可以刺激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生的大量NO。NO抑制軟骨基質(zhì)合成，加速膠原蛋白降解并誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞凋亡。NO含量與關(guān)節(jié)軟骨的破壞程度呈正相關(guān)，NO可進(jìn)一步促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子釋放，從而影響軟骨的營(yíng)養(yǎng)交換[11，12]。同時(shí)，細(xì)胞因子在KOA的疾病進(jìn)展中發(fā)揮著作用，主要包括白介素家族、腫瘤壞死因子。在正常人體的血液和關(guān)節(jié)液體中含有少量的白介素-1β（Interleukin-1beta，IL-1β），但當(dāng)患有KOA時(shí)，血液和關(guān)節(jié)液中IL-1β濃度大大提高，作為炎癥介質(zhì)促進(jìn)了關(guān)節(jié)軟骨進(jìn)行性損害。IL-1β能通過(guò)多途徑引起并促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨的損傷，可與多種因素相互作用后與某些炎性細(xì)胞因子發(fā)揮協(xié)同作用，從而加重OA的軟骨破壞及病情。IL-1β也可通過(guò)NO、ROS、MAPK等途徑，產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致軟骨細(xì)胞發(fā)生炎癥，誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞凋亡。其表達(dá)水平變化可作為判斷OA臨床病情和預(yù)后的重要免疫學(xué)參考指標(biāo)之一[13-15]。人體是一個(gè)相對(duì)平衡的機(jī)體，研究者發(fā)現(xiàn)在KOA的進(jìn)展中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（Transforming?Growth?Factor-beta1，TGF-β1）具有主動(dòng)調(diào)節(jié)各種軟骨細(xì)胞蛋白的表達(dá)，促進(jìn)基質(zhì)重組和修復(fù)，誘導(dǎo)免疫抑制，抵抗炎癥反應(yīng)和趨化TGF-β1具有雙相調(diào)節(jié)的作用，過(guò)高濃度的表達(dá)對(duì)膝關(guān)節(jié)軟骨上具有不良作用[16，17]。

雖然傳統(tǒng)中醫(yī)在歷代醫(yī)籍中沒(méi)有明確提出膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的明確概念，但當(dāng)今學(xué)者通過(guò)翻閱中醫(yī)典籍中發(fā)現(xiàn)有類(lèi)似本病的記載[18]。譬如鶴膝風(fēng)、膝痹、白虎風(fēng)、歷節(jié)風(fēng)、老寒腿、柳拐子病、穿骨流注、流痰、骨癆、緩疽等稱(chēng)謂，基于KOA中醫(yī)病名的見(jiàn)解眾說(shuō)紛紜，各抒己見(jiàn)。國(guó)家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)疾病診療術(shù)語(yǔ)·疾病部分》[19]，將KOA歸于“膝骨痹”范疇?！吨胁亟?jīng)·五痹》[20]有云：“骨痹者……，傷于腎也……，則邪氣妄入”，明確指出腎虛是?KOA?發(fā)病的基礎(chǔ)?！峨s病源流犀燭》亦提到：“痹者，閉也。三氣雜至，壅敝經(jīng)絡(luò)，血?dú)獠恍小示枚鵀楸?。”它指出，正氣虧虛便容易?dǎo)致血瘀，而血瘀是本病的關(guān)鍵發(fā)病機(jī)制，經(jīng)絡(luò)受阻，則“不通則痛，不榮則痛”。綜上所述，腎虛為膝骨痹之發(fā)病基礎(chǔ)，血瘀為本病之關(guān)鍵。因此，治療上應(yīng)根據(jù)補(bǔ)腎壯骨治療疾病為根本，促進(jìn)血液循環(huán)和祛瘀為標(biāo)的治療原則。

補(bǔ)腎活血顆粒為福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院協(xié)定的制劑，應(yīng)用于臨床十余年，在緩解KOA疾病進(jìn)展中取得良好臨床療效，未見(jiàn)明顯毒副作用。原方來(lái)源于《傷科大成》，在補(bǔ)腎活血法的基本治則進(jìn)行裁減而成，具有補(bǔ)益肝腎，活血化瘀的功效，補(bǔ)腎活血顆粒由熟地黃，山茱萸、杜仲、山藥、淫羊藿、懷牛膝、當(dāng)歸、桃仁、紅花、白芍、延胡索、木瓜等12種中藥組成。方中以熟地黃、淫羊藿、山茱萸、山藥為君，當(dāng)歸、桃仁、紅花為臣，白芍、杜仲、延胡索共為佐藥，木瓜、懷牛膝為使藥。君藥中熟地黃滋陰補(bǔ)血、益精填髓;淮山藥補(bǔ)脾養(yǎng)胃、補(bǔ)腎澀精;山萸肉補(bǔ)益肝腎、澀精固澀;淫羊藿可益腎陽(yáng)、壯筋骨、除風(fēng)濕。臣藥當(dāng)歸補(bǔ)血活血;桃仁與紅花活血化瘀。佐以白芍養(yǎng)血和營(yíng)、緩急止痛、斂陰平肝;杜仲補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨;延胡索行氣活血止痛。木瓜舒筋通絡(luò)、牛膝補(bǔ)腎活血并可引藥下行等使藥作用。上述各種藥物相互作用，共同達(dá)到補(bǔ)益肝腎、活血逐瘀的臨床作用。

課題研究中發(fā)現(xiàn)，在腎虛血瘀型KOA患者中運(yùn)用補(bǔ)腎活血顆粒連續(xù)使用6周后，可明顯改善關(guān)節(jié)疼痛、僵硬及關(guān)節(jié)活動(dòng)功能等。同時(shí)抽取關(guān)節(jié)液進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室測(cè)定后發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用補(bǔ)腎活血顆粒可降低KOA患者關(guān)節(jié)液中IL-1β、NO濃度，提高保護(hù)性因子TGF-β1的水平。已知IL-1β、NO具有促炎、促進(jìn)軟骨細(xì)胞凋亡的破壞性作用，而保護(hù)性因子TGF-β1具有延緩關(guān)節(jié)軟骨退化，促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)的作用。補(bǔ)腎活血顆粒一方面減輕了細(xì)胞因子對(duì)關(guān)節(jié)的破壞，另一方面提高關(guān)節(jié)保護(hù)因子的水平，極大延緩KOA疾病的進(jìn)程。雖然，在總體療效及各項(xiàng)觀察指標(biāo)中，補(bǔ)腎活血顆粒與洛索洛芬鈉片的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮到洛索洛芬鈉片為非甾體類(lèi)抗炎藥物，同時(shí)在課題研究中出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，在臨床中采用補(bǔ)腎活血顆粒仍具有一定意義。

綜上所述，補(bǔ)腎活血顆粒是基于補(bǔ)腎活血法的基本治則所確定的，針對(duì)腎虛血瘀型膝骨性關(guān)節(jié)炎患者可通過(guò)降低關(guān)節(jié)液中IL-1β、NO濃度，同時(shí)提高保護(hù)性因子TGF-β1的水平等形式，達(dá)到改善關(guān)節(jié)疼痛、僵硬及關(guān)節(jié)活動(dòng)功能，降低中醫(yī)證候積分，在臨床中值得推薦。

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（收稿日期：2019-12-05）