基于“毒損腦絡(luò)”理論對(duì)益腎解毒法治療血管性輕度認(rèn)知損害的療效評(píng)價(jià)

孫立滿(mǎn)，劉冬梅，吳 兢，裴雪梅，劉言祥，李慶彬

血管性輕度認(rèn)知損害(vascular mild cognitive impairment，VaMCI)是由腦血管疾病引發(fā)的一類(lèi)疾病，屬于血管性認(rèn)知障礙(vascular cognitive impairment，VCI)早期癥狀較輕的階段，臨床上表現(xiàn)為輕微的認(rèn)知損傷，認(rèn)知狀態(tài)介于正常老年與老年癡呆之間[1-4]。因此，應(yīng)從防治VaMCI開(kāi)始，且早期的認(rèn)知功能損害是具有可逆性的，通過(guò)藥物治療可以延緩甚至逆轉(zhuǎn)VCI[5-8]。VCI在中醫(yī)學(xué)上屬于“健忘”“癡呆”和“呆病”的疾病范疇，而VaMCI則與“健忘”的臨床表現(xiàn)一致[9-10]?！岸緭p腦絡(luò)”是得到多數(shù)學(xué)者認(rèn)可的病機(jī)，認(rèn)為VCI為本虛標(biāo)實(shí)之證，腎虛虧精為其根本，瘀血痰濁為標(biāo)，進(jìn)而導(dǎo)致毒損腦絡(luò)和腦消髓減，最終導(dǎo)致VaMCI[11]。有研究證明了中醫(yī)藥對(duì)VaMCI有改善作用[12-14]。因此，本研究采用益腎解毒中藥顆粒治療VaMCI，觀察其在治療VaMCI方面的有效性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月—2018年12月北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院腦病科收治的VaMCI病人60例，并記錄病人的性別、年齡和病程。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組30例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷符合2016年血管性輕度認(rèn)知損害診斷指南，中醫(yī)證候分型根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中血管性癡呆的中醫(yī)辨證量表(SDSVD)劃分為肝腎虧虛兼痰瘀阻絡(luò)型者[15-16]；②VaMCI發(fā)生在腦血管病3個(gè)月內(nèi)或Hachinski缺血量表(HIS)評(píng)分≥7分；③年齡40～80歲；④意識(shí)清楚，有足夠的視覺(jué)上的分辨力和聽(tīng)覺(jué)上的分辨力，同時(shí)能夠接受并可認(rèn)真進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試者；⑤北京版本的蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)評(píng)分<26分，臨床癡呆量表評(píng)分0～0.5分；⑥病人均已知情并同意該研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①已經(jīng)被確診屬于癡呆；②認(rèn)知障礙不是由腦血管疾病引起；③抑郁癥-漢密爾頓抑郁量表(HAMD，17項(xiàng))評(píng)分≥17分；④不符合所需年齡范圍；⑤患有嚴(yán)重的心肝腎疾病，且不能依從研究方案。

1.3 治療方法 對(duì)照組口服尼麥角林片，每次10 mg，每日3次。觀察組口服益腎解毒中藥顆粒(何首烏15 g，肉蓯蓉15 g，益智仁15 g，荷葉10 g，砂仁6 g，石菖蒲10 g，郁金10 g，丹參15 g，膽南星6 g，赤芍15 g，川芎10 g)，每日1 劑，分早晚2次，溫水沖服。兩組均給予抗血小板聚集、降血脂、控制血壓和血糖等腦卒中基礎(chǔ)治療。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前、治療1個(gè)月及治療3個(gè)月后，觀察簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表(Mini-Mental State Examination，MMSE)、日常生活能力量表(Activity of Daily Living，ADL)以及MoCA評(píng)分。MMSE檢測(cè)內(nèi)容包括記憶力、定向力、計(jì)算力、短期回憶、組織能力、語(yǔ)言等方面。MoCA檢測(cè)內(nèi)容包括注意力、語(yǔ)言能力、命名、抽象思維能力、定向力、延遲回憶等方面。

1.5 療效評(píng)定

1.5.1 中醫(yī)證候療效評(píng)定 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及血管性癡呆的中醫(yī)辨證量表。顯效：癥狀和體征明顯改善，且證候積分減少≥70%；好轉(zhuǎn)：癥狀和體征有好轉(zhuǎn)，且證候積分減少≥30%且<70%；無(wú)效：癥狀和體征無(wú)明顯改善，甚至加重，且證候積分減少<30%。

1.5.2 認(rèn)知功能療效評(píng)定 采用MMSE、MoCA及ADL評(píng)定病人的認(rèn)知功能及日常生活能力。所有量表均由不了解分組情況的同一腦病科醫(yī)師來(lái)完成。根據(jù)《血管性癡呆診斷、辨證及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[17]中認(rèn)知療效評(píng)定的一項(xiàng)重要指標(biāo)為MoCA量表評(píng)分療效指數(shù)。療效指數(shù)=治療前后得分的差值/治療前得分×100%。顯效：療效指數(shù)超過(guò)20%；有效：療效指數(shù)超過(guò)12%，但不足20%；無(wú)效：療效指數(shù)不足12%。認(rèn)知療效評(píng)定另一指標(biāo)為MMSE，其最高分為30分，27～30分為正常范圍；低于27分為出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，其中21～26分為輕度認(rèn)知障礙；10～20分為中度認(rèn)知障礙；0～9分為重度認(rèn)知障礙。ADL評(píng)分包括4個(gè)分級(jí)：自己可以做；有些困難；需要幫助；無(wú)法完成，分別為1～4分，共20個(gè)項(xiàng)目，得分范圍為20～80分，≤26分表示完成正常，>26分提示有不同程度的功能下降。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較 病人年齡48～70歲，出現(xiàn)輕度認(rèn)知損害的時(shí)間為2～6個(gè)月，受教育時(shí)間為5～15年。兩組性別、年齡、病程等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候療效比較 所有病人治療期間均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。觀察組中醫(yī)證候療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)證候療效比較 單位：例(%)

注：治療1個(gè)月、3個(gè)月，兩組療效比較，P均<0.05。

2.3 兩組治療前后MMSE評(píng)分比較 治療前兩組MMSE評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療1個(gè)月，對(duì)照組MMSE評(píng)分與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組MMSE評(píng)分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且觀察組與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療3個(gè)月，兩組MMSE評(píng)分均較治療前改善(P<0.05)；且組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組治療3個(gè)月與治療1個(gè)月MMSE評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療3個(gè)月與治療1個(gè)月MMSE評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后MMSE評(píng)分比較(±s) 單位：分

注：t1值、P1為治療前與治療1個(gè)月比較的統(tǒng)計(jì)值；t2值、P2為治療前與治療3個(gè)月比較的統(tǒng)計(jì)值；t3值、P3為治療1個(gè)月與治療3個(gè)月比較的統(tǒng)計(jì)值。

2.4 兩組治療前后MoCA療效比較 治療1個(gè)月、3個(gè)月后，觀察組MoCA療效優(yōu)于對(duì)照組，詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后MoCA療效比較 單位：例(%)

注：治療1個(gè)月、3個(gè)月兩組療效比較，P均<0.05。

2.5 兩組治療前后ADL評(píng)分比較 治療前，兩組ADL評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療1個(gè)月，對(duì)照組ADL評(píng)分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組ADL評(píng)分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療3個(gè)月，兩組ADL評(píng)分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組治療3個(gè)月與1個(gè)月ADL評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療3個(gè)月與1個(gè)月ADL評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后ADL評(píng)分比較(±s) 單位：分

注：t1值、P1為治療前與治療1個(gè)月比較的統(tǒng)計(jì)值；t2值、P2為治療前與治療3個(gè)月比較的統(tǒng)計(jì)值；t3值、P3為治療1個(gè)月與治療3個(gè)月比較的統(tǒng)計(jì)值。

3 討 論

有研究發(fā)現(xiàn)輕度認(rèn)知障礙病人較正常老年人發(fā)展為癡呆的概率高5～10倍，且血管性因素為主要的病因[18-19]。因此，VaMCI為癡呆的高危因素，同時(shí)也是其早期的表現(xiàn)，盡早地干預(yù)可以改善預(yù)后，并促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)。本研究采用益腎解毒中藥顆粒對(duì)肝腎虧虛兼痰瘀阻絡(luò)型的VaMCI病人進(jìn)行治療，并觀察其臨床療效。并將治療1個(gè)月和3個(gè)月作為療效觀察的時(shí)間點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)較常規(guī)西藥治療，益腎解毒中藥顆粒治療可以明顯改善病人的認(rèn)知功能和生活能力，且隨著服藥時(shí)間的延長(zhǎng)，對(duì)認(rèn)知功能的提高更明顯。

本研究基于“毒損腦絡(luò)”的病機(jī)，遵循中醫(yī)學(xué)“辨證論治”原則，首先選擇符合肝腎虧虛兼痰瘀阻絡(luò)型VaMCI病人進(jìn)行研究，治療上根據(jù)病機(jī)特點(diǎn)給藥，腦消髓減、正氣虧虛從而使得毒邪入絡(luò)而易留滯，阻礙氣機(jī)血液的運(yùn)行，進(jìn)而形成痰濕和瘀阻等病理變化。因此，治療當(dāng)補(bǔ)虛瀉實(shí)、驅(qū)除瘀滯而保持腦絡(luò)的通暢，恢復(fù)腦部血液正常的流通。益腎解毒中藥顆粒中何首烏、肉蓯蓉、益智仁可滋補(bǔ)肝腎，“益精增髓”上充于腦而扶正；石菖蒲可安神益智開(kāi)竅；膽南星開(kāi)竅醒神、祛痰化濁；砂仁可健脾化濕；丹參、赤芍、川芎可活血逐瘀。全方具有補(bǔ)腎益氣、活血化瘀和化痰通絡(luò)之功效[20-22]，對(duì)于進(jìn)展緩慢的認(rèn)知功能障礙病人，或可提供一種獨(dú)辟蹊徑的治療方案。

益腎解毒中藥顆粒對(duì)肝腎虧虛兼痰瘀阻絡(luò)型的VaMCI療效顯著，可以提高病人的認(rèn)知功能和生活能力，不良反應(yīng)較少。