美金剛與多奈哌齊對阿爾茨海默病患者精神行為的影響

郭曉民

（河南省鶴壁京立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鶴壁458030）

隨著經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，人們生活質(zhì)量得到顯著改善，與此同時社會老齡化問題也越發(fā)嚴(yán)重。阿爾茨海默病高發(fā)于老年人，臨床常用治療藥物為鹽酸美金剛，雖可在一定程度上減輕臨床癥狀，但單一用藥治療所取得的臨床療效并沒有達(dá)到預(yù)期的理想效果[1～3]。本研究以我院60 例阿爾茨海默病為研究對象，旨在觀察美金剛聯(lián)合多奈哌齊對患者精神行為的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2015 年9 月～2017 年6 月收治的阿爾茨海默病患者60 例隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組30 例。對照組男16 例，女14 例；年齡61～76 歲，平均年齡（72.35±2.73）歲；病程6～45 個月，平均病程（30.63±3.24）個月；輕度7 例，中度23例；受教育水平：本科及以上6 例，高中和大專12例，初中及以下12 例。觀察組男15 例，女15 例；年齡59～75 歲，平均年齡（71.93±2.29）歲；病程8～43個月，平均病程（31.24±3.35）個月；輕度9 例，中度21 例；受教育水平：本科及以上6 例，高中和大專11例，初中及以下13 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可行性。納入標(biāo)準(zhǔn)：均確診為阿爾茨海默病；均無嚴(yán)重心血管及血液系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎功能嚴(yán)重障礙者；對研究用藥物存在禁忌者。

1.2 治療方法 對照組給予美金剛（國藥準(zhǔn)字H20130086）口服，于每日清晨給予5 mg 初始劑量維持治療1 周后，觀察患者無其他不良反應(yīng)改為10 mg/次，2 次/d，觀察患者無其他不良反應(yīng)于第3 周每日用藥量增至初始劑量的3 倍，分2 次服用，清晨空腹給予全天2/3 的藥物劑量，下午則給予剩余劑量，治療期間根據(jù)患者臨床病情變化隨時調(diào)整藥物劑量。觀察組在對照組給藥方案基礎(chǔ)上加用多奈哌齊（國藥準(zhǔn)字H20030472）口服，初始劑量為每日5 mg，睡前服用，后期劑量調(diào)整方法參照上述對照組美金剛的方案。兩組患者均治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo) 隨訪1 年，比較兩組患者精神狀態(tài)、認(rèn)知行為改善情況及不良反應(yīng)。（1）精神狀態(tài)評估：采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（Mini-mental State Examination,MMSE）對所有患者語言能力、記憶力等進(jìn)行評分，正確回答出一項打1 分，回答錯誤或者不知道打0 分，理解不了或者不愿回答打8 分，不適合打9 分，在總分合計時，對于8 分、9 分的選項均視為0 分，30 分為最高分，正常（27～30）分，輕度異常（21～26）分，中度異常（10～20）分；重度異常（0～9）分[4]。（2）認(rèn)知行為：采用阿爾茨海默病評定量表-認(rèn)知分量表（Alzheimer's Disease Assessment Scale,ADAS-cog）評估，包括定向力、語言、詞語即刻回憶等12 項內(nèi)容，評分范圍0～70 分，0 分表示無損害或者無錯誤，70 分表示認(rèn)知功能嚴(yán)重?fù)p害[5]。（3）不良反應(yīng)：觀察用藥期間是否出現(xiàn)頭暈、失眠、疲倦等不適癥狀。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組精神狀態(tài)改善評分比較 兩組患者治療前MMSE 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3 個月、6 個月、1 年兩組MMSE 評分較治療前均有提高，且觀察組評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組精神狀態(tài)改善評分比較（分

表1 兩組精神狀態(tài)改善評分比較（分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后3 個月 治療后6 個月 治療后1 年對照組3015.23±2.1416.78±2.25*17.52±2.65*19.02±3.02*觀察組3015.32±2.2218.20±2.72*19.91±3.32*21.22±3.70*t 0.1602.2023.0822.523 P 0.8740.0300.0030.000

2.2 兩組認(rèn)知行為改善評分比較 兩組患者治療前ADAS-cog 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3 個月、6 個月、1 年兩組ADAS-cog評分較治療前均有降低，且觀察組評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組認(rèn)知行為改善評分比較（分

表2 兩組認(rèn)知行為改善評分比較（分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后3 個月 治療后6 個月 治療后1 年對照組3036.28±11.3630.51±7.73*29.73±7.01*27.20±6.32*觀察組3037.12±10.9125.23±6.36*24.01±6.66*23.71±5.53*t 0.2922.8893.2402.276 P 0.7710.0240.3870.048

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（13.33%）與對照組（6.67%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

阿爾茨海默病是一種以臨床表現(xiàn)為記憶障礙、失認(rèn)、失語等機(jī)體曾經(jīng)所具備的正常技能損害，以及人格、行為改變的神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變[6]。起病過程較隱匿，病因尚未明確，病因假設(shè)研究包括家族史、接受教育水平低、頭部外傷、母育齡過高或過低等[7]。目前臨床針對該病的治療方案諸多，常見有激素類藥劑、鈣拮抗劑、促膽堿能神經(jīng)傳遞藥物及非甾體類抗炎藥等，作用機(jī)制及療效均存在差異。

本研究結(jié)果顯示，對于阿爾茨海默病患者精神狀態(tài)及認(rèn)知行為的改善，美金剛與多奈哌齊聯(lián)合用藥效果明顯優(yōu)于單一美金剛用藥，且聯(lián)合用藥未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。原因可能在于治療阿爾茨海默病的關(guān)鍵在于增加腦組織內(nèi)乙酰膽堿的含量，作為非競爭性對N 甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑的美金剛，自身是一種具有電壓依賴性、低親和力的藥物，通過拮抗NMDA 受體而使受體興奮性降低，從而降低細(xì)胞凋亡率，同時因部分結(jié)合NMDA受體而使谷氨酸的興奮性毒性降低，另一方面還可以通過增加海馬區(qū)及腦皮質(zhì)區(qū)乙酰膽堿含量來改善患者記憶力；多奈哌齊為第二代膽堿酯酶抑制劑之一，通過可逆性抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解，增加受體部位乙酰膽堿的含量[8～10]。兩種藥物聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用。

綜上所述，美金剛聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默病效果確切，有助于減輕患者精神癥狀，改善認(rèn)知行為，且未增加不良反應(yīng)，臨床價值顯著。