丁苯酞輔助治療急性缺血性腦卒中的療效觀察

武海博 傅國惠

（河南省南陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 南陽473009）

急性缺血性腦卒中為臨床多發(fā)神經(jīng)內(nèi)科疾病，由腦組織長時間缺血、缺氧引發(fā)局部腦細胞不可逆性損傷所致，病死率較高，治療關(guān)鍵為盡早促使血液灌注恢復(fù)，減輕腦細胞缺血性壞死，修復(fù)腦組織功能[1～2]。當(dāng)前，急性缺血性腦卒中臨床治療方法較多，包括溶栓、抗血小板聚集、神經(jīng)保護、他汀類藥物等，但溶栓治療受時間窗（發(fā)病后4.5～6.0 h 內(nèi)）限制，而抗血小板聚集、神經(jīng)保護、他汀類藥物均為常規(guī)用藥，部分患者治療效果仍欠佳。丁苯酞軟膠囊屬于中成藥，含提取自芹菜籽中的左旋芹菜甲素，可促進大腦能量代謝，減輕腦水腫，且能發(fā)揮抗血小板聚集、減輕氧化應(yīng)激損傷等作用[3]。本研究探討應(yīng)用丁苯酞輔助治療急性缺血性腦卒中的效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年5 月～2019 年1 月我院收治的110 例急性缺血性腦卒中患者為研究對象，以隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，各55 例。對照組男35 例，女20 例；年齡42～78 歲，平均（61.24±3.84）歲；病灶部位：基底節(jié)26 例，額頂葉18 例，其他11 例。研究組男34 例，女21 例；年齡41～77 歲，平均（61.15±3.79）歲；病灶部位：基底節(jié)25 例，額頂葉17 例，其他13 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次發(fā)病；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分4～25 分[5]；發(fā)病到入院時間≤72 h；患者家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對所用藥物過敏；合并嚴(yán)重精神疾??；存在嚴(yán)重心、肝、腎等臟器疾病；患有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、造血系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法 對照組采用常規(guī)治療：阿司匹林腸溶片（國藥準(zhǔn)字H14023041）口服，100 mg/次，1 次/d；氯吡格雷片（國藥準(zhǔn)字J20080090）口服，75 mg/次，1 次/d；阿托伐他汀鈣片（國藥準(zhǔn)字H20051408）口服，40 mg/次，1 次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上予以丁苯酞（國藥準(zhǔn)字H20050299）口服，0.2 g/次，3次/d。兩組1 個療程為4 周，共治療3 個療程。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組臨床療效。根據(jù)治療前后NIHSS 量表評分?jǐn)M定，該量表包括凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動等11 項，總分42 分，得分越高神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。治療后NIHSS 評分較治療前降低≥90%，為基本痊愈；治療后NIHSS 評分較治療前降低≥45%，但不足90%，為顯著改善；治療后NIHSS 評分較治療前降低≥18%，但不足45%，為好轉(zhuǎn)；治療后NIHSS 評分較治療前降低＜18%，或增加，為無效[6]?？傆行?（基本痊愈例數(shù)+顯著改善例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，包括血清一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）。（3）比較兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)，包括血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 以SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料以表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療后，研究組血清NO 水平高于對照組，ET-1 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

表2 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

組別 n 治療N前O（m mol/治L）療后 治療前ET -1（ pg/m治l）療后研究組5539.78±8.1564.51±10.1198.24±22.9651.62±10.85對照組5539.77±8.0648.96±9.2998.14±23.1570.36±14.57 t 0.0068.3990.0237.650 P 0.4970.0000.4910.000

2.3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療后，研究組SOD水平高于對照組，MDA 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

組別 n 治療前SO D（ IU/L）治療后 治療M前D A（mmol/治L）療后研究組5550.12±8.71102.23±11.8514.22±2.986.48±2.18對照組5550.32±8.5979.54±10.8714.19±3.038.75±2.32 t 0.12110.4650.0525.288 P 0.4520.0000.4790.000

3 討論

目前，急性缺血性腦卒中已發(fā)展成為嚴(yán)重威脅全世界人類身心健康的重要疾病之一，患病率、病死率均處于較高水平。該病病理機制較為復(fù)雜，由多個病理因素共同參與，目前仍未尋找到特效治療藥物。溶栓治療為急性缺血性腦卒中的有效治療手段，但受溶栓時間窗及溶栓禁忌等因素影響，臨床應(yīng)用具有一定局限性。既往臨床多采用常規(guī)對癥治療，如阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀鈣等。其中，阿司匹林屬于抗血小板聚集藥物，能促使腦血管不良事件發(fā)生風(fēng)險降低；氯吡格雷除抗血小板聚集外，還具有穩(wěn)定粥樣斑塊、保護血管內(nèi)皮等作用；阿托伐他汀為常見降脂類藥物，可改善血管內(nèi)皮功能，穩(wěn)定脂質(zhì)斑塊。但部分患者單純采用西醫(yī)常規(guī)治療效果仍欠佳。

丁苯酞為我國自主研發(fā)的一類新藥，其在急性缺血性腦卒中治療中的應(yīng)用，能克服溶栓治療時間窗局限性，治療時間相對較寬。丁苯酞成分中芹菜甲素可調(diào)節(jié)梗死區(qū)腦組織血流量，促進側(cè)支循環(huán)建立，改善微血管，縮小梗死面積[7]。此外，丁苯酞具有較高脂溶性，易于透過血腦屏障，直接對病變部位產(chǎn)生作用，起效快，效果顯著。丁苯酞還可抑制神經(jīng)細胞凋亡，保護缺血性腦組織，促使腦損傷程度減輕。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明丁苯酞輔助治療有利于增強療效。這是因為在阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀鈣等常規(guī)治療的同時給予丁苯酞輔助治療，可自不同機制發(fā)揮協(xié)同作用，減少腦損傷，減輕神經(jīng)功能缺損，促使神經(jīng)元保護功能增強，提升治療效果。治療后，研究組血清NO 水平高于對照組，ET-1 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明急性缺血性腦卒中患者采用丁苯酞輔助治療，可改善血管內(nèi)皮功能。這是因為丁苯酞可促使血管內(nèi)皮細胞活性氧生成量減少，促進神經(jīng)功能修復(fù)，保護神經(jīng)元功能，且有利于減輕腦損傷。此外，研究組治療后SOD 水平高于對照組，MDA 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明丁苯酞輔助治療在減輕氧化應(yīng)激損傷上也具有一定價值。目前認為，氧化應(yīng)激損傷在急性缺血性腦卒中發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。細胞自由基形成、抵抗自由基能力失衡，可引發(fā)氧化應(yīng)激，致使機體細胞內(nèi)活性氧、MDA 水平異常升高，SOD 水平異常下降，細胞天然防御機制降低，不能保護神經(jīng)元免受氧化損傷。而丁苯酞可經(jīng)由促使抗自由基過氧化氫酶、超氧化物歧化酶水平提升，對細胞氧化應(yīng)激所致缺血再灌注損傷進行抑制。而且，丁苯酞還可促使活性氧減少，改善機體總抗氧化能力，達到緩解神經(jīng)功能缺損目的。綜上所述，急性缺血性腦卒中患者中采用丁苯酞輔助治療，可改善血管內(nèi)皮功能，減輕氧化應(yīng)激損傷，增強療效，值得臨床推廣。