重組人干擾素α-2b 聯(lián)合奧司他韋治療甲型流感療效分析

陳春勇

（河南省鄭州市疾病預防控制中心 鄭州450053）

甲型流感是急性呼吸道傳染病，臨床主要表現(xiàn)為肌肉酸痛、乏力、發(fā)熱、咳嗽、咽痛等癥狀，其病情較急，發(fā)展迅速，致死率較高，因此，給予有效的藥物治療對提高治愈力、降低病死率有重要意義[1]。奧司他韋是臨床治療甲型流感常用藥，可緩解患者臨床癥狀，但其不良反應多，且存在耐藥性，故優(yōu)化治療方案對臨床有重要意義[2]。本研究選取我院收治的108 例甲型流感患者作為研究對象，旨在探討重組人干擾素α-2b 聯(lián)合奧司他韋的療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年10 月～2019 年1 月收治的108 例甲型流感患者作為研究對象，根據(jù)治療方案的不同分為聯(lián)合組和對照組，每組54 例。聯(lián)合組男21 例，女33 例；年齡20～60 歲，平均年齡（39.87±8.58）歲；病程2～13 h，平均病程（7.26±1.47）h。對照組男19 例，女35 例；年齡20～59 歲，平均年齡（39.92±8.43）歲；病程2～12 h，平均病程（7.38±1.35）h。兩組患者的一般資料相比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2 入組標準 （1）納入標準：所有患者經(jīng)臨床檢查確診為甲型流感；患者及家屬均知情且簽署知情同意書。（2）排除標準：伴有言語、認知功能障礙；伴有嚴重精神障礙；伴有嚴重心、肝、腎等功能不全；伴有免疫系統(tǒng)疾?。换加袗盒阅[瘤；對本研究使用藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予磷酸奧司他韋膠囊（國藥準字H20065415）治療。1 粒/次，2 次/d，口服。持續(xù)治療7 d。

1.3.2 聯(lián)合組 給予磷酸奧司他韋膠囊+注射用重組人干擾素α-2b（國藥準字S20040028）治療。重組人干擾素α-2b 霧化吸入，1 噴/次，3 次/d。持續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組臨床療效。顯效：患者咽喉腫痛、冷汗、咳嗽等臨床癥狀完全消失，治療1～5 d 體溫恢復正常；有效：患者咽喉腫痛、冷汗、咳嗽等臨床癥狀較治療前明顯改善，治療6～7 d 體溫恢復正常；無效：未達以上標準。將顯效、有效計入總有效。（2）比較兩組臨床癥狀消失時間，包括咽喉腫痛、冷汗、咳嗽、發(fā)熱等。（3）比較兩組甲型流感病毒抗原檢測轉(zhuǎn)陰率。（4）比較兩組治療前后血清白細胞介素-6（IL-6）、γ-干擾素（IFN-γ）水平變化。抽取兩組晨起空腹靜脈血5 ml，離心10 min，取上清液備檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。（5）比較兩組不良反應發(fā)生率，包括頭暈、厭食、惡心嘔吐等不良反應。

1.5 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以表示，采用t 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組無效3 例，有效20 例，顯效31 例，治療總有效率為94.44%（51/54）；對照組無效12 例，有效23 例，顯效19 例，治療總有效率為77.78%（42/54）。聯(lián)合組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.271，P=0.012）。

2.2 兩組臨床癥狀消失時間比較 聯(lián)合組咽喉腫痛、冷汗、咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀消失時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時間比較（d，

表1 兩組臨床癥狀消失時間比較（d，

組別 n 咽喉腫痛 冷汗 咳嗽 發(fā)熱聯(lián)合組542.14±0.291.26±0.382.26±0.381.87±0.26對照組544.74±0.983.59±0.934.83±0.573.83±1.21 t 18.69517.04327.56811.638 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 兩組甲型流感病毒抗原檢測轉(zhuǎn)陰率比較 聯(lián)合組第3 天、第5 天甲型流感病毒抗原檢測轉(zhuǎn)陰率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組甲型流感病毒抗原檢測轉(zhuǎn)陰率比較[例（%）]

2.4 兩組IL-6、IFN-γ 水平比較 治療后，聯(lián)合組IL-6、IFN-γ 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組IL-6、IFN-γ 水平比較（pg/ml，

表3 兩組IL-6、IFN-γ 水平比較（pg/ml，

組別 n 治療前IL -6治療后 治療前IF N-γ治療后聯(lián)合組5415.64±8.764.59±1.3522.25±9.2714.81±2.34對照組5414.13±8.158.16±2.5421.86±8.9118.27±3.49 t 0.92716.7840.2236.051 P 0.356＜0.0010.824＜0.001

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較 聯(lián)合組出現(xiàn)惡心嘔吐1 例，不良反應發(fā)生率為1.85%（1/54）；對照組出現(xiàn)頭暈1 例，厭食1 例，惡心嘔吐2 例，不良反應發(fā)生率為7.41%（4/54）.組間比較無顯著差異（χ2=0.839，P=0.360）。

3 討論

甲型流感是臨床常見疾病，早期癥狀與感冒類似，容易誤診，導致病情遷延，可繼發(fā)呼吸衰竭、肺炎、肺出血等嚴重并發(fā)癥，嚴重危及患者生命，降低其生活質(zhì)量，而給予藥物治療對改善預后有重要意義[3]。

奧司他韋是神經(jīng)氨酸酶抑制劑，口服給藥后，可在胃腸道迅速吸收，經(jīng)肝臟酯酶催化，藥物中的羧酸與流感病毒神經(jīng)氨酸酶活性位點相結(jié)合后，阻止流感病毒復制，發(fā)揮抗病毒作用，該藥在發(fā)病初期治療效果最佳，當發(fā)病超過48 h 后，療效較差[4]。重組人干擾素α-2b 是一種內(nèi)源性物質(zhì)，具有廣譜抗病毒、抑制細胞增殖、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)等作用，其能與細胞表面受體相結(jié)合，誘導產(chǎn)生抗病毒蛋白，增強淋巴細胞對靶細胞的細胞毒性、天然殺傷性細胞功能，從而清除病毒及受病毒感染細胞，進而緩解臨床癥狀，且通過霧化吸入，直接作用于肺部，藥物起效快，不良反應少[5]。有相關研究證實，奧司他韋與重組人干擾素聯(lián)合使用能協(xié)同增加抗病毒療效，提高患者耐受性，幫助患者盡早恢復正常體溫，促進疾病康復[6]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于對照組，咽喉腫痛、冷汗、咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀消失時間短于對照組（P＜0.05），表明重組人干擾素α-2b 聯(lián)合奧司他韋治療甲型流感患者療效確切，能顯著緩解患者臨床癥狀。聯(lián)合組第3 天、第5 天甲型流感病毒抗原檢測轉(zhuǎn)陰率均高于對照組（P＜0.05），表明重組人干擾素α-2b 聯(lián)合奧司他韋治療甲型流感患者能提高甲型流感病毒抗原檢測轉(zhuǎn)陰率。IL-6 是一種細胞因子，主要由單核細胞分泌，能促進淋巴細胞分化，激活急性反應蛋白，發(fā)揮促炎性作用。IFN-γ 是水溶性二聚體細胞因子，具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤作用。治療后，聯(lián)合組血清IL-6、IFN-γ 水平均低于對照組（P＜0.05），表明重組人干擾素α-2b 聯(lián)合奧司他韋治療甲型流感，能改善患者血清IL-6、IFN-γ水平。