噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松對COPD急性加重期患者肺功能及CRP、PCT水平的影響

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）簡稱慢阻肺，是臨床上比較常見的一類呼吸系統(tǒng)疾病。其病情較為嚴(yán)重，發(fā)病率和致死率較高。急性加重期患者通常表現(xiàn)為咳痰加重、咳嗽、短期內(nèi)喘息、粘液膿性痰等，給生活及工作帶來嚴(yán)重影響[1]。噻托溴銨是一種較好的抗膽堿藥物，主要用于COPD 患者的維持治療；沙美特羅替卡松是β2-受體激動(dòng)劑，臨床主要用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。當(dāng)前，臨床上針對該病癥采取噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松藥物治療，已取得一定療效[2]。本研究主要對COPD 患者采用噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療，現(xiàn)分析其效果。

1 材料與方法

1.1 臨床資料選擇自我院2017年7月～2019年1月收治的COPD 患者80例，均經(jīng)肺功能檢查確診。按照不同用藥方法分為兩組，各40例。對照組男21例，女19例，年齡52～70歲，平均（60.3±6.7）歲；試驗(yàn)組男22例，女18例，年齡50～68歲，平均（59.4±7.5）歲。兩組臨床資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》標(biāo)準(zhǔn)[3]：慢性支氣管炎和（或）肺氣腫患者，肺功能檢查出現(xiàn)氣流受限，且不完全可逆。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均有慢性咳嗽史；②伴慢性氣道炎癥；③有咳痰、氣短或呼吸困難、喘息等癥狀；④有一定體征，桶狀胸或雙側(cè)語顫減弱等。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心血管疾病者、哺乳期女性、孕婦、精神疾病者、嚴(yán)重免疫性疾病者、對抗膽堿藥過敏者等。

1.2 治療方法對兩組患者均實(shí)施止咳、吸氧、平喘、舒張支氣管、維持電解質(zhì)平衡以及抗感染等常規(guī)治療[4]。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組采用噻托溴銨粉吸入劑（思力華，規(guī)格：18μg×30 粒/盒，產(chǎn)品編號：C14200072143）治療，利用Handi Haler 吸入裝置，讓患者吸入噻托溴銨粉吸入劑18μg，每日上午進(jìn)行，每日1次。試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上采用沙美特羅替卡松粉吸入劑（舒利迭，包裝規(guī)格50μg：250μg×60 泡/盒，廠家：Glaxo Wellcome production，批號：注冊證號H20150323）治療，每次1劑，每日2次。兩組患者均治療7d。

1.3 觀察指標(biāo)兩組患者治療前后取靜脈血，檢測降鈣素原（PCT）與C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，均采用免疫色譜檢測，嚴(yán)格按照試劑盒（B.R.A.H.M.S Aktiengesellschaft）要求操作。肺功能檢查：采用肺功能檢測儀（型號：GS925 spirolab-Ⅲ），購于西化儀（北京）科技有限公司。分別對患者FVC、FEV1及FEV1/FVC 進(jìn)行比較。對比兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后CRP和PCT水平對比治療前兩組患者CRP 和PCT水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者CRP 和PCT水平與治療前相比均有所改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且試驗(yàn)組治療后CRP 和PCT水平改善優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者肺功能指標(biāo)對比治療后兩組患者FVC、FEV1及FEV1/FVC 水平均比治療前有所改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且試驗(yàn)組治療效果明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者治療前后PCT、CRP 水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后PCT、CRP 水平比較（±s）

組別 CRP（ng/ml） PCT（μg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40） 113.54±27.22 72.25±5.93 0.95±0.64 0.57±0.31試驗(yàn)組（n=40） 112.77±26.56 48.58±6.53 0.97±0.58 0.25±0.46 t 0.128 16.968 0.146 3.636 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)對比（±s）

組別 FVC（L） FEV1（L） FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40） 2.03±0.35 2.22±0.54 1.31±0.33 1.54±0.35 70.23±11.15 74.25±12.32試驗(yàn)組（n=40） 2.14±0.45 2.58±0.53 1.27±0.43 1.84±0.38 71.94±11.07 88.95±12.03 t 1.222 3.000 0.465 3.571 0.688 5.398 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比治療后，試驗(yàn)組出現(xiàn)咽喉不適、咳嗽及口干等不良反應(yīng)3例，對照組出現(xiàn)2例，兩組患者不良反應(yīng)癥狀均較輕，持續(xù)用藥后無影響。兩組患者在不良反應(yīng)發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

COPD 屬于慢性支氣管炎或者肺氣腫的一類疾病，是一種氣道炎癥，通常伴有氣流阻塞的癥狀。該病癥在病情進(jìn)展的情況下，容易發(fā)展成為肺心病以及呼吸衰竭這類較為常見的慢性疾病，患者發(fā)病時(shí)通常表現(xiàn)為咳痰、咳嗽以及喘息加重等癥狀[4]。由于COPD 患者一般是中老年人，常伴有營養(yǎng)不良、免疫力低以及反應(yīng)能力差，因此對于該病癥關(guān)鍵在于科學(xué)合理用藥，以恢復(fù)患者健康以及減輕病痛程度。膽堿能性氣道收縮是引起COPD 氣流受限、氣體陷閉、肺過度充氣的主要可逆機(jī)制。目前用于治療慢阻肺的常用藥物主要包括抗膽堿能藥物、β2-受體激動(dòng)劑、茶堿類和糖皮質(zhì)激素等[5]，其他藥物包括免疫調(diào)節(jié)劑和抗氧化劑等。有報(bào)道采用噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松用藥方案治療COPD，可改善患者肺功能，減少日常發(fā)作次數(shù)，提升步行能力，且不良反應(yīng)少，進(jìn)而延緩病情，有顯著效果[6]。

噻托溴銨是一種長效抗膽堿能支氣管擴(kuò)張劑，屬于抗膽堿能效應(yīng)藥，能選擇性作用于膽堿M1 和M3 受體，競爭性地與膽堿受體結(jié)合，使大量乙酰膽堿不能與膽堿受體結(jié)合，從而松弛支氣管平滑肌，緩解缺氧、呼吸困難等癥狀。另外，噻托溴銨還能促進(jìn)支氣管纖毛擺動(dòng)，抑制粘液蛋白形成，進(jìn)而有利于痰液的溶解和排出。由于主要作用于肺部，入血進(jìn)入全身較少，所以不良反應(yīng)較少。有研究顯示，老年患者副作用較為明顯，不能耐受[7]，所以用藥時(shí)還需酌情考慮，也有學(xué)者建議對于重度、頻繁急性加重的慢性阻塞性肺疾病，推薦噻托溴銨聯(lián)合其他作用機(jī)制的支氣管擴(kuò)張劑[8]。本研究結(jié)果顯示，對COPD急性加重患者采用噻托溴銨治療，患者CRP 和PCT水平均有顯著降低，肺部FEV1/FVC、FVC 及FEV1水平也有顯著改善，與用藥前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可見噻托溴銨對COPD 具有一定的治療效果。但臨床單一用藥多見于對穩(wěn)定期COPD 患者的治療，可以有效改善患者的肺功能。而重度哮喘和COPD的特征是呼吸癥狀惡化、頻發(fā)急性發(fā)作以及較為嚴(yán)重的感染，因此臨床多主張兩聯(lián)或三聯(lián)用藥。

沙美特羅替卡松粉吸入劑（舒利迭）屬于新型藥劑，是長效β2-受體激動(dòng)劑沙美特羅與吸入性糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松的混合制劑，使用一次的藥劑量能夠使支氣管的擴(kuò)張維持12h，對肺肥大細(xì)胞過敏介質(zhì)的釋放有一定的抑制作用，還能使氣道高反應(yīng)性降低。相關(guān)研究證實(shí)噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療COPD 患者，具有很好的療效，不僅能夠提高確診率，還能改善患者血?dú)饧胺尾抗δ?，同時(shí)，可有效提升患者免疫力[9]。本研究結(jié)果中，采用噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療后，患者的CRP 和PCT水平均顯著降低，且患者的肺部功能改善情況較好，可以看出此種療法效果優(yōu)于單純使用噻托溴銨，這可能與噻托溴銨作為抗膽堿藥物達(dá)峰時(shí)間較慢有關(guān)，另外，噻托溴銨與β2受體激動(dòng)劑聯(lián)用具有協(xié)同、互補(bǔ)作用[10]，因此兩藥聯(lián)用協(xié)同作用效果顯著好于單獨(dú)用藥。

降鈣素原（PCT）屬于炎癥介質(zhì)，臨床上用來對細(xì)菌嚴(yán)重感染進(jìn)行鑒別，若患者機(jī)體內(nèi)所含炎癥細(xì)胞因子不斷增多，PCT 含量也會(huì)升高，另外也可以用CRP 水平的高低來反映機(jī)體感染程度[11]。PCT、CRP 水平在COPD急性加重期患者高于穩(wěn)定期患者，COPD 患者普遍存在不同感染，急性加重期患者多數(shù)由細(xì)菌感染誘發(fā)。因此本研究檢測這兩項(xiàng)炎癥敏感指標(biāo)，直接觀察藥物作用前后的變化，更有利于掌握用藥效果。FEV1/FVC 是反映阻塞性通氣功能障礙的敏感指標(biāo)，一般在阻塞性通氣障礙早期，F(xiàn)EV1首先降低，而FVC 不降低，此時(shí)FEV1/FVC可較敏感地反映早期氣流的阻塞[12]。而病情發(fā)展嚴(yán)重階段，不僅FEV1降低，F(xiàn)VC 也會(huì)降低，但兩者比值可能并不會(huì)隨著氣道阻塞的加重而降低。本研究結(jié)果顯示，兩組各項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較均有顯著增加，改善明顯，聯(lián)合用藥效果更顯著。

綜上所述，對COPD急性加重期患者采用噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療，不僅能有效改善患者的PCT 和CRP 水平，還能夠有效提升患者肺部功能，不良反應(yīng)較少，療效確切。但因本研究樣本量較小，且隨訪觀察時(shí)間有限，故考慮結(jié)果可能有一定偏差，臨床上還需進(jìn)一步大樣本、長時(shí)間的觀察。