早產(chǎn)兒腦白質(zhì)彌漫性過(guò)度高信號(hào)與年齡的相關(guān)性*

林子路 孫海濤 公維云 馬得廷

山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬泰山醫(yī)院，山東 泰安 271000

隨著新生兒重癥監(jiān)護(hù)水平及診療策略的不斷提高，早產(chǎn)兒的生存率顯著提高，但由于早產(chǎn)兒過(guò)早與母體脫離，可能打破了其在子宮內(nèi)的生長(zhǎng)軌跡，與足月兒相比，神經(jīng)發(fā)育較差[1]。臨床中發(fā)現(xiàn)大部分早產(chǎn)兒腦白質(zhì)表現(xiàn)為彌漫性過(guò)度高信號(hào)(diffuse excessive high signal intensity, DEHSI)[2-5]，其定義為在T2WI上比正常無(wú)髓鞘化腦白質(zhì)信號(hào)更高的信號(hào)強(qiáng)度，其范圍不僅僅局限于常規(guī)可以存在的雙側(cè)側(cè)腦室前后角旁的區(qū)域，并向大腦皮層下白質(zhì)延伸[2,6,7]。關(guān)于DEHSI以往文獻(xiàn)報(bào)道主要存在兩種觀點(diǎn)，一種是認(rèn)為DEHSI是一種病態(tài)現(xiàn)象[8]，另外一種則認(rèn)為DEHSI與神經(jīng)發(fā)育無(wú)關(guān)[2,4,6,9,10]，將它歸為腦白質(zhì)發(fā)育延遲。還有文獻(xiàn)報(bào)道早產(chǎn)兒DEHSI多在校正年齡45周[2,7]或50周[4]時(shí)消失。目前關(guān)于早產(chǎn)兒DEHSI是否與年齡存在相關(guān)性未見(jiàn)專門的文獻(xiàn)報(bào)道。鑒于此，本研究旨在探討DEHSI發(fā)生率與年齡的相關(guān)性，為早產(chǎn)兒腦白質(zhì)發(fā)育提供參考依據(jù)。

1 材料和方法

本研究選用的是2017年1月至2019年6月期間在我院進(jìn)行顱腦磁共振成像的住院嬰兒。醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)了這項(xiàng)回顧性研究，并免除所有監(jiān)護(hù)人的書面知情同意。

1.1患者資料

校正年齡為34～50周期間接受頭顱磁共振成像檢查的早產(chǎn)兒(孕周32～36.9周)被納入研究。排除顱腦磁共振成像顯示異常的嬰兒，如神經(jīng)系統(tǒng)先天性發(fā)育畸形、新生兒缺氧缺血性腦病、新生兒高膽紅素腦病、低血糖腦病以及顱內(nèi)感染等。剔除存在偽影及掃描基線不符合標(biāo)準(zhǔn)的圖像，最終符合入選的嬰兒共129例，其中男嬰77例，女嬰52例。

1.2磁共振成像

所有早產(chǎn)兒均使用Siemens Magnetom Avanto 1.5T 超導(dǎo)型磁共振成像掃描儀，8通道頭顱線圈進(jìn)行檢查，掃描序列及參數(shù)分別為：T2WI軸位(TR=5200 ms，TE=108 ms，F(xiàn)OV=180×180 mm，矩陣448×448)、T2WI-FLAIR軸位(TR=7850 ms，TE=117 ms，F(xiàn)OV=180×180mm，矩陣256×256)、T1WI矢狀位和軸位(TR=550 ms，TE=12 ms，F(xiàn)OV=180×180 mm，矩陣256×256)。這些序掃描時(shí)間較短，可以避免較長(zhǎng)時(shí)間而產(chǎn)生的運(yùn)動(dòng)偽影。所有掃描序列層厚均為5 mm，層間距均為1 mm。在嬰兒熟睡時(shí)以仰臥位進(jìn)行掃描，不能入睡時(shí)給予水合氯醛(40 mg/kg)進(jìn)行鎮(zhèn)靜。使用柔軟的泡沫填充物來(lái)固定嬰兒的頭部以及新生兒耳罩進(jìn)行聽(tīng)力保護(hù)，由于檢查室內(nèi)溫度較低，因此在檢查過(guò)程中需要使用毛毯進(jìn)行保暖。檢查需在一名兒科護(hù)士或醫(yī)師陪同下進(jìn)行。掃描基線為胼胝體膝部與壓部的連線，范圍為枕骨大孔至顱頂。

1.3圖像分析

為了降低DEHSI視覺(jué)評(píng)價(jià)的主觀影響，兩位放射科醫(yī)師(工作經(jīng)驗(yàn)相當(dāng)，且均具有豐富的胎兒和新生兒神經(jīng)成像經(jīng)驗(yàn))在圖像分析之前回顧了有關(guān)DEHSI表現(xiàn)的文獻(xiàn)和描述(圖1、圖2)，并就其表現(xiàn)達(dá)成一致意見(jiàn)。研究步驟：首先由兩位醫(yī)師對(duì)所有入選的早產(chǎn)兒的T2WI圖像進(jìn)行評(píng)價(jià)，只記錄有無(wú)DEHSI存在。為了避免“先入為主”的思想，在視覺(jué)評(píng)價(jià)之前，兩位放射科醫(yī)師對(duì)患者的臨床病歷及磁共振報(bào)告均不知情。當(dāng)結(jié)果不一致時(shí)協(xié)商達(dá)成一致。然后根據(jù)校正年齡將其分為5組：A組(34～36.9周)、B組(37～39.9周)、C組(40～42.9周)、D組(43～45.9周)和E組(46～50周)。最后統(tǒng)計(jì)各組DEHSI的發(fā)生率并進(jìn)行分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)進(jìn)行分析，以P≤0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。使用卡方檢驗(yàn)(當(dāng)n≥40且1≤T<5，采用校正卡方檢驗(yàn)；當(dāng)n<40，采用Fisher精確檢驗(yàn)法)比較各組DEHSI發(fā)生率的差異，分析DEHIS發(fā)生率與校正年齡的相關(guān)性。為了方便統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，本研究將各組年齡統(tǒng)一成以“周”為單位。

圖1 雙側(cè)額頂葉腦白質(zhì)正常，無(wú)彌漫性過(guò)度高信號(hào)

圖2 雙側(cè)額頂葉腦白質(zhì)存在DEHSI

2 結(jié) 果

129例早產(chǎn)兒中，DEHSI的發(fā)生率為72.9%(94/129)，非DEHSI占27.1%(35/129)。A、B、C、D和E組DEHIS的發(fā)生率分別為89.7%(52/58)、79.4%(27/34)、60.0%(12/20)、30.0%(3/10)、0%(0/7)。各組DEHSI發(fā)生率見(jiàn)表1。另外足月齡期(37～44周)DEHSI發(fā)生率為66.1%(41/62)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，A組與B組、B組與C組、C組與D組、D組與E組間DEHSI發(fā)生率無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，其余組間DEHSI發(fā)生率均有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表2。由此可見(jiàn)隨著年齡的增長(zhǎng)，DEHSI的發(fā)生率明顯降低(圖3)，并在校正年齡46周DEHSI消失。

圖3 隨著年齡的增長(zhǎng)，DEHSI的發(fā)生率明顯降低

表1 各年齡組DEHSI分布情況

表2 各組間DEHSI發(fā)生率比較

注：*代表校正卡方檢驗(yàn)，#代表Fisher精確檢驗(yàn)法。

3 討 論

早產(chǎn)兒經(jīng)常有神經(jīng)、認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)障礙，文獻(xiàn)報(bào)道DEHSI是早產(chǎn)兒常見(jiàn)的影像學(xué)表現(xiàn)，存在于55%～80%的早產(chǎn)兒中[10]。本研究通過(guò)分析34～50周早產(chǎn)兒腦白質(zhì)，發(fā)現(xiàn)在大部分早產(chǎn)兒腦白質(zhì)都表現(xiàn)為DEHSI，本研究DEHSI的總體發(fā)生率為72.9%，其中足月齡期(37～44周)DEHSI發(fā)生率為66.1%，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。五個(gè)分組中，A組和B組早產(chǎn)兒的DEHSI發(fā)生率最高，表明早產(chǎn)兒的DEHSI現(xiàn)象可能集中在34～39周之間。關(guān)于DEHSI發(fā)生率，除A組與B組、B組與C組、C組與D組、D組與E組間無(wú)顯著差異外，其余組間均有顯著性差異，這可能與C、D和E組早產(chǎn)兒的數(shù)量較少有關(guān)。

諸多研究已經(jīng)評(píng)估了DEHSI對(duì)早產(chǎn)兒發(fā)育的影響，并報(bào)告了相互矛盾的結(jié)果，但并沒(méi)有確切的組織學(xué)證據(jù)來(lái)驗(yàn)證。DEHSI既可以單獨(dú)存在，也可以與體積減少、囊性變、髓鞘化延遲等其他白質(zhì)病變共同存在[10]。雖然DEHSI的視覺(jué)評(píng)價(jià)具有主觀性，但在擴(kuò)散測(cè)量中，與非DEHSI嬰兒相比，DEHSI早產(chǎn)兒表現(xiàn)出差異，這表明白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變[10]。本研究在46周及以后的早產(chǎn)兒中并未發(fā)現(xiàn)DEHSI，這與文獻(xiàn)報(bào)道的45周[2,7]基本一致，但也有文獻(xiàn)報(bào)道在校正年齡為50周[4]時(shí)消失。

髓鞘是由少突膠質(zhì)細(xì)胞逐漸向鄰近的軸突延伸并融合形成的一層原生質(zhì)膜，腦白質(zhì)的髓鞘化是腦發(fā)育過(guò)程的重要組成部分，是成熟的重要標(biāo)志之一[11]。早產(chǎn)兒腦白質(zhì)內(nèi)因?yàn)樗肿雍枯^多以及含有大量未髓鞘化的神經(jīng)纖維束，表現(xiàn)為DEHSI。本研究發(fā)現(xiàn)隨著校正年齡的增加，DEHSI的發(fā)生率顯著降低，可見(jiàn)早產(chǎn)兒DEHSI的發(fā)生率和年齡之間呈負(fù)相關(guān)，支持DEHSI是一種與年齡有關(guān)的現(xiàn)象，其反映了腦白質(zhì)短暫的、正常的發(fā)育過(guò)程。Leitner Y[9]等研究表明宮外暴露時(shí)間越長(zhǎng)，DEHSI出現(xiàn)的概率越小，表明宮外暴露可以促進(jìn)腦白質(zhì)成熟。由于DEHSI可以單獨(dú)存在，也可以與其他腦白質(zhì)病變共同存在，因此在臨床隨訪工作中，若校正年齡較大時(shí)，早產(chǎn)兒腦白質(zhì)仍然表現(xiàn)為彌漫性高信號(hào)，臨床醫(yī)師則應(yīng)該警惕是否存在其他腦白質(zhì)病變，以便及早進(jìn)行干預(yù)。

綜上所述，早產(chǎn)兒DEHSI的發(fā)生率和年齡之間呈負(fù)相關(guān)，并在46周時(shí)消失，這為早產(chǎn)兒腦白質(zhì)發(fā)育提供參考依據(jù)，臨床醫(yī)師需要對(duì)早產(chǎn)兒腦發(fā)育加強(qiáng)重視。