藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓在新醫(yī)藥改革背景下的風(fēng)險(xiǎn)及應(yīng)對(duì)策略

陳鈞淇 盧陽(yáng)光

[摘要] 從政策、技術(shù)、安全性、市場(chǎng)等方面分析新醫(yī)藥改革背景下我國(guó)藥品轉(zhuǎn)讓技術(shù)中的風(fēng)險(xiǎn)，并針對(duì)各類風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)提出防范措施。同時(shí)結(jié)合新的政策背景，為進(jìn)行藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的雙方提供具有參考價(jià)值的風(fēng)險(xiǎn)規(guī)避措施。

[關(guān)鍵詞] 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓;醫(yī)藥改革;風(fēng)險(xiǎn);應(yīng)對(duì)

[中圖分類號(hào)] R19 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-5654（2020）01（c）-0190-03

[Abstract] Analyze the risks in China's drug transfer technology under the background of the new medicine reform from the aspects of policy， technology， security， and market， and propose preventive measures for various risk points. At the same time， in combination with the new policy background， it provides reference risk avoidance measures for both parties involved in drug technology transfer.

[Key words] Drug technology transfer; Pharmaceutical reform; Risk; Response

社會(huì)的不斷發(fā)展，帶來(lái)的不僅僅是科學(xué)技術(shù)的日新月異，國(guó)家的各種政策法規(guī)也在不斷完善，其中醫(yī)藥行業(yè)的前景也尤為引人矚目?！肮膭?lì)創(chuàng)新”是當(dāng)前的熱門話題，但受限于自主創(chuàng)新能力、研究成本等因素，藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓才是現(xiàn)下醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)獲得藥品生產(chǎn)權(quán)利，提高市場(chǎng)份額的一大途徑。但藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的過(guò)程中存在著較大的風(fēng)險(xiǎn)，而且結(jié)合我國(guó)政策，其中的不確定性更增加了技術(shù)轉(zhuǎn)讓的復(fù)雜性，尤其是受讓方受制于信息的不對(duì)等，其利益也更容易受到侵害。因此，識(shí)別技術(shù)轉(zhuǎn)讓過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)并積極采取防范措施，對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)才能合理地規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)好自身利益，提高市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

1? 藥品轉(zhuǎn)讓技術(shù)的概念及現(xiàn)狀

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，根據(jù)國(guó)際工業(yè)產(chǎn)權(quán)組織的定義來(lái)看，則是指制造某種藥品技術(shù)的所有者按照規(guī)定要求，將藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)，由受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)藥品注冊(cè)的過(guò)程，其關(guān)鍵是行政許可及生產(chǎn)技術(shù)的轉(zhuǎn)讓。通過(guò)藥品的技術(shù)轉(zhuǎn)讓，相當(dāng)一部分藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)與藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)現(xiàn)了技術(shù)與商業(yè)的對(duì)接，在提高企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)力的同時(shí)也將同類型的行業(yè)進(jìn)行了整合集中[1]。

根據(jù)實(shí)際情況，我國(guó)的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓大體可以分為兩類，一種是國(guó)產(chǎn)藥品的技術(shù)轉(zhuǎn)讓，一種是進(jìn)口藥品的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。有數(shù)據(jù)顯示，在醫(yī)藥企業(yè)的產(chǎn)品中，有超過(guò)50%是通過(guò)技術(shù)轉(zhuǎn)讓或外部合作獲得的，而且近幾年的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓交易也在逐年增多。但藥品技術(shù)不僅包含了知識(shí)產(chǎn)權(quán)（專利權(quán)、專利申請(qǐng)權(quán)、技術(shù)秘密、申請(qǐng)資料、未批漏數(shù)據(jù)），也涉及了權(quán)力性產(chǎn)權(quán)（臨床批件、新藥證書(shū)、藥品批準(zhǔn)文號(hào)、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證、進(jìn)口產(chǎn)品注冊(cè)證）[2]，因此，在轉(zhuǎn)讓的過(guò)程中會(huì)有方方面面的產(chǎn)權(quán)交割，很容易引發(fā)各種方面的問(wèn)題。而且隨著我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的不斷變革和“十三五”期間國(guó)家對(duì)新藥研發(fā)的大力支持，藥品技術(shù)資源將會(huì)在制藥行業(yè)新一輪的優(yōu)化調(diào)整中占有舉足輕重的地位。

2? 新醫(yī)改下的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓所面臨的風(fēng)險(xiǎn)

2.1? 政策風(fēng)險(xiǎn)

根據(jù)國(guó)務(wù)院頒布的《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（國(guó)發(fā)[2015]44號(hào)），新藥由“未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品”改為“未在中國(guó)境內(nèi)外上市銷售的藥品”，對(duì)新藥的要求更上一層。

仿制藥品的技術(shù)轉(zhuǎn)讓一直以來(lái)都是藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的重要組成部分[3]，近些年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（SDA）通過(guò)一系列的仿制藥物一致性評(píng)價(jià)，不斷發(fā)布評(píng)價(jià)的指導(dǎo)意見(jiàn)和技術(shù)指導(dǎo)原則，提高審核標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)44號(hào)文件中仿制藥的“仿已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品”已經(jīng)改為“仿與原研藥品質(zhì)量與療效一致的藥品”，也對(duì)仿制藥品的技術(shù)轉(zhuǎn)讓和藥品質(zhì)量、療效有了更高的要求。“十三五”國(guó)家藥品安全規(guī)劃中：“2018年底前，完成國(guó)家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的289個(gè)化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑的一致性評(píng)價(jià)?！薄白允准移贩N通過(guò)一致性評(píng)價(jià)后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評(píng)價(jià)。”對(duì)于受讓方進(jìn)行仿制藥一致性評(píng)價(jià)的敦促，會(huì)加大其在成本方面的思慮，而其中的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)讓一些不規(guī)范的操作望而卻步。

2.2? 品種風(fēng)險(xiǎn)

并不是所有種類的藥品都能進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓，《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》中，“麻醉藥品、第一類精神藥品、第二類精神藥品原料藥和藥品類易制毒化學(xué)品不得進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓”，即所有的麻醉藥品和一類精神藥品（制劑+原料藥），二類精神藥品原料藥均是不得進(jìn)行轉(zhuǎn)讓的，二類精神藥品制劑如果進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓，受讓方必須有相應(yīng)品種的生產(chǎn)資格。另外，進(jìn)行放射性的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的受讓方也需要有相應(yīng)藥物品種的生產(chǎn)許可證[4]。

而且，在國(guó)家的藥品品種保護(hù)期內(nèi)的藥品，是不能進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓的，均屬于申請(qǐng)不予受理或受理單不予批準(zhǔn)的情形，該情形還包括轉(zhuǎn)讓方和受讓方無(wú)有效批準(zhǔn)證明、不能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任等。

2.3? 安全性風(fēng)險(xiǎn)

藥物的臨床安全性是藥物評(píng)價(jià)的核心內(nèi)容之一[5]，更是其能否順利進(jìn)行臨床試驗(yàn)的首要因素。因此，受讓方在選擇藥物品種，尤其是未進(jìn)行臨床試驗(yàn)階段的藥物應(yīng)更加小心謹(jǐn)慎。

藥物的臨床試驗(yàn)階段需要投入大量的人力物力，而在上市前進(jìn)行的研究是有限的，會(huì)有時(shí)間、病例數(shù)、用藥條件等方面的限制，可能會(huì)使藥物的不良反應(yīng)、影響因素、用藥量等信息收集不全，未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)，而在大量使用后暴露出來(lái)[6]，如“反應(yīng)?！笔录婕笆鄠€(gè)國(guó)家，產(chǎn)生了多達(dá)1.2萬(wàn)名畸形嬰兒，釀成了嚴(yán)重的后果。而在實(shí)際中，甚至還有一批未進(jìn)行安全性及有效性評(píng)價(jià)就已經(jīng)批準(zhǔn)上市的藥品，更是存在極大的安全隱患，一旦出現(xiàn)問(wèn)題，不僅僅是經(jīng)濟(jì)上的重大損失，對(duì)于生產(chǎn)者的信譽(yù)也會(huì)造成不可挽回的傷害。

2.4? 技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)

一種藥物的研發(fā)是需要大量的數(shù)據(jù)進(jìn)行支持的，但是試驗(yàn)的過(guò)程繁瑣且周期很長(zhǎng)，需要相當(dāng)數(shù)量的人力、物力、財(cái)力的投入，而試驗(yàn)的結(jié)果往往不能盡如人意[7]。但會(huì)有一部分的企業(yè)為了高昂的利益，會(huì)對(duì)藥品申報(bào)時(shí)提交的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行造假。而試驗(yàn)過(guò)程中的藥理學(xué)、藥效學(xué)研究及臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)資料的真實(shí)性是藥品注冊(cè)申請(qǐng)的前提和基礎(chǔ)，在這些資料中摻假可能會(huì)造成藥品相關(guān)批準(zhǔn)證明文件的無(wú)效化。而如果是擬轉(zhuǎn)讓技術(shù)資料的造假，對(duì)于受讓方來(lái)說(shuō)未識(shí)別清除將會(huì)造成難以估量的損失，潛在風(fēng)險(xiǎn)極大。

2.5? 法律風(fēng)險(xiǎn)

藥品的技術(shù)權(quán)利的歸屬是進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓首先需要解決的問(wèn)題，在實(shí)踐中，常常會(huì)有一些不具備藥物生產(chǎn)資質(zhì)的團(tuán)體、單位借用企業(yè)的名義取得藥品的批準(zhǔn)文號(hào)，這種代為申請(qǐng)的模式在進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓時(shí)極易引發(fā)第三方的異議，產(chǎn)生藥品生產(chǎn)權(quán)屬及利益的糾紛，存在未知的風(fēng)險(xiǎn)。

進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓時(shí)簽署合同是必不可少的一環(huán)，但當(dāng)合同條款不明確時(shí)，后續(xù)一旦出現(xiàn)問(wèn)題就難以解決，因此，明確藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同中的藥品技術(shù)范圍及生產(chǎn)技術(shù)的實(shí)用性、可操作性十分必要。

其次，藥物技術(shù)的專利權(quán)具有獨(dú)占性的特點(diǎn)，需要在整理清楚專利權(quán)的歸屬后取得所有專利權(quán)共有人的同意才能進(jìn)行轉(zhuǎn)讓合同的簽訂[8]。

2.6? 市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)

首先是藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓次數(shù)的問(wèn)題，這一問(wèn)題一直存在著爭(zhēng)議。技術(shù)轉(zhuǎn)讓主要是一種民事法律行為，我國(guó)目前尚未有明確的法律條文禁止藥品技術(shù)的多家轉(zhuǎn)讓，故依據(jù)“法無(wú)禁止即自由”的原則，技術(shù)擁有者是有將藥品技術(shù)進(jìn)行多家轉(zhuǎn)讓的權(quán)利的[9]。但根據(jù)市場(chǎng)資源的配置，這種“一種技術(shù)多家轉(zhuǎn)讓”的現(xiàn)象勢(shì)必會(huì)讓受讓方的利益收到損失。

相對(duì)于研發(fā)新藥的投入，仿制藥對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)是一種更為簡(jiǎn)便易得的經(jīng)濟(jì)利益來(lái)源，但藥品技術(shù)的價(jià)值在于其是否具有先進(jìn)性和獨(dú)占性。近些年來(lái)，化學(xué)藥品的申報(bào)注冊(cè)數(shù)量在持續(xù)的增加，尤其是化學(xué)仿制藥品，重復(fù)申報(bào)的現(xiàn)象一直層出不窮，導(dǎo)致了藥品申報(bào)評(píng)審不通過(guò)的數(shù)量也持續(xù)走高[10]。而且同一時(shí)期競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)量越多，不僅通過(guò)率降低，還會(huì)使藥品市場(chǎng)出現(xiàn)供過(guò)于求的現(xiàn)象，降低藥物的市場(chǎng)價(jià)值。

3? 新醫(yī)改下的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓所面臨風(fēng)險(xiǎn)的應(yīng)對(duì)策略

盡管技術(shù)轉(zhuǎn)讓中存在各種類型的風(fēng)險(xiǎn)，但轉(zhuǎn)讓雙方同時(shí)進(jìn)行應(yīng)對(duì)防范，還是能在一定程度上對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行規(guī)避的。

3.1? 完善技術(shù)轉(zhuǎn)讓的方式，時(shí)限內(nèi)完成一致性評(píng)價(jià)

當(dāng)前“十三五”計(jì)劃中，對(duì)醫(yī)藥行業(yè)是大力鼓勵(lì)技術(shù)創(chuàng)新的，故引導(dǎo)進(jìn)行技術(shù)創(chuàng)新，不斷完善藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的方式，增加轉(zhuǎn)讓方的經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)化，盡量彌補(bǔ)其因?yàn)檗D(zhuǎn)讓技術(shù)而失去的市場(chǎng)份額，以免喪失自主研發(fā)的積極性[11];同時(shí)深化受讓方的專業(yè)技術(shù)信息，使其在得到產(chǎn)品的同時(shí)能夠?qū)λ幬镅兄频倪^(guò)程有一定了解，有利于企業(yè)進(jìn)行技術(shù)的在創(chuàng)新。在進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓時(shí)，盡量簡(jiǎn)化審批流程，減少重復(fù)操作，使資源配置更加優(yōu)化合理。

對(duì)于已經(jīng)獲得上市許可的藥品，應(yīng)當(dāng)注意盡快在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成藥物的治療與療效一致性評(píng)價(jià)。注意在進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)按照中國(guó)藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)方法和指導(dǎo)原則進(jìn)行試驗(yàn)。

3.2? 盡職的調(diào)查，嚴(yán)格的審查

在技術(shù)轉(zhuǎn)讓的過(guò)程中，合同生效的前提是雙方主體需要符合要求。因此，對(duì)轉(zhuǎn)讓方的資質(zhì)，包括《專利證書(shū)》《新藥證書(shū)》《藥品生產(chǎn)許可證》等證明性文件，和受讓方的歷史數(shù)據(jù)及文檔、管理人員、市場(chǎng)及資金風(fēng)險(xiǎn)等進(jìn)行審核，以保證技術(shù)轉(zhuǎn)讓的真實(shí)有效。

同時(shí)，對(duì)所轉(zhuǎn)讓藥品技術(shù)范圍進(jìn)行審查，確保其在許可范圍內(nèi)，這是技術(shù)轉(zhuǎn)讓能夠生效的前提。對(duì)藥品技術(shù)資源權(quán)利的歸屬進(jìn)行審查，查看藥品技術(shù)的歸屬主體以及是否取得所有共有權(quán)人的同意。

對(duì)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓時(shí)提交的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及各種資料的真實(shí)性與完整性進(jìn)行審查，充分體現(xiàn)藥品安全、有效、可控的原則，盡量防范降低可能發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

3.3? 對(duì)藥品的市場(chǎng)價(jià)值及可實(shí)施性進(jìn)行評(píng)估

藥品想要上市，大批量的生產(chǎn)和市場(chǎng)轉(zhuǎn)化是必須達(dá)到的，因此，對(duì)藥品的原料藥、供應(yīng)商情況均需要進(jìn)行審核。技術(shù)審查時(shí)，應(yīng)注意對(duì)處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝參數(shù)等進(jìn)行研究，中藥或中成藥需注意藥材種類，是否在禁止采摘或獵取的范圍內(nèi)，化學(xué)藥品原料藥是否為仿制藥，是否需要變更申請(qǐng)[12]。

審核技術(shù)資源的市場(chǎng)價(jià)值，是否有過(guò)多次轉(zhuǎn)讓，競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)數(shù)量等，收集各類數(shù)據(jù)進(jìn)行藥品技術(shù)轉(zhuǎn)化后的效益、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，盡量在合同中進(jìn)行規(guī)避。

3.4? 明確合同關(guān)鍵信息的約定

在合同時(shí)，對(duì)雙方主體切身相關(guān)的利益內(nèi)容做明確的約定：技術(shù)內(nèi)容的真實(shí)有效性，數(shù)據(jù)資料的保密，藥品技術(shù)產(chǎn)權(quán)不存在異議，不進(jìn)行技術(shù)多次轉(zhuǎn)讓的約定，驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，違約或賠償方法等。逐條明確雙方的責(zé)任，盡量降低風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。

3.5? 技術(shù)轉(zhuǎn)讓的里程碑式支付方式

目前，藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓有一次性買斷和里程碑式付款兩種，前者在一次性定價(jià)后會(huì)將風(fēng)險(xiǎn)與利益同時(shí)轉(zhuǎn)移到受讓方身上，而里程碑式付款則是在合同的總時(shí)間內(nèi)進(jìn)行分解項(xiàng)目，雙方根據(jù)約定好的環(huán)節(jié)進(jìn)行支付。仿制藥因?yàn)槠浔Ｃ苄圆蝗缧滤幐?，所以其平均的交易價(jià)格較低，且風(fēng)險(xiǎn)性不高，適合一次性買斷付款，而新藥相對(duì)來(lái)說(shuō)具有更高的風(fēng)險(xiǎn)和不確定性，更傾向于里程碑式交易。

4? 結(jié)語(yǔ)

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓不僅是我國(guó)提高新藥研發(fā)的重要手段，也是世界醫(yī)藥企業(yè)獲取新產(chǎn)品的主要途徑。技術(shù)轉(zhuǎn)讓是由研發(fā)成果到生產(chǎn)技術(shù)進(jìn)行的合理轉(zhuǎn)化，能夠引導(dǎo)科研人員的創(chuàng)新能力，為我國(guó)醫(yī)藥的前行提供動(dòng)力。同時(shí)，識(shí)別、規(guī)避技術(shù)轉(zhuǎn)讓中的風(fēng)險(xiǎn)，有助于技術(shù)轉(zhuǎn)讓的順利完成，也能夠引導(dǎo)企業(yè)逐步適應(yīng)新醫(yī)改下的環(huán)境，提高其市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

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（收稿日期：2019-10-26）