丁苯酞注射液聯(lián)合TMS治療急性腦梗死后運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)的臨床效果

唐卓潤(rùn) 梁天梅

【摘要】 目的：研究丁苯酞注射液聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激技術(shù)（TMS）治療急性腦梗死后運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)的臨床效果。方法：選取2016年10月-2019年3月本院收治的急性腦梗死后運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)患者200例作為研究對(duì)象，按入院就診先后順序分為試驗(yàn)組（n=100）和對(duì)照組（n=100）。對(duì)照組給予常規(guī)藥物聯(lián)合言語(yǔ)訓(xùn)練治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予丁苯酞注射液聯(lián)合TMS治療。比較兩組西方失語(yǔ)成套測(cè)驗(yàn)（WAB）結(jié)果，采用功能性語(yǔ)言溝通能力檢查法（CFCP）評(píng)估語(yǔ)言溝通能力，使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）和MMSE評(píng)估神經(jīng)功能。結(jié)果：兩組治療后WAB各項(xiàng)評(píng)分均顯著改善（P<0.05）;兩組治療后CFCP評(píng)分均升高，試驗(yàn)組為（191.68±23.27）分，顯著高于對(duì)照組的（156.89±19.47）分（P<0.05）;試驗(yàn)組治療后NIHSS評(píng)分為（11.27±2.56）分，顯著低于對(duì)照組的（18.45±2.96）分，MMSE評(píng)分（25.89±3.18）分，顯著高于對(duì)照組的（18.27±2.25）分（P<0.05）。結(jié)論：丁苯酞注射液聯(lián)合TMS治療急性腦梗死后運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)臨床效果好，能有效改善失語(yǔ)癥嚴(yán)重程度，提高言語(yǔ)溝通能力，值得在臨床上推廣。

【關(guān)鍵詞】 丁苯酞注射液 經(jīng)顱磁刺激技術(shù) 急性腦梗死 運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of Butylphthalide Injection combined with transcranial magnetic stimulation （TMS） in the treatment of motor aphasia after acute cerebral infarction. Method： A total of 200 patients with motor aphasia after acute cerebral infarction admitted to our hospital from October 2016 to March 2019 were selected as subjects. According to the order of admission， the patients were divided into the experimental group （n=100） and the control group （n=100）. The patients in the control group were given conventional drugs combined with speech training， the patients in the experimental group were given Butylphthalide Injection combined with TMS on the basis of the control group. The Western Aphasia Battery （WAB） was used to assess the patients aphasia severity， the chincse function communicaryion profile （CFCP） was used to assess the patients language communication skills and the National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS） and MMSE was used to assess the patients nerves using. Result： After treatment， all WAB scores in both two groups were significantly improved （P<0.05）. After treatment， the CFCP scores of the two groups were increased， the experimental group was （191.68±23.27） scores， which was significantly higher than （156.89±19.47） scores of the control group （P<0.05）. After treatment， the NIHSS score of the experimental group was （11.27±2.56） scores， which was significantly lower （18.45±2.96） scores of the control group， and the MMSE score was （25.89±3.18） scores， which was significantly higher than （18.27±2.25） scores of the control group （P<0.05）. Conclusion： Butylphthalide Injection combined with TMS in the treatment of motor aphasia after acute cerebral infarction has a good clinical effect， can effectively improve the severity of aphasia and improve the speech communication ability of patients， it is worthy of clinical promotion.

運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)是指由優(yōu)勢(shì)半球第三額回病變引起的，表現(xiàn)為語(yǔ)量稀少、說(shuō)話(huà)費(fèi)力或不流利，使患者不能準(zhǔn)確表達(dá)意愿，嚴(yán)重影響患者生活。目前臨床上患者經(jīng)常規(guī)藥物系統(tǒng)治療后，多數(shù)患者仍有認(rèn)知功能障礙、失語(yǔ)等癥狀，使臨床效果難以滿(mǎn)足患者及家屬對(duì)臨床療效的訴求。丁苯酞是人工合成的消旋正丁基苯酞，具有促進(jìn)損傷神經(jīng)恢復(fù)、阻斷腦損傷病理環(huán)節(jié)、縮小梗死面積的作用。經(jīng)顱磁刺激技術(shù)（transcranial magnetic stimulation，TMS）是通過(guò)不同頻率刺激大腦神經(jīng)和組織達(dá)到治療目的的技術(shù)。高頻率、高強(qiáng)度TMS對(duì)刺激部位神經(jīng)產(chǎn)生興奮作用，低頻刺激則產(chǎn)生相反作用，TMS技術(shù)已廣泛應(yīng)用于神經(jīng)心理科、康復(fù)科等方面[1-3]。為提高臨床治療效果，促進(jìn)運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)患者康復(fù)，本研究選用丁苯酞注射液聯(lián)合TMS治療急性腦梗死后運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)患者，研究其臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月-2019年3月本院收治的急性腦梗死后運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)患者200例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均確診為急性腦梗死后功能性失語(yǔ)癥;病情穩(wěn)定，神志清楚;無(wú)吞咽障礙和發(fā)聲器官障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心血管疾病。按入院就診先后順序分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組100例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)審批，患者及家屬簽署知情同意書(shū)后開(kāi)展。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予阿托伐他汀片（生產(chǎn)廠(chǎng)家：輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：10 mg/片）治療，使用方法：口服，常規(guī)起始劑量為10 mg/次，1次/d，治療4周后根據(jù)患者病情酌情調(diào)整服藥劑量，每日最大劑量為80 mg，治療期間嚴(yán)格控制膽固醇攝入;阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠(chǎng)家：江蘇平光制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32026317，規(guī)格：25 mg/片）治療，使用方法：口服，75～160 mg/次，1次/d;氯吡格雷片（生產(chǎn)廠(chǎng)家：賽諾菲杭州制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029，規(guī)格：25 mg/片）治療，使用方法：口服，75 mg/次，1次/d。對(duì)照組在上述常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合言語(yǔ)訓(xùn)練治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予丁苯酞氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠(chǎng)家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20100041，規(guī)格：100 mL︰25 mg︰0.9 g/瓶）聯(lián)合TMS（河南省昊德康醫(yī)療器械有限責(zé)任公司）治療，具體方法：靜脈滴注，25 mg/次，2次/d，每次滴注時(shí)間大于50 min，兩次給藥時(shí)間相隔6 h以上;TMS參數(shù)設(shè)置：患者取好合適體位后，將參數(shù)設(shè)置為80%～110% MT，頻率：1～20 Hz，治療間歇：5 s，治療時(shí)間：30 min;治療結(jié)束后囑患者在觀察室停留30 min，觀察患者有無(wú)不良反應(yīng)后送回病房，2次/周[4]。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治療2周后，應(yīng)用西方失語(yǔ)成套測(cè)驗(yàn)（WAB）量表評(píng)估失語(yǔ)嚴(yán)重程度，功能性語(yǔ)言溝通能力檢查法（CFCP）測(cè)量語(yǔ)言溝通能力，NIHSS和MMSE量表評(píng)估神經(jīng)功能。（1）WAB量表評(píng)估患者自發(fā)言語(yǔ)（0～20分）、聽(tīng)覺(jué)理解（最高20分）、命名（最高100分）、復(fù)述（滿(mǎn)分100分）等4個(gè)方面。（2）CFCP評(píng)估量表通過(guò)5個(gè)方面評(píng)估患者語(yǔ)言溝通能力，<200分為輕度損傷，<150分為中度損傷，<100分為重度損傷。（3）NIHSS量表對(duì)患者感覺(jué)、肢體共濟(jì)失調(diào)等11個(gè)方面進(jìn)行評(píng)估，總分42分，分越高神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。（4）MMSE評(píng)分量表對(duì)患者動(dòng)向力、記憶力、回憶能力等5個(gè)方面進(jìn)行評(píng)估，總分0～30分，27～30分為正常，<27分為認(rèn)知功能障礙。癡呆嚴(yán)重程度分級(jí)方法：輕度：MMSE≥21分，中度：MMSE 10～20分;重度：MMSE≤9分[4-7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 試驗(yàn)組100例，男68例，女32例，平均年齡（58.11±5.72）歲，平均梗死面積（14.32±3.56）cm3;對(duì)照組100例，男53例，女47例，平均年齡（56.98±5.58）歲，平均梗死面積（15.21±2.72）cm3。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后WAB評(píng)分比較 治療前，兩組命名、復(fù)述、自發(fā)語(yǔ)言和聽(tīng)覺(jué)理解評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組命名、復(fù)述、自發(fā)語(yǔ)言和聽(tīng)覺(jué)理解評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后CFCP評(píng)分比較 治療前，兩組CFCP評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CFCP評(píng)分均增高，且試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后NIHSS、MMSE評(píng)分比較 治療前，兩組NIHSS、MMSE評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，MMSE評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

急性腦梗死所致運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)癥是指在意識(shí)正常、發(fā)音和構(gòu)音沒(méi)有障礙的前提下，患者出現(xiàn)命名、復(fù)述、自發(fā)語(yǔ)言和聽(tīng)覺(jué)理解等功能障礙，不僅嚴(yán)重影響日常生活，更會(huì)影響認(rèn)知功能?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明大腦中動(dòng)脈供血區(qū)Broca區(qū)缺血時(shí)導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)的主要原因[8-11]。丁苯酞是由人工合成的新型藥物，能有效改善急性腦梗死后患者神經(jīng)功能缺損情況，同時(shí)還具有高效抗缺血作用，抑制腦神經(jīng)元死亡;能顯著縮短腦缺血的梗死面積，抑制腦水腫，改善腦循環(huán)[12-14]。TMS是利用不同刺激頻率，通過(guò)重組腦神經(jīng)功能網(wǎng)絡(luò)，降低大腦皮質(zhì)興奮性，調(diào)節(jié)語(yǔ)言鏡像區(qū)功能，達(dá)到促進(jìn)患者語(yǔ)言功能恢復(fù)的作用[15]。故本研究為提高急性腦梗死后運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)患者的臨床療效，使用丁苯酞注射液聯(lián)合TMS應(yīng)用于腦梗死后運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)患者中分析其臨床療效。

本研究結(jié)果顯示：治療后，兩組命名、復(fù)述、自發(fā)語(yǔ)言和聽(tīng)覺(jué)理解評(píng)分均升高，且試驗(yàn)組評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，兩組CFCP評(píng)分均增高，且試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，MMSE評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。說(shuō)明丁苯酞注射液聯(lián)合TMS治療急性腦梗死后運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)患者的臨床效果理想，能有效提高復(fù)述、聽(tīng)覺(jué)理解能力，提高功能性語(yǔ)言交流能力和神經(jīng)功能。分析原因?yàn)槎”教苡行Ц纳乒Ｋ篮蟠竽X微循環(huán)，改善梗死區(qū)缺血癥狀和大腦能量代謝，減少缺血后腦梗死面積，減輕腦水腫，降低花生四烯酸含量和谷氨酸釋放，降低腦細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，提高抗氧化酶活性[16-18];TMS通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)功能網(wǎng)絡(luò)重組和分布，降低大腦皮質(zhì)的興奮性，抑制多種神經(jīng)遞質(zhì)和基因的表達(dá);通過(guò)不同刺激頻率差異調(diào)節(jié)大腦電活動(dòng)，增加神經(jīng)細(xì)胞纖維數(shù)量，改變反應(yīng)閾值，促進(jìn)患者失語(yǔ)癥恢復(fù)[19-20]。

綜上所述，丁苯酞注射液聯(lián)合TMS治療腦梗死后運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)的臨床效果理想，能有效提高患者命名、復(fù)述、自發(fā)語(yǔ)言能力，提升語(yǔ)言交流能力，促進(jìn)腦梗死后神經(jīng)功能的恢復(fù)，值得在臨床上推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]劉浩，劉四文，賈延兵，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激在不完全性脊髓損傷運(yùn)動(dòng)功能康復(fù)中的應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2017，32（1）：121-124.

[2]孟鳳珠，溫凱，高華，等.丁苯酞對(duì)老年急性腦梗死的療效及對(duì)血清尿酸、C反應(yīng)蛋白和血液流變學(xué)的影響[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2017，40（1）：96-99.

[3]宋軼群，劉梅，于廣.丁苯酞對(duì)急性腦梗死患者認(rèn)知功能和血清學(xué)指標(biāo)的影響及二者相關(guān)性分析[J].中國(guó)藥房，2017，28（2）：243-246.

[4]陳娜，陸連生，李虹，等.丁苯酞序貫治療急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙患者的療效及其對(duì)炎性因子的影響[J].疑難病雜志，2017，16（2）：117-120，126.

[5]宋曉明，鄭珍婕，蘇立靜，等.丁苯酞序貫治療對(duì)急性進(jìn)展性腦梗死患者神經(jīng)功能、炎癥因子及Hcy、NSE的影響[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2017，15（3）：434-436.

[6]柏廣濤，王強(qiáng)，姜亮，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療腦卒中后失語(yǔ)癥患者的應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2017，32（3）：344-347.

[7]林亞楠，張亞，王玉，等.丁苯酞治療大面積腦梗死的臨床觀察[J].中國(guó)新藥雜志，2017，26（6）：656-660.

[8]劉穎麗，楊立彬，張舒石，等.丁苯酞注射液治療老年急性腦梗死患者的療效及其對(duì)腦血流動(dòng)力和腦血管儲(chǔ)備能力的影響[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2017，43（2）：344-348.

[9]戴海琳，王麗，王彥珍，等.丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合雙重抗血小板治療進(jìn)展性腦梗死合并睡眠障礙及對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2017，27（8）：103-108.

[10]武松艷，劉朝暉.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激在腦卒中患者康復(fù)中的應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017，14（10）：67-70.

[11]褚洪高，唐倩，趙洋.阿替普酶聯(lián)合丁苯酞對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血清應(yīng)激因子的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2017，29（6）：103-106.

[12]徐清，程灶火，劉曉偉，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能和血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平的影響研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2017，20（25）：3171-3177.

[13]蒲麗，向波，梁雪梅，等.低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激與無(wú)抽搐電休克治療精神分裂癥患者的療效及白質(zhì)完整性分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（19）：3243-3247.

[14]陳慶友，師巖，王中華.丁苯酞改善血管性癡呆大鼠認(rèn)知功能及其對(duì)海馬區(qū)GAP-43和突觸素表達(dá)的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2016，36（8）：1830-1831.

[15]張?jiān)?，黃煒，久蘭，等.應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合丁苯酞治療超早期腦梗死具有良好效果[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2017，36（10）：4043-4047.

[16]吉曉天，周少瓏.丁苯酞聯(lián)合醒腦靜治療高血壓性腦出血的臨床療效及對(duì)腦水腫、血流參數(shù)的影響[J].中藥藥理與臨床，2017，33（1）：186-189.

[17]鄭崢，陳興泳，程瓊，等.丁苯酞注射液治療進(jìn)展性腦卒中的療效及安全性研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19（3）：322-326.

[18]瞿硯舟，呂錦，藍(lán)麗康，等.丁苯酞治療高危性短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效與安全性[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（5）：406-408.

[19]梁躍雄，常大川，曹麗，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞對(duì)腦梗死患者血漿B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）和D-二聚體水平的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2016，28（8）：77-80.

[20]陳娟，吳慶文，賈玉鳳，等.丁苯酞對(duì)帕金森病細(xì)胞模型JNK通路死亡受體途徑相關(guān)凋亡因子的影響[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017，36（2）：145-149.

（收稿日期：2019-09-09） （本文編輯：程旭然）