自擬宣肺固衛(wèi)協(xié)定Ⅰ號(hào)方聯(lián)合鹽酸納洛酮注射液改善慢性肺心病呼吸衰竭患者心肺功能的臨床效果及對(duì)外周血IL-9、D-二聚體、vWF、ET-1水平的影響

周遠(yuǎn)軍 楊道闊

【摘要】 目的：觀察自擬宣肺固衛(wèi)協(xié)定Ⅰ號(hào)方聯(lián)合鹽酸納洛酮注射液改善慢性肺心病呼吸衰竭患者心肺功能的臨床效果，分析其對(duì)外周血白細(xì)胞介素-9（IL-9）、D-二聚體、血管性血友病因子（vWF）、內(nèi)皮素-1（ET-1）水平的影響。方法：選取2017年1月-2019年1月本院收治的慢性肺心病呼吸衰竭患者82例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各41例。對(duì)照組予以鹽酸納洛酮注射液治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以自擬宣肺固衛(wèi)協(xié)定Ⅰ號(hào)方治療。比較兩組臨床效果、癥狀緩解時(shí)間、心肺功能及血清IL-9、D-二聚體、vWF、ET-1水平。結(jié)果：觀察組總有效率92.68%，顯著高于對(duì)照組的73.17%（P<0.05）;經(jīng)治療，觀察組氣促、咳嗽、肺啰音、心悸的緩解時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組RVEDD、PASP、cTnI水平均低于對(duì)照組，RVEF水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組FVC、FEV1、PaO2均高于對(duì)照組，PaCO2水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組外周血IL-9、D-二聚體、vWF、ET-1水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組、對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.88%、7.32%，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：自擬宣肺固衛(wèi)協(xié)定Ⅰ號(hào)方聯(lián)合鹽酸納洛酮注射液利于促進(jìn)慢性肺心病呼吸衰竭患者臨床癥狀的緩解，改善心肺功能、血?dú)庵笜?biāo)、體內(nèi)纖溶狀態(tài)，抑制炎性反應(yīng)，保護(hù)內(nèi)皮功能，具有較高的用藥安全性。

【關(guān)鍵詞】 自擬宣肺固衛(wèi)協(xié)定Ⅰ號(hào)方 鹽酸納洛酮注射液 慢性肺心病 呼吸衰竭 心肺功能 IL-9 D-二聚體 vWF ET-1

The Clinical Effect of Self-designed Xuanfei Guwei Ⅰ Decoction Combined with Naloxone Hydrochloride Injection on the Improvement of Cardiopulmonary Function in Patients with Chronic Pulmonary Heart Disease and Respiratory Failure and the Effect of IL-9， D-dimer， vWF and ET-1 Levels in Peripheral Blood/ZHOU Yuanjun， YANG Daokuo. //Medical Innovation of China， 2020， 17（03）： 0-078

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Self-designed Xuanfei Guwei Ⅰ Decoction combined with Naloxone Hydrochloride Injection on the improvement of cardiopulmonary function in patients with chronic pulmonary heart disease and respiratory failure， and to analyze the influence of its levels of interleukin-9 （IL-9）， D-dimer， von Willebrand factor （VWF）， endothelin-1 （ET-1） in peripheral blood. Method： From January 2017 to January 2019， 82 patients with chronic pulmonary heart disease and respiratory failure in our hospital were selected. According to the method of random number table， they were divided into control group and observation group， 41 cases in each group. The control group was treated with Naloxone Hydrochloride Injection， and the observation group was treated with Self-designed Xuanfei Guwei Ⅰ Decoction. The clinical effect， symptom relief time， cardiopulmonary function and serum levels of IL-9， D-dimer， vWF and ET-1 were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 92.68%， which was significantly higher than 73.17% of the control group （P<0.05）. After treatment， the relieving time of dyspnea， cough， rale and palpitation in the observation group were significantly shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of RVEDD， PASP and cTnI in the observation group were lower than those in the control group， and the levels of RVEF was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， FVC， FEV1 and PaO2 in the observation group were higher than those in the control group， and PaCO2 level was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of IL-9， D-dimer， vWF and ET-1 in peripheral blood of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group and control group were 4.88% and 7.32% respectively， with no significant difference （P>0.05）. Conclusion： The Self-designed Xuanfei Guwei Ⅰ Decoction combined with Naloxone Hydrochloride Injection can promote the relief of clinical symptoms， improve the cardiopulmonary function， blood gas index， fibrinolytic state in vivo， inhibit inflammatory reaction， protect endothelial function， and have high drug safety.

[Key words] Self-designed Xuanfei Guwei Ⅰ Decoction Naloxone Hydrochloride Injection Chronic pulmonary heart disease Respiratory failure Cardiopulmonary function IL-9 D-dimer VWF ET-1

First-authors address： Peoples Hospital of Shashi District， Jingzhou 434000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.03.019

慢性肺源性心臟病（簡稱慢性肺心?。┦侵欣夏瓿Ｒ姷挠煞蝿?dòng)脈高壓引發(fā)的心臟病，多因慢性肺、胸廓疾病或肺血管病變所引起，患者存在肺功能和心功能減退，可出現(xiàn)右心室肥厚、擴(kuò)大，甚至發(fā)生右心衰竭[1]。病程中容易發(fā)生呼吸道感染，進(jìn)而加重患者缺氧的狀況，使肺循環(huán)阻力增加，導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓，嚴(yán)重者會(huì)發(fā)生呼吸衰竭、心力衰竭、肺性腦病等，威脅患者的生命安全[2]。目前研究認(rèn)為，病原菌感染是慢性肺心病患者并發(fā)急性呼衰竭的最常見原因[3]。呼吸道感染所引起的局部分泌物增多并加重缺血、缺氧是誘發(fā)呼吸衰竭的主要危險(xiǎn)因素，多伴有右心功能不全及心律失常。目前，西醫(yī)臨床上多采取營養(yǎng)支持、降肺動(dòng)脈壓力、吸氧、擴(kuò)血管、抗感染、化痰等常規(guī)處理[4]。納洛酮為阿片受體拮抗劑，是當(dāng)前治療呼吸衰竭的一線藥物，能夠發(fā)揮促進(jìn)自主呼吸的建立、加強(qiáng)心肌收縮力、糾正低氧血癥、逆轉(zhuǎn)通氣抑制等效果[5]。中醫(yī)認(rèn)為，痰瘀熱壅、氣道郁閉是急性呼吸衰竭的病機(jī)關(guān)鍵。本文結(jié)合多年臨床診治經(jīng)驗(yàn)，從辨證論治角度出發(fā)，探討采用自擬宣肺固衛(wèi)協(xié)定Ⅰ號(hào)方聯(lián)合鹽酸納洛酮注射液治療慢性肺心病呼吸衰竭患者的臨床效果，并初步探討其可能的部分起效機(jī)制，期待為內(nèi)科危重急癥的診治提供指導(dǎo)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2019年1月本院收治的慢性肺心病呼吸衰竭患者82例。（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：慢性肺心病的診斷符合第八屆全國肺心病學(xué)術(shù)會(huì)議中制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6];呼吸衰竭診斷符合《全國肺部感染·呼吸衰竭·SARS學(xué)術(shù)會(huì)議紀(jì)要（呼吸衰竭部分）》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7];中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)診療常規(guī)》中痰熱郁肺證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者多見呼吸急促，短氣喘息，胸部滿悶，痰黃，黏稠難咯或咳嗽痰多，色白黏膩，口干咽燥，煩渴，大便干結(jié)，舌暗，苔薄膩或濁膩，脈滑或滑數(shù)[8]。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡45～80歲;符合臨床癥狀明顯，伴有呼吸衰竭者;符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);意識(shí)清晰，可維持正常溝通與交流;配合臨床治療及相關(guān)檢查;數(shù)據(jù)完整;入院前1個(gè)月內(nèi)無相關(guān)藥物治療史。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在精神、智力障礙、語言、認(rèn)知、意識(shí)障礙者;無法耐受者;嚴(yán)重心肺、肝腎功能不全、嚴(yán)重感染、高血壓者;惡性腫瘤者;近期進(jìn)行手術(shù)者;左心疾病引起的氣胸、心功能不全、急性肺栓塞者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各41例。患者及家屬知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)研究同意。

1.2 治療方法 兩組患者均予以吸氧、解痙平喘、清除痰液、暢通呼吸道、控制呼吸道感染、糾正電解質(zhì)紊亂等常規(guī)基礎(chǔ)治處理。（1）對(duì)照組在常規(guī)基礎(chǔ)上給予鹽酸納洛酮注射液（生產(chǎn)廠家：成都苑東藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20053316，規(guī)格：2 mL︰2 mg），首次負(fù)荷劑量以0.8 mg加入0.9%氯化鈉注射液15 mL靜脈推注，再將4.0 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL均勻混合后緩慢持續(xù)靜脈滴注，1次/d。（2）觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以自擬宣肺固衛(wèi)協(xié)定Ⅰ號(hào)方口服，處方如下：桑葉15 g，炙麻黃10 g，杏仁10 g，款冬花12 g，前胡10 g，浙貝8 g，膽南星15 g，桔梗15 g，法半夏12 g，白果10 g，魚腥草20 g，金銀花15 g，葶藶子10 g，黃芪20 g，白茯苓30 g，白術(shù)10 g，黃芩10 g，丹參12 g，紅花10 g，水蛭3 g，百合20 g，枳殼10 g，甘草5 g。隨癥加減，失眠甚者加入酸棗仁15 g，石菖蒲12 g，遠(yuǎn)志9 g;熱象明顯者加入蒲公英20 g;水腫甚者加入澤瀉15 g;腹脹甚者加入陳皮9 g，雞內(nèi)金15 g;乏力倦怠甚者加入炒黨參15 g;每日1劑，水煎服，7 d為1個(gè)療程，連續(xù)用藥2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療效果 顯效：精神、神經(jīng)癥狀消除，神志清晰，呼吸困難緩解，氣促、心悸等癥狀改善明顯，發(fā)紺消失，兩肺偶聞啰音，間咳，血?dú)夥治鲋笜?biāo)基本正常，心功能改善2級(jí)以上;好轉(zhuǎn)：精神、神經(jīng)癥狀消除，呼吸困難及氣促等臨床癥狀緩解，發(fā)紺減輕，血?dú)夥治龊棉D(zhuǎn)，心功能改善1級(jí);無效：各方面未見變化，甚者病情加重[6]?？傆行?顯效+好轉(zhuǎn)。

1.3.2 主要癥狀緩解時(shí)間 記錄兩組患者治療后氣促、咳嗽、肺啰音、心悸等主要臨床癥狀的緩解時(shí)間。

1.3.3 心肌功能測定 治療前后采用Apogee 3100型彩色多普勒超聲（汕頭市超聲儀器研究所有限公司生產(chǎn)）測定右室舒張末期內(nèi)徑（right ventricular end diastolic diameter，RVEDD）、肺動(dòng)脈收縮壓（pulmonary artery systolic pressure，PASP）、右室射血分?jǐn)?shù)（right ventricular ejection fraction，RVEF）水平;治療前后空腹采取靜脈血液，抗凝后低速離心，取上層澄清液，采用膠體金法檢測心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）水平。

1.3.4 肺功能、動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)測定 分別于治療前后采用MSA99肺功能檢測儀（北京麥邦醫(yī)療器械有限公司）檢測患者用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume 1 second，F(xiàn)EV1）等肺功能指標(biāo)，每項(xiàng)指標(biāo)均檢測三次取平均值;采集未吸氧情況下動(dòng)脈血2 mL，采用Easy Blood Gas型血?dú)夥治鰞x（美國麥迪卡醫(yī)療設(shè)備有限公司）測定動(dòng)脈血二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide in artery，PaCO2）和動(dòng)脈血氧分壓（arterial oxygen partial pressure，PaO2）。

1.3.5 血清因子測定 分別于治療前后抽取患者靜脈血5 mL，離心后分離上清液，通過酶聯(lián)免疫吸附法ELISA測定外周血中白細(xì)胞介素-9（interleukin-9，IL-9）、血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）水平;用全自動(dòng)血凝分析儀測定血漿D-二聚體水平;用放射免疫法檢測內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）水平，試劑購自依科賽生物科技有限公司，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3.6 用藥安全性評(píng)價(jià) 記錄兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對(duì)照組男26例，女15例;

年齡45～80歲，平均（62.73±5.49）歲;病程4～15年，平均（8.33±2.10）年;合并呼吸系統(tǒng)疾?。褐夤芟?例，慢性阻塞性肺疾病28例，支氣管擴(kuò)張4例，肺囊泡化纖維化2例;心功能NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)10例、Ⅲ級(jí)23例、Ⅳ級(jí)8例。觀察組男25例，女16例;年齡45～80歲，平均（61.92±5.33）歲;病程5～15年，平均（8.27±1.93）年;合并呼吸系統(tǒng)疾?。褐夤芟?例，慢性阻塞性肺疾病25例，支氣管擴(kuò)張5例，肺囊泡化纖維化3例;心功能NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)12例、Ⅲ級(jí)22例、Ⅳ級(jí)7例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組總有效率92.68%，顯著高于對(duì)照組的73.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.513，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療后主要癥狀緩解時(shí)間比較 經(jīng)治療，觀察組氣促、咳嗽、肺啰音、心悸的緩解時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后的心肌功能比較 治療前，兩組心肌功能各指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組RVEDD、PASP、cTnI水平均較治療前明顯降低，RVEF水平均較治療前明顯升高，且觀察組上述指標(biāo)的改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后的肺功能、動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比

較 治療前，兩組肺功能、動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組FVC、FEV1、PaO2均較治療前明顯升高，PaCO2水平均較治療前明顯降低，且觀察組上述指標(biāo)的改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組治療前后的外周血IL-9、D-二聚體、vWF、ET-1水平比較 治療前，兩組外周血IL-9、D-二聚體、vWF、ET-1水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組外周血IL-9、

D-二聚體、vWF、ET-1水平均較治療前明顯降低，且觀察組上述指標(biāo)的改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)腹部不適1例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.88%（2/41）;對(duì)照組出現(xiàn)嗜睡2例，心動(dòng)過速1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.32%（3/41）;均未給予特殊處理，自行緩解;兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.213，P>0.05）。

3 討論

肺心病屬于中醫(yī)學(xué)“肺脹”“喘證”“心悸”“痰飲”等病范疇?；颊叨嘁蚓貌》翁?，痰濁潴留，宣降失常，肺氣脹滿，每因復(fù)感外邪誘發(fā)。可見，肺心病總屬本虛標(biāo)實(shí)之證，正氣虧虛為本，痰濁、血瘀、水飲互結(jié)為標(biāo)[9]。急性期呼吸衰竭發(fā)作多是外邪壅閉，火氣內(nèi)發(fā)，痰因火動(dòng)所致[10]，其病機(jī)以標(biāo)實(shí)為主，多見痰熱郁肺之證。治之需以祛邪利氣、化痰平喘為要。本文所用自擬宣肺固衛(wèi)協(xié)定

Ⅰ號(hào)方中桑葉入太陽，苦能清，甘能和，善清肺熱、潤肺燥;麻黃辛溫，開宣肺氣以平喘，開腠解表以散邪;杏仁降利肺氣而平喘咳，與麻黃相配宣降相因;款冬花性辛、微溫，主潤肺止咳化痰;前胡主下一切氣，可清肺熱，化痰熱，散風(fēng)邪;浙貝、膽南星善降痰氣，開郁結(jié)，解熱毒;桔梗輕宣上浮，長于宣通肺氣，利咽化痰，可載藥至胸中;半夏辛溫性燥，善燥濕化痰，又和胃降逆;白果主入肺經(jīng)，長于斂肺氣、定喘咳;魚腥草清、金銀花主清熱解毒;葶藶子泄肺氣之壅閉而通調(diào)水道、利水消腫，瀉肺中水飲而平喘;黃芪、白茯苓、白術(shù)健脾以杜生痰之源，滲濕以助化痰之力，固衛(wèi)以祛外來之邪;黃芩清肺化痰、止咳平喘;丹參、紅花、水蛭活血化瘀;百合潤肺生津;枳殼理氣寬中、除滿通便;甘草益氣和中，調(diào)和諸藥。全方藥證相應(yīng)，共奏宣肺平喘、健脾化痰、瀉肺逐瘀之功。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率92.68%，顯著高于對(duì)照組的73.17%（P<0.05）;經(jīng)治療，觀察組氣促、咳嗽、肺啰音、心悸的緩解時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組心肌功能、肺功能、動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)均較對(duì)照組明顯改善（P<0.05）。這證實(shí)，自擬宣肺固衛(wèi)協(xié)定Ⅰ號(hào)方聯(lián)合鹽酸納洛酮注射液能更好地促進(jìn)臨床癥狀的緩解，改善心肺功能、血?dú)庵笜?biāo)，其效果優(yōu)于單純納洛酮治療。同時(shí)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示兩者協(xié)同作用無不良反應(yīng)，安全性較好。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，炎癥、凝血抗凝功能紊亂和血管內(nèi)皮功能損傷是慢性肺心病發(fā)展過程中典型的病理改變，多種細(xì)胞因子參與病變過程[11]。IL-9是一種Th2細(xì)胞株中的細(xì)胞因子，可直接作用于諸多炎性細(xì)胞，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及調(diào)控炎癥反應(yīng)等多重作用。楊曉東等[12]研究發(fā)現(xiàn)，IL-9可能影響心肌收縮力，進(jìn)而影響心功能，加重缺氧，在心功能不全及心肌病患者中呈高表達(dá)，誘發(fā)心肌損傷的急性發(fā)作;還可導(dǎo)致黏液分泌過多加重氣流受限，在肺組織損傷患者中呈高表達(dá)，參與氣道過敏性疾病、哮喘、COPD等呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展，與本文研究結(jié)果一致。D-二聚體是體內(nèi)纖溶狀態(tài)的重要標(biāo)記物，臨床多將其作為觀察指標(biāo)以判定機(jī)體的纖溶狀態(tài)和抗凝效果。本文中，患者治療前血清D-二聚體呈高水平表達(dá)，提示患者機(jī)體纖維溶解系統(tǒng)和凝血抗凝功能紊亂，血液處于高凝狀態(tài)，與伯克勝[13]報(bào)道結(jié)果一致?；A(chǔ)研究已發(fā)現(xiàn)，vWF是由血管內(nèi)皮細(xì)胞等合成和分泌的糖蛋白，能夠促進(jìn)血小板的活化和聚集，傷及血管內(nèi)皮[14];ET-1是由內(nèi)皮細(xì)胞合成的縮血管活性物質(zhì)，能有效促進(jìn)血管收縮，其大量釋放入血液循環(huán)提示患者存在內(nèi)皮功能損傷，引起血管痙攣、加重呼吸衰竭[15]。本文中，患者治療前外周血vWF、ET-1水平均呈高表達(dá)，意味著肺心病呼吸衰竭患者機(jī)體受到感染、缺氧等刺激誘發(fā)炎癥反應(yīng)，損害內(nèi)皮細(xì)胞，與何元增等[16]報(bào)道結(jié)果一致。結(jié)合研究結(jié)果分析顯示，治療后，兩組外周血IL-9、D-二聚體、vWF、ET-1水平均較治療前明顯降低，且觀察組上述指標(biāo)的改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這說明，自擬宣肺固衛(wèi)協(xié)定Ⅰ號(hào)方聯(lián)合鹽酸納洛酮注射液協(xié)同起效的可能原因一方面在于能夠抑制血清中IL-9等炎性介質(zhì)的合成和釋放，從而減輕炎癥損傷;另一方面在于可能通過干預(yù)D-二聚體等介質(zhì)表達(dá)而調(diào)整機(jī)體的纖溶狀態(tài)，改善患者血液黏稠度，促進(jìn)血液微循環(huán)，增大心肌細(xì)胞供養(yǎng)，減輕肺內(nèi)血流阻力，減低氣道阻力，提升血氧飽和度，增加肺通氣量，從而改善血?dú)庵笜?biāo)、提高心肺功能。再者，兩者協(xié)同作用還更利于保護(hù)血管內(nèi)皮，減輕血管內(nèi)皮損傷程度。分析與單味藥物的藥理學(xué)作用密切相關(guān)。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，葶藶子可以控制心室率，增強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量，改善血液循環(huán)，營養(yǎng)心肌，同時(shí)可減輕肺瘀血，擴(kuò)張血管，降低肺動(dòng)靜脈壓，緩解支氣管平滑肌痙攣[17];丹參、紅花等有效成分可調(diào)節(jié)血脂，改善微循環(huán)，改善心肌供氧，保護(hù)心血管，還可擴(kuò)張肺血管，糾正高凝狀態(tài)，減輕炎癥介質(zhì)釋放，減輕肺動(dòng)脈高壓，降低右室壓力，改善肺通氣[18]。水蛭具有抗凝、降低血液黏稠度與溶栓的作用;白果提取物可以擴(kuò)張血管，降低血液黏稠度，防止血液呈高黏度狀態(tài)，改善血流狀態(tài)，減輕心臟負(fù)荷;銀杏內(nèi)酯B被報(bào)道能夠降低缺氧/復(fù)氧引起的心肌細(xì)胞凋亡，提高存活，進(jìn)而保護(hù)心肌[19];還能夠通過改善血管內(nèi)皮功能而有效降低肺動(dòng)脈壓，減輕右心負(fù)荷，提高心肺功能[20]。

綜上所述，自擬宣肺固衛(wèi)協(xié)定Ⅰ號(hào)方聯(lián)合鹽酸納洛酮注射液治療慢性肺心病呼吸衰竭患者的效果顯著，可明顯促進(jìn)臨床癥狀的緩解，改善心肺功能、血?dú)庵笜?biāo);推斷起效的內(nèi)在機(jī)制之一可能在于能進(jìn)一步降低患者急性炎癥反應(yīng)介質(zhì)水平，改善體內(nèi)纖溶狀態(tài)，保護(hù)內(nèi)皮功能，安全可靠。但本研究時(shí)間較短，樣本量有限，對(duì)于該方案的遠(yuǎn)期療效及更多具體機(jī)制仍需后期深入研究。

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（收稿日期：2019-07-09） （本文編輯：董悅）