鹿仙散結(jié)湯聯(lián)合多西他賽對(duì)乳腺癌患者有效性及免疫功能的影響

劉金子

【摘要】 目的：探究鹿仙散結(jié)湯聯(lián)合多西他賽對(duì)乳腺癌患者有效性及免疫功能的影響。方法：選取2018年6月-2019年7月本院收治的102例乳腺癌患者為研究對(duì)象，并依據(jù)不同的治療方案分為對(duì)照組和研究組，各51例。對(duì)照組采用多西他賽治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹿仙散結(jié)湯治療。比較兩組臨床治療效果、血清因子、免疫指標(biāo)、不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療后，研究組TNF-α、IL-8水平均低于對(duì)照組，IL-10水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后研究組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.9%，低于對(duì)照組的15.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在乳腺癌患者的治療過(guò)程中，采用用鹿仙散結(jié)湯聯(lián)合多西他賽進(jìn)行治療，不僅臨床療效顯著，還可有效改善患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)情況以及免疫情況，安全性更高，值得在臨床中廣泛的應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 鹿仙散結(jié)湯 多西他賽 乳腺癌 有效性 免疫功能

Effect of Luxian Sanjie Decoction Combined with Docetaxel on the Effectiveness and Immune Function of Breast Cancer Patients/LIU Jinzi. //Medical Innovation of China， 2020， 17（03）： 0-068

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Luxian Sanjie Decoction combined with Docetaxel on the effectiveness and immune function of breast cancer patients. Method： A total of 102 cases of breast cancer admitted to our hospital from June 2018 to July 2019 were selected as study subjects. According to different treatment schemes， the patients were divided into control group and study group， 51 cases in each group. The control group was treated with Docetaxel， while the study group was treated with Luxian Sanjie Decoction. The clinical treatment effect， serum factor level， immune index and adverse reactions of the two groups were compared. Result： After treatment， the levels of TNF-α and IL-8 in the study group were lower than those in the control group， and IL-10 levels was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of CD4+ and CD4+/CD8+ in the study group were higher than those in the control group， and the CD8+ level was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the clinical effect of the study group was better than that of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 3.9%， lower than 15.7% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of breast cancer patients， the use of Luxian Sanjie Decoction combined with Docetaxel for treatment， not only has a significant clinical effect， but also can effectively improve the patients inflammatory response and immune status， higher safety， worthy of extensive clinical application.

[Key words] Luxian Sanjie Decoction Docetaxel Breast cancer Effectiveness Immune function

First-authors address： Dashiqiao Central Hospital， Dashiqiao 115100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.03.017

乳腺癌屬于女性常見(jiàn)疾病的一種，腫瘤以惡性居多，發(fā)病率在女性患者中高達(dá)7%～10%，僅低于宮頸癌發(fā)病率[1]。該疾病的發(fā)病人群主要以26～45歲為主，同時(shí)也正是家庭、事業(yè)最重要的階段，對(duì)于該疾病，只要臨床已經(jīng)確診，就會(huì)給患者造成痛苦以及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，甚至還會(huì)使其家庭受到不同程度的影響[2]。多西他賽屬于臨床治療該疾病的常用藥物，而鹿仙散結(jié)湯有溫陽(yáng)散結(jié)以及化瘀解毒的功效。但在臨床上采用兩者聯(lián)合治療的研究較少。因此，本文主要探究鹿仙散結(jié)湯聯(lián)合多西他賽對(duì)乳腺癌患者的有效性及患者免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月-2019年7月本院收治的102例乳腺癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）兩組均符合《臨床診療指南·腫瘤分冊(cè)》中關(guān)于乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];（2）血常規(guī)以及肝腎功能均顯示為正常;（3）患者之前均未接受過(guò)相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有免疫系統(tǒng)疾病;（2）患有血液系統(tǒng)疾病;（3）合并患有其他惡性腫瘤;（4）患有嚴(yán)重精神性疾病;（5）患有心肺、腎臟等重要器官病變。依據(jù)不同的治療方案分為對(duì)照組和研究組，各51例?；颊呔栽竻⑴c本次研究，且已簽署同意知情書(shū)，研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）對(duì)照組采用多西他賽（生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093092）靜脈滴注治療，70～75 mg/m2，1 h/次，1次/3周。（2）研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用鹿仙散結(jié)湯治療，藥方組成：鹿角霜、瓦楞子、生牡蠣各25 g，仙茅、土貝母、淫羊藿、郁金各10 g，全蝎、山慈菇、蜂房、炙甘草各8 g。若患者伴隨有上肢腫脹、疼痛，則需添加半邊蓮20 g，沒(méi)藥5 g，赤芍、桂枝各12 g;若患者出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀，應(yīng)加以生姜、竹茹、半夏各8 g;精神狀態(tài)較為疲乏的，應(yīng)加以黃芪25 g;若伴隨有腹脹情況，應(yīng)加以枳殼25 g、厚樸15 g;若食欲不振，應(yīng)加以神曲8 g、炒麥芽30 g。此湯劑1劑/d，用500 mL水煎，早晚兩次飯后溫服。兩組治療時(shí)長(zhǎng)均為1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組血清因子變化情況，包括腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素8（IL-8）、白細(xì)胞介素10（IL-10）。檢測(cè)方法為晨時(shí)抽取空腹靜脈血5 mL送檢，并對(duì)樣本行離心處理，待血清分離后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進(jìn)行檢測(cè)，本研究采用的試劑盒購(gòu)自上海研生實(shí)業(yè)有限公司。（2）比較兩組的免疫情況，評(píng)估、分析外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+），并采用SAP免疫酶聯(lián)法進(jìn)行檢測(cè)，操作均按照試劑盒上的說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格進(jìn)行。（3）比較兩組臨床治療效果，完全緩解（CR）：病灶基本消失不見(jiàn);部分緩解（PR）：病灶最大直徑和減少>35%;疾病進(jìn)展（PD）：病灶最大直徑和增加>20%;疾病穩(wěn)定（NC）：病灶最大直徑未達(dá)PR標(biāo)準(zhǔn)[4]。總有效=CR+PR。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括乏力、頭暈以及便秘、惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組年齡26～42周歲，平均（35.3±4.1）周歲;疾病類型：浸潤(rùn)性小葉癌16例，低分化腺癌11例，導(dǎo)管內(nèi)癌9例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌15例;疾病分期：Ⅰ期30例，Ⅱ期21例。研究組年齡27～44周歲，平均（35.1±4.2）周歲;疾病類型：浸潤(rùn)性小葉癌18例，低分化腺癌13例，導(dǎo)管內(nèi)癌8例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌12例;疾病分期：Ⅰ期28例，Ⅱ期23例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血清因子水平變化情況比較 治療前，兩組各血清因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組TNF-、IL-8水平均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組IL-10水平均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后免疫情況比較 治療前，兩組各項(xiàng)免疫指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，且研究組CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組CD8+均低于治療前，且研究組CD8+低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組臨床療效比較 治療后，研究組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.981，P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.9%，低于對(duì)照組的15.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.847，P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

臨床在乳腺癌治療中，很多患者會(huì)在治療過(guò)程中因用藥過(guò)度，造成耐受性不足而誘發(fā)死亡。而且在臨床治療當(dāng)中，通常都會(huì)產(chǎn)生一定的副作用，最普遍的就是惡心嘔吐、精神不振以及毛發(fā)脫落、萎靡疲勞、貧血等[5-6]。所以，在針對(duì)該疾病進(jìn)行治療的時(shí)候，選用毒副作用小，并且見(jiàn)效比較快的藥物非常重要。通過(guò)本次研究結(jié)果可以看出，治療后，研究組患者CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+指標(biāo)低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。也就說(shuō)明，在臨床治療乳腺癌過(guò)程中，實(shí)施鹿仙散結(jié)湯聯(lián)合多西他賽治療，可有效改善機(jī)體的免疫細(xì)胞變化情況。癌在中醫(yī)學(xué)屬于“乳巖”的范疇，是女性常見(jiàn)腫瘤當(dāng)中的一種，可對(duì)女性患者的生命、健康造成嚴(yán)重的威脅[7-8]。目前，中醫(yī)學(xué)上對(duì)于乳腺癌的治療大多以疏肝化瘀治療為主，雖然治療也有一定的效果，但仍然有一定的不足。有研究發(fā)現(xiàn)，《瘡瘍經(jīng)驗(yàn)全書(shū)》中曾表明：“乳巖，屬毒陰極陽(yáng)衰”[9]。這也就說(shuō)明了，陽(yáng)衰陰盛是該疾病的病理機(jī)制。結(jié)合臨床治療，發(fā)現(xiàn)瘀毒交阻以及陽(yáng)虛寒凝是該疾病的臨床常見(jiàn)癥狀，因此，本院采用鹿仙散結(jié)湯，其具有溫陽(yáng)散結(jié)以及化瘀解毒的功效。該藥方中的鹿角霜屬味咸性溫制藥。在現(xiàn)代藥理學(xué)中曾經(jīng)表明，鹿仙散結(jié)湯方中的鹿角霜可以有效對(duì)抗乳腺增生，提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能，還可對(duì)血液中的T淋巴細(xì)胞增殖進(jìn)行一定的刺激[10]。而仙茅以及淫羊藿屬性辛熱，能夠起到補(bǔ)腎壯陽(yáng)的功效，還可溫通氣血以及消化凝結(jié)。在《滇南本草》中稱仙茅可以“攻癰疽”，而在《別錄》中形容淫羊藿可以“消瘰疬，赤癰”[11-12]。因此，兩種藥物共為臣藥，可以助鹿角霜加以溫陽(yáng)散結(jié)。而生牡蠣以及土貝母、山慈菇還有郁金、蜂房、全蝎和瓦楞子聯(lián)合使用可以起到化瘀、解毒的作用[13]。全方共用，可化瘀解毒、溫陽(yáng)散結(jié)，臨床療效可更加的確切。通過(guò)本次研究可以看出，治療后研究組臨床療效高于對(duì)照組（P<0.05）。證實(shí)了，在臨床治療該疾病中，采用鹿仙散結(jié)湯聯(lián)合多西他賽治療，臨床療效顯著，安全性高。

研究表明，IL-8主要來(lái)源于機(jī)體內(nèi)的多種細(xì)胞，在機(jī)體的正常狀態(tài)下，能夠有效調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答情況，但是當(dāng)機(jī)體處于病理狀態(tài)情況下的時(shí)候，能夠?qū)е卵逡蜃铀酱蠓鹊纳仙?，從而造成炎性反?yīng)或者是免疫性的病理?yè)p傷[14-16]。TNF-α作為一種炎性因子，在機(jī)體內(nèi)多種因素的共同作用下，能夠有效刺激IL-8的釋放[17]。除此之外，TNF-α還能夠有效的誘導(dǎo)細(xì)胞外的基質(zhì)合成以及纖維母細(xì)胞的增生等，從而促進(jìn)了炎癥的加劇[18]。IL-10是機(jī)體內(nèi)眾多的因子當(dāng)中最不常見(jiàn)的一種免疫細(xì)胞因子，其能夠有效阻止T細(xì)胞所釋放的炎性因子，降低IL-8以及TNF-α的活性[19-20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組TNF-、IL-8水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組IL-10水平均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。也就說(shuō)明了，在臨床治療乳腺癌的過(guò)程中，采用聯(lián)合治療的方式，不僅可以有效緩解機(jī)體的炎癥反應(yīng)情況，還可提高預(yù)后。本研究中，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.9%，低于對(duì)照組的15.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。證實(shí)了研究組較對(duì)照組治療的安全性高，不良反應(yīng)發(fā)生情況比對(duì)照組少，在臨床治療當(dāng)中，具有非常重要的價(jià)值。

綜上所述，在乳腺癌患者的治療過(guò)程中，采用用鹿仙散結(jié)湯聯(lián)合多西他賽進(jìn)行治療，不僅臨床療效顯著，還可有效改善患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)情況以及免疫情況，不良反應(yīng)較低，安全性更高，值得在臨床中廣泛的應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-11-20） （本文編輯：姬思雨）