肝癌患者血清Th1/Th2相關(guān)因子與免疫功能的相關(guān)性及其臨床意義研究

張英平

【摘要】 目的：探討肝癌患者血清輔助性T細(xì)胞（Th）1/Th2相關(guān)因子與免疫功能的相關(guān)性及其臨床意義研究。方法：選擇2016年1月-2019年3月本院收治的肝癌患者210例作為觀察組，并選取同期醫(yī)院其他科室進(jìn)行健康體檢的210例健康人作為對照組。比較兩組T淋巴細(xì)胞水平及血清中Th1、Th2相關(guān)因子水平，分析血清中Th1、Th2相關(guān)因子水平與T淋巴細(xì)胞水平的相關(guān)性。結(jié)果：觀察組CD3+、CD4+及CD16+/CD65+NK均低于對照組，而CD8+高于對照組（P<0.05）;觀察組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血清干擾素γ（IFN-γ）、白細(xì)胞介素（IL）-12因子水平均低于對照組（P<0.05）;觀察組IL-4、IL-6、IL-10因子水平均高于對照組（P<0.05）;肝癌患者TNF-α、IFN-γ、IL-12因子水平與CD3+、CD4+及CD16+/CD65+NK水平均呈正相關(guān)，與CD8+均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）;肝癌患者IL-4、IL-6、IL-10因子水平與CD3+、CD4+及CD16+/CD65+NK水平均呈負(fù)相關(guān)，與CD8+均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：肝癌患者血清Th1/Th2相關(guān)因子與免疫功能關(guān)系密切，肝癌患者血清中的Th1/Th2水平失調(diào)會影響相關(guān)因子水平的變化，Th1/Th2相關(guān)因子水平可指導(dǎo)臨床判斷與治療，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 肝癌 Th1/Th2相關(guān)因子 免疫功能 相關(guān)性

Correlation between Serum Th1/Th2 Related Factors and Immune Function in Patients with Liver Cancer and Its Clinical Significance/ZHANG Yingping. //Medical Innovation of China， 2020， 17（03）： 0-048

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum helper T cell （Th） 1/Th2 related factors and immune function in patients with liver cancer and its clinical significance. Method： A total of 210 patients with liver cancer in our hospital from January 2016 to March 2019 were selected as the observation group. Meanwhile， 210 cases underwent physical examination in other Departments of our hospital during the same period were selected as the control group. The levels of T lymphocytes and Th1 and Th2 related factors in serum of the two groups were compared， and the correlation between Th1 and Th2 related factors in serum and T lymphocyte level was analyzed. Result： CD3+， CD4+ and CD16+/CD65+NK in the observation group were lower than those in the control group， while the CD8+ was higher than that in the control group （P<0.05）. The levels of tumor necrosis factor （TNF）-α， serum interferon （IFN）-γ， interleukin （IL）-12 in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The levels of IL-4， IL-6 and IL-10 in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. Levels of TNF-α， IFN-γ and IL-12 were positively correlated with levels of CD3+， CD4+ and CD16+/CD65+NK， and negatively correlated with CD8+ （P<0.05）. The levels of IL-4， IL-6 and IL-10 were negatively correlated with CD3+， CD4+ and CD16+/CD65+NK， and positively correlated with CD8+ （P<0.05）. Conclusion： The serum Th1/Th2 related factors in liver cancer patients are closely related to immune function， and the imbalance of Th1/Th2 level in liver cancer patients will affect the changes of related factors， and Th1/Th2 related factors can guide clinical judgment and treatment， which is worthy of promotion and application.

[Key words] Liver cancer Th1/Th2 related factors Immune function Correlation

First-authors address： The Fifth Peoples Hospital of Zhuhai， Zhuhai 519055， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.03.012

肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，多發(fā)于中老年人群，且多發(fā)于男性。最常見的是原發(fā)性肝癌，病源發(fā)生在肝臟的上皮細(xì)胞和肝臟間隙組織，引發(fā)疾病的病因尚不明確，發(fā)病因素與乙型肝炎病毒感染及免疫力低、所處的環(huán)境和不良生活習(xí)慣、飲食有關(guān)系[1]。繼發(fā)性肝癌較少見，是一種肉瘤，病源是身體各器官的惡性腫瘤通過血液或淋巴轉(zhuǎn)移及直接侵入至肝臟引起的肝癌。癥狀表現(xiàn)為消瘦、發(fā)燒、腹脹、腹瀉、心律不齊、吐血等，本疾病具有治療后復(fù)發(fā)率較高的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅著患者的生命，影響患者及家屬生活質(zhì)量[2]。所以中年以上人群要加強(qiáng)防范意識，如果有肝區(qū)疼或者身體消瘦情況，及時到醫(yī)院檢查。免疫細(xì)胞可通過細(xì)胞因子及分泌抗體等直接作用于癌細(xì)胞，免疫細(xì)胞是癌細(xì)胞生長的重要因子[3]。輔助性T細(xì)胞（Th）的重要組成因子是Th1、Th2。Th1直接作用于免疫細(xì)胞，可分泌腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血清干擾素γ（IFN-γ）、白細(xì)胞介素（IL）-12[4-5]。Th2的主要作用是抑制Th1因子分泌，Th2可分泌IL-4、IL-6、IL-10等因子[6]。Th1、Th2因子的分泌平衡與免疫功能及癌性細(xì)胞關(guān)系密切，因此，本文以病例隨機(jī)對照展開，探討肝癌患者血清Th1/Th2相關(guān)因子與免疫功能的相關(guān)性及其臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月-2019年3月本院收治的肝癌患者210例作為觀察組，并選取同期醫(yī)院其他科室進(jìn)行健康體檢的210例健康人作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合肝癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為單發(fā)性腫瘤，均經(jīng)生化指標(biāo)、影像檢查確診;（2）能嚴(yán)格遵循醫(yī)囑完成有關(guān)檢查及治療工作;（3）病情平穩(wěn)，未合并其他心血管疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他免疫性疾病、消化道出血或病歷資料不全者;（2）接受過化療、放療的治療方法者或采用其他治療方式對本研究結(jié)果產(chǎn)生影響者;（3）合并凝血功能異常、精神異常者。所有研究對象及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均進(jìn)行采血檢查，檢查前患者需要空腹12 h以上，于清晨抽出8 mL的靜脈血樣本，分裝到2個抗凝血試管中，將試管做好標(biāo)記，1號試管靜脈血5 mL采用淋巴細(xì)胞分離試劑盒，分離單個淋巴核細(xì)胞后采用流式細(xì)胞儀檢測免疫細(xì)胞CD3+、CD4+、CD8+、CD16+/CD65+NK的水平。2號試管靜脈血3 mL經(jīng)全自動血液分析儀的轉(zhuǎn)速為

3 000 r/min，將血清進(jìn)行分離后，在-80 ℃下儲存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-4、IL-6、IL-10水平，嚴(yán)格按照試劑說明書完成操作。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組T淋巴細(xì)胞水平。包括免疫細(xì)胞CD3+、CD4+、CD8+及CD16+/CD65+NK;（2）比較兩組Th1、Th2相關(guān)因子水平。Th1因子包括TNF-α、IFN-γ、IL-12，Th2因子包括IL-4、IL-6、IL-10。（3）分析血清中Th1、Th2相關(guān)因子水平與T淋巴細(xì)胞水平的相關(guān)性[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);采用Pearson相關(guān)性分析軟件分析血清中Th1、Th2相關(guān)因子水平與T淋巴細(xì)胞水平的相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男109例，女101例;年齡41～86歲，平均（58.25±8.53）歲。觀察組男112例，女98例，年齡42～83歲，平均（57.54±6.31）歲，病程1～8年，平均（3.6±1.5）年。兩組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組T淋巴細(xì)胞水平比較 觀察組CD3+、CD4+及CD16+/CD65+NK均低于對照組，而CD8+高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組Th1、Th2相關(guān)因子水平比較 觀察組TNF-α、IFN-γ及IL-12因子水平均低于對照組，而IL-4、IL-6、IL-10因子水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 Th1、Th2相關(guān)因子水平與T淋巴細(xì)胞水平的相關(guān)性 TNF-α、IFN-γ、IL-12因子水平與CD3+、CD4+及CD16+/CD65+NK水平均呈正相關(guān)，與CD8+水平均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）;IL-4、IL-6、IL-10因子水平與CD3+、CD4+及CD16+/CD65+NK水平均呈負(fù)相關(guān)，與CD8+水平均呈正相關(guān)（P<0.05），見表3、4。

3 討論

肝癌患者中最常見的是原發(fā)性肝癌，病源發(fā)生在肝臟的上皮細(xì)胞和肝臟間隙組織，引發(fā)疾病的病因尚不明確，導(dǎo)致肝癌發(fā)病的主要因素有病毒性肝炎、肝硬化、化學(xué)致癌物質(zhì)及環(huán)境因素、遺傳因素[8-9]。主要臨床表現(xiàn)：肝區(qū)刺痛或脹痛、全身乏力、身體消瘦、食欲不振、腹疼腹脹、吐血還有可能引起消化道疾病、進(jìn)行性肝大、嚴(yán)重者肝癌向肺、胃等器官轉(zhuǎn)移[10]。本疾病具有隱藏性，患病前期沒有任何癥狀，一旦出現(xiàn)癥狀往往已發(fā)展為中晚期，錯過了治療的最佳時期，且部分患者不能進(jìn)行根治術(shù)治療，治療后復(fù)發(fā)率高，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[11-12]。所以中年以上人群要加強(qiáng)防范意識，如有以上癥狀發(fā)生，盡早就醫(yī)接受檢查。免疫細(xì)胞可通過細(xì)胞因子及分泌抗體等直接作用于癌細(xì)胞，免疫細(xì)胞是癌細(xì)胞生長的重要因子[13]。Th細(xì)胞是主要的分泌細(xì)胞因子之一，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用，Th細(xì)胞又分為Th1和Th2，正常情況下兩者相互抑制，一直處于平衡狀態(tài)，當(dāng)平衡關(guān)系一旦被破壞，Th1因子水平被抑制、Th2因子水平上升，相關(guān)因子的水平也會變化，會影響免疫功能，也可反映癌癥的發(fā)生情況[14-15]。T淋巴細(xì)胞及亞群的檢測結(jié)果可以解釋一些疾病發(fā)病機(jī)制、對患者的免疫功能和病毒感染性疾病、腫瘤性疾病做出判斷以及指導(dǎo)治療[16]。肝癌的發(fā)生、發(fā)展是一個多因素過程，常伴有機(jī)體免疫水平異常。淋巴細(xì)胞是免疫反應(yīng)的核心。淋巴細(xì)胞亞群是機(jī)體內(nèi)重要的細(xì)胞免疫指標(biāo)，對臨床診斷、治療具有重要的價(jià)值。CD4+是輔助性T細(xì)胞的標(biāo)志物，具有輔助體液免疫和細(xì)胞免疫的功能[17]。抑制性T細(xì)胞具有抑制細(xì)胞免疫及體液免疫的功能。細(xì)胞毒性T細(xì)胞具有殺傷靶細(xì)胞的功能，CD8+是細(xì)胞毒性T細(xì)胞的標(biāo)志物，均有殺死特殊抗原反應(yīng)細(xì)胞受感染細(xì)胞和具有毒素的細(xì)胞。CD3+是總T細(xì)胞的標(biāo)志物，CD3+水平的變化代表著自身免疫的高低。CD16+/CD65+NK細(xì)胞可殺傷病毒，具有抗感染和抗腫瘤的作用。因此CD3+、CD4+、CD8+、CD16+/CD65+NK水平則能反應(yīng)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)狀態(tài)，且在正常人體中CD16+/CD65+NK水平處于動態(tài)平衡狀態(tài)，當(dāng)CD16+/CD65+NK水平下降表明機(jī)體免疫受到不同程度抑制[18]。對于肝癌患者機(jī)體免疫受到抑制，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞水平下降[19]。本研究中，觀察組CD3+、CD4+及CD16+/CD65+NK均低于對照組，而CD8+高于對照組（P<0.05），由此說明，肝癌患者的CD3+、CD4+及CD16+/CD65+NK、CD8+水平存在異常，細(xì)胞水平受到了抑制，癌細(xì)胞處于游離狀態(tài)。Th1由TNF-α、IFN-γ、IL-12因子組成，直接作用于免疫功能，在癌癥免疫功能中起到了重要的作用。Th2是由IL-4、IL-6、IL-10因子組成，Th2的作用是抑制Th1因子分泌，促進(jìn)體積液體免疫功能。健康人群的Th1因子水平應(yīng)高于Th2水平，患有炎癥或者腫瘤患者的Th2因子水平比Th1因子水平低[20]。本研究中，觀察組TNF-α、IFN-γ、IL-12因子水平均低于對照組（P<0.05），觀察組IL-4、IL-6、IL-10因子水平均高于對照組（P<0.05），由此說明，肝癌患者的Th1因子水平會下降，Th2因子水平會上升，Th1、Th2因子平衡失常，患者的腫瘤免疫功能下降，Th2因子會合成抑制性細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞會增生和轉(zhuǎn)移。肝癌患者Th1、Th2因子水平與體內(nèi)免疫功能細(xì)胞水平之間存在密切的關(guān)系，Th1、Th2因子水平失衡會影響相關(guān)因子的水平變化，進(jìn)而影響淋巴細(xì)胞的生成，致使免疫功能下降，腫瘤細(xì)胞增生[21-22]。本研究中，TNF-α、IFN-γ、IL-12因子水平與CD3+、CD4+及CD16+/CD65+NK水平均呈正相關(guān)，與CD8+水平均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）;L-4、IL-6、IL-10因子水平與CD3+、CD4+及CD16+/CD65+NK水平均呈負(fù)相關(guān)，與CD8+水平均呈正相關(guān)（P<0.05），由此看出，肝癌患者血清中的Th1、Th2相關(guān)因子水平直接影響著淋巴細(xì)胞水平，Th1因子水平降低，Th2水平上升，會抑制免疫功能的生長，使腫瘤細(xì)胞逃逸和生長。

綜上所述，肝癌患者血清Th1/Th2相關(guān)因子與免疫功能關(guān)系密切，肝癌患者血清中的Th1/Th2水平失調(diào)會影響相關(guān)因子水平的變化，抑制機(jī)體免疫功能，增加癌細(xì)胞的增長，Th1/Th2相關(guān)因子水平可指導(dǎo)臨床判斷與治療，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-06-24）（本文編輯：田婧）