經(jīng)陰道彩色多普勒在評估卵巢儲備功能的臨床價值

鐘思苗 歐婉燕 黃芳 陳瑞芳 吳小文

【摘要】 目的：研究經(jīng)陰道彩色多普勒超聲在評估卵巢儲備功能中的臨床價值。方法：回顧性分析本院2018年6月-2019年6月96例行經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢查育齡期婦女的臨床資料，根據(jù)卵巢儲備功能情況分為正常組（卵巢儲備功能正常，30例）、下降組（卵巢儲備功能下降，38例）及早衰組（卵巢早衰，28例）。比較三組竇卵泡計數(shù)（AFC）和卵巢體積（OV）。分析經(jīng)陰道彩超相關(guān)定量指標判定卵巢儲備功能的準確性。結(jié)果：不同卵巢儲備功能狀態(tài)女性AFC和OV水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。ROC分析結(jié)果顯示AFC與OV判斷女性卵巢儲備功能狀態(tài)具有較高的準確性（AUC>0.75，P<0.05）。結(jié)論：經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢查有助于定量分析卵巢儲備功能，其中AFC準確性較高。

【關(guān)鍵詞】 經(jīng)陰道彩色超聲 卵巢儲備功能 臨床價值

The Clinical Value of Transvaginal Color Doppler in Evaluating Ovarian Reserve Function/ZHONG Simiao， OU Wanyan， HUANG Fang， CHEN Ruifang， WU Xiaowen. //Medical Innovation of China， 2020， 17（01）： -150

[Abstract] Objective： To study the clinical value of transvaginal color Doppler in evaluating ovarian reserve function. Method： The clinical dates of 96 women from June 2018 to June 2019 of childbearing age examined by transvaginal color Doppler ultrasound were retrospectively analyzed. They were divided into normal group （30 cases with normal ovarian reserve function）， declining group （38 cases with decreased ovarian reserve function） and premature failure group （28 cases with premature ovarian failure）， which accorded to the condition of ovarian reserve function. The antral follicle count （AFC） and ovarian volume （OV） were compared among the three groups. Result： The levels of AFC and OV in women with different ovarian reserve status were significantly different （P<0.05）. The results of ROC analysis showed that the AFC and OV had high accuracy in judging ovarian reserve function （AUC>0.75， P<0.05）. Conclusion： The transvaginal color Doppler ultrasonography is helpful for quantitative analysis of ovarian reserve function， and the accuracy of AFC is higher.

[Key words] Transvaginal color ultrasound Ovarian reserve function Clinical value

First-authors address： The First Peoples Hospital of Zhaoqing， Zhaoqing 526060， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.01.038

卵巢儲備功能與受孕成功率密切相關(guān)，近年來有報道指出隨著懷孕時間延遲和性行為的開放，女性卵巢儲備功能有下降趨勢[1]。因而，早期評估卵巢儲備功能有助于指導(dǎo)臨床，進行預(yù)防性干預(yù)措施。而目前臨床多采用卵巢激素水平評估[2-3]，但其重復(fù)性較差。超聲是婦產(chǎn)科常用輔助檢查工具，有學(xué)者提出經(jīng)陰道超聲有助于評估不孕癥患者卵巢儲備功能，且具有重復(fù)性強、無創(chuàng)特點[4-5]，對于廣大基層醫(yī)院來說，普遍缺乏陰超三維探頭，但是都配備有經(jīng)陰道二維探頭，只通過檢測卵巢體積（VO）及卵巢內(nèi)竇卵巢數(shù)目（AFC）來評估卵巢功能，與卵巢激素水平相比較，其準確性和敏感性如何，能否與其相當(dāng)或者更優(yōu)于卵巢激素水平的測定，以后能否作為一種單獨指標評估卵巢儲備功能，值得廣大超聲醫(yī)學(xué)者去探討。本研究回顧性分析本院96例婦女卵巢儲備功能，評估經(jīng)陰道彩色多普勒超聲的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年6月-2019年6月本院96例接受經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢查的婦女臨床資料。（1）納入標準：①病歷資料完整;②均為育齡期婦女。（2）排除標準：①入院檢查前4周內(nèi)接受激素類藥物治療;②合并有卵巢惡性腫瘤者;③既往有卵巢、子宮盆腔手術(shù)病史者。96例女性年齡18～45歲，平均（29.75±9.84）歲;體重指數(shù)19～25 kg/m2，平均（21.93±2.65）kg/m2。根據(jù)卵巢情況將96例婦女分為三組，正常組（卵巢儲備功能正常，30例）：基礎(chǔ)卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）≤10 IU/mL，基礎(chǔ)雌二醇（basic estradiol 2，bE2）≤70～80 pg/mL，卵泡液抗苗勒管激素（anti-müllerian hormone，AMH）2.8～

6.3 ng/mL。下降組（卵巢儲備功能下降，38例）：基礎(chǔ)FSH>10～15 IU/mL，基礎(chǔ)FSH/基礎(chǔ)LH≥3.0～3.6，bE2>80 pg/mL，基礎(chǔ)AMH<1.0 ng/mL。早衰組（卵巢早衰，28例）：40歲前絕經(jīng)，閉經(jīng)時間≥6個月，基礎(chǔ)FSH>40 IU/mL。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準同意。

1.2 方法 常規(guī)經(jīng)陰道彩色多普勒超聲觀察子宮及卵巢周圍的病變，檢測雙側(cè)卵巢體積（VO）=縱徑×橫徑×前后徑×π/6，卵巢內(nèi)竇卵泡數(shù)目（AFC）。比較三組基本資料、超聲檢查參數(shù)（AFC和OV），并分析其判斷卵巢儲備功能狀態(tài)的應(yīng)用價值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行分，計量資料以（x±s）表示，多組間比較行方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較行字2檢驗，超聲指標判斷卵巢儲備功能的價值采用受試者工作曲線（receiver operating curve，ROC）分析，結(jié)果以曲線下面積（area under the curve，AUC）表示，以AUC>0.75為判斷準確性高，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組基本資料比較 三組婦女年齡、體重指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

2.2 各組典型超聲檢查圖像 正常組卵巢儲備功能正常，典型病例，24歲，卵巢大小38 mm×19 mm×15 mm，AFC（12）≤8個，超聲檢查示卵巢飽滿，回聲均勻，竇狀卵泡清晰，卵巢血流豐富，見圖1。下降組卵巢儲備功能下降，典型病例，33歲，卵巢大小32 mm×19 mm×15 mm，AFC（8）≤6個。超聲示卵巢圖像不清，欠飽滿，卵巢血流較豐富，見圖2。早衰組卵巢早衰，典型病例，33歲，右側(cè)卵巢24 mm×14 mm×12 mm，AFC（4）≤7個，左側(cè)卵巢17 mm×14 mm×10 mm，AFC（3）≤6個。子宮萎縮，卵巢圖像不清，偶見竇狀卵泡，血流信號少，見圖3。

2.3 三組AFC和OV比較 不同卵巢儲備功能狀態(tài)女性AFC和OV水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 不同超聲參數(shù)判斷女性卵巢儲備功能價值分析 ROC分析結(jié)果顯示AFC與OV判斷女性卵巢儲備功能狀態(tài)具有較高的準確性（AUC>0.75，P<0.05）。其中AFC判斷卵巢儲備功能的AUC為0.909，靈敏度為0.867，特異度為0.803。見表3，圖4。

3 討論

卵巢儲備功能主要與卵泡存留數(shù)量與質(zhì)量有關(guān)[6]，AFC是成熟卵泡的前體，對Gn具有較高的敏感性，能客觀反映卵泡剩余原始卵泡數(shù)，多項研究證實AFC對預(yù)測卵巢反應(yīng)性和妊娠結(jié)局具有較高的臨床應(yīng)用價值[7-9]。Claes等[10]研究還證實隨著AFC水平降低，卵子質(zhì)量逐漸下降。本研究對比不同卵巢儲備功能女性AFC水平，結(jié)果顯示不同卵巢儲備功能女性AFC差異顯著，ROC進一步分析顯示AFC判斷卵巢儲備功能的AUC達0.909，最佳截斷值為8.400，提示AFC判斷卵巢儲備功能準確性高，當(dāng)AFC低于8.400時，應(yīng)注意警惕卵巢儲備功能降低，這與毛書霞等報道結(jié)果相近[11]。OV與卵巢儲備原始卵泡減少及卵泡生長數(shù)目相關(guān)[12]，測定OV有助于評估卵巢儲備功能，但臨床也有學(xué)者指出OV與卵母細胞含量無明顯相關(guān)性[13]。另外，莫鳳媚等[14]還認為OV增大可能是因小卵泡在包膜聚集和間質(zhì)增生所致，反而可能出現(xiàn)持續(xù)性無排卵。因而，與AFC比較，OV判斷卵巢儲備功能的準確性略顯不足。

始基卵泡由基質(zhì)血管提供營養(yǎng)物質(zhì)[15]，因而監(jiān)測卵巢基質(zhì)血流灌注有助于評估卵巢成熟度，進而為評價卵巢儲備功能提供參考。卵巢基質(zhì)血流灌注與FSH間存在負反饋調(diào)節(jié)機制[16]，Gao等[17]發(fā)現(xiàn)VI、FI及VFI與FSH呈負相關(guān)性，而與E2無明顯相關(guān)性，提示監(jiān)測卵巢血流可能有助于評估患者卵巢儲備功能。唐淮云等[18]也認為卵巢間質(zhì)血流速度升高，多提示卵巢反應(yīng)性改善，因而監(jiān)測VI、FI及VFI有助于評估卵巢儲備功能。但本研究因缺乏卵巢血流相關(guān)資料，未對卵巢血流指標的臨床價值進行分析，另外血流灌注異?？赡艽嬖谟谄渌殉布膊≈校@可能降低其判斷的特異度，但其具體原因還有待進一步深入研究。

綜上所述，經(jīng)陰道彩色超聲檢查所得AFC與OV判斷女性卵巢儲備功能的準確性較高，具有較高臨床應(yīng)用價值。

參考文獻

[1] Iliodromiti S，Iglesias Sanchez C，Messow C M，et al.Excessive age-related decline in functional ovarian reserve in infertile women： prospective cohort of 15，500 women[J].The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism，2016，101（9）：3548-3554.

[2] Zhang H，Yang Y，Ma W，et al.The revascularization and follicular survival of mouse ovarian grafts treated with fsh during cryopreservation by vitrification[J].Cryoletters，2016，4（2）：88-102.

[3]黃曉燕，武玉蕊，穆玉蘭.卵巢儲備功能指標評價及預(yù)警模型建立的研究[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2017，33（5）：341-344.

[4] Peng X，Zhi M，Wei M，et al.Thalidomide results in diminished ovarian reserve in reproductive age female IBD patients[J].Medicine，2017，96（21）：e6540-e6545.

[5]中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會絕經(jīng)學(xué)組.早發(fā)性卵巢功能不全的激素補充治療專家共識[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2016，51（12）：881-886.

[6] Cruz G，F(xiàn)ernandois D，Paredes A.Ovarian function and reproductive senescence in the rat： role of ovarian sympathetic innervation[J].Reproduction，2017，153（2）：REP-16-0117.

[7] Martinez M F，Sanderson N，Quirke L D，et al.Association between antral follicle count and reproductive measures in New Zealand lactating dairy cows maintained in a pasture-based production system[J].Theriogenology，2016，85（3）：466-475.

[8]劉紅，李雪梅，林碎玲，等.血清抗苗勒氏管激素在體外授精-胚胎移植中預(yù)測卵巢反應(yīng)性[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2018，26（7）：114-116.

[9] Nagai K，Yanagawa Y，Katagiri S，et al.The relationship between antral follicle count in a bovine ovary and developmental competence of in vitro-grown oocytes derived from early antral follicles[J].Biomedical Research，2016，37（1）：63-71.

[10] Claes A，Ball B A，Scoggin K E，et al.The influence of age， antral follicle count and diestrous ovulations on estrous cycle characteristics of mares[J].Theriogenology，2017，13（97）：34-40.

[11]毛書霞，強也，張玫玫，等.經(jīng)陰道三維超聲評價卵巢儲備功能的臨床價值[J].山東醫(yī)藥，2016，56（36）：56-58.

[12] LaVoie H A.Transcriptional control of genes mediating ovarian follicular growth， differentiation and steroidogenesis in pigs[J].Molecular Reproduction & Development，2017，84（9）：788-801.

[13] Christianson M S，Shoham G，Tobler K J，et al.Measurement of antral follicle count in patients undergoing in vitro fertilization treatment： results of a worldwide web-based survey[J].Journal of Assisted Reproduction and Genetics，2015，32（10）：1435-1440.

[14]莫鳳媚，丘映，路天祥.應(yīng)用ROC曲線評估常用指標對卵巢儲備功能的預(yù)測價值[J].中國婦幼保健，2015，30（26）：4499-4502.

[15]蔡敬宙，曾北藍，李湘力.穴位埋線治療青春期多囊卵巢綜合征的臨床觀察[J].廣州醫(yī)藥，2013，44（2）：41-42.

[16]張昀，趙紫榆，熊芳，等.卵巢基質(zhì)動脈血流測定及其與體外受精-胚胎移植結(jié)局的關(guān)系研究[J]. 解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，37（1）：63-67.

[17] Gao S，De Geyter C，Kossowska K，et al.FSH stimulates the expression of the ADAMTS-16 protease in mature human ovarian follicles[J].Molecular Human Reproduction，2017，13（7）：465-71.

[18]唐淮云，湯麗莎，許娟，等.卵泡輸出率、竇卵泡計數(shù)結(jié)合年齡評估卵巢反應(yīng)性及預(yù)測體外受精臨床結(jié)局的研究[J].中國性科學(xué)，2017，26（11）：108-112.

（收稿日期：2019-07-05） （本文編輯：周亞杰）