益氣清熱活血方聯(lián)合西藥防控腦卒中后醫(yī)院感染87例臨床觀察

王 磊 安永輝 郭涵博

1.河南省建筑醫(yī)院內(nèi)科，河南 鄭州 45000；>2.鄭州市第六人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合感染科，河南 鄭州 45000

腦卒中是一類因腦血管意外所致的急性發(fā)作性腦動脈供血不足所致的缺血性及非外性腦實(shí)質(zhì)出血引起的出血性腦組織損傷疾病，具有發(fā)病急驟、進(jìn)展快、致殘率和死亡率高等特點(diǎn)[1-2]。積極的完善救治措施雖能有效挽救患者受累神經(jīng)細(xì)胞，減輕神經(jīng)功能缺損狀態(tài)，降低患者致殘率、死亡率；但受到卒中疾病特點(diǎn)影響，醫(yī)院感染成為腦卒中后常見并發(fā)癥(發(fā)病率高達(dá)21.00%～65.00%)[3]，被視為加速病情惡化、延長患者住院時(shí)間、致患者死亡的獨(dú)立預(yù)測因子[4]。雖然抗菌藥物能有效控制炎癥進(jìn)程、減輕炎癥損傷；但近年來受到抗菌藥物頻繁使用等因素影響，臨床耐藥菌株不斷產(chǎn)生，反而不利于感染控制；且在2007年有關(guān)指南中對于部分缺血性卒中并不建議預(yù)防性使用抗菌藥物[5]。近年來中醫(yī)憑借綠色、安全及作用確切等優(yōu)勢被不斷肯定，中醫(yī)學(xué)雖無卒中后醫(yī)院感染病名記載，但根據(jù)臨床癥狀可將其歸為中風(fēng)后“發(fā)熱”、“咳嗽”、“喘證”、“淋證”等病證范疇且以經(jīng)驗(yàn)性報(bào)道或個案探討為主；有關(guān)指標(biāo)觀察仍側(cè)重白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞檢測，不利于深度反映腦卒中后醫(yī)院感染本質(zhì)，也難以挖掘中醫(yī)藥特色[6]。本研究在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，自擬益氣清熱活血方對卒中后醫(yī)院感染進(jìn)行防控且從炎癥因子方面對其作用機(jī)制研究，旨在降低醫(yī)院感染率、控制炎癥進(jìn)展，促進(jìn)患者早日康復(fù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年12月至2019年1月河南省建筑醫(yī)院急性腦卒中患者174例，診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[7]且經(jīng)頭顱MRI/CT明確。納入標(biāo)準(zhǔn)：①格拉斯哥昏迷量表(Glasgow)評分>6分且病程<24 h。②卒中前72 h未合并感染性疾病或感染跡象。③臨床資料完善、治療方案完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾患及心肺肝腎功能嚴(yán)重異常。②合并肺結(jié)核、腫瘤、肺水腫、栓塞疾病及慢性感染性疾病。③近3d使用抗菌藥物、激素藥物。④依從性差且對中藥不耐受。男113例、女61例，年齡48～82歲，病程4～12 h，卒中類型：缺血性腦卒中119例、出血性腦卒中55例，神經(jīng)功能缺損積分(NIHSS)20～30分，伴隨疾?。?型糖尿病27例、高血壓39例、高脂血癥41例。采用隨機(jī)數(shù)字法，將納入患者分為對照組和觀察組(各87例)。對比兩組納入患者臨床資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。研究按照自愿原則、遵循倫理委員會批準(zhǔn)方案。

表1 兩組一般資料比較表

1.2 方法 兩組均采用相同的基礎(chǔ)治療。具體為：①休息，控制基礎(chǔ)疾病—血壓、血糖；②根據(jù)卒中類型，分別采取清除自由基、抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊或保守處理出血灶或微創(chuàng)手術(shù)清除顱內(nèi)血腫；③預(yù)防應(yīng)激性潰瘍、顱內(nèi)高壓；④采用頭孢呋辛(輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號20150701，規(guī)格0.75/瓶)1.5 g靜脈滴注，2次/d，藥敏結(jié)果出來后及時(shí)調(diào)整抗菌藥物。

對照組僅采用基礎(chǔ)治療，7 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程；觀察組采用基礎(chǔ)治療聯(lián)合益氣清熱活血方治療，組方：黃芪30 g，黨參20 g，白術(shù)30 g，敗醬草20 g,蒲公英20 g,桃仁10 g,紅花10 g,丹參10 g,川芎10 g,甘草6 g；水煎服，每日1劑，療程同對照組。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察和記錄兩組醫(yī)院感染率、感染部位、抗菌藥物使用率、使用時(shí)間和治療前后NIHSS評分[8]、日常生活能力評分(ADL)[9]及感染確診時(shí)(T0)、抗感染治療3d時(shí)(T1)、抗感染治療7 d時(shí)(T2)患者炎癥因子水平[白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]。

IL-6、TNF-α水平檢測[10]：分別于T0、T1、T2時(shí)抽取腦卒中后醫(yī)院感染患者外周靜脈血4 mL，置于含有碳酸鋰抗凝劑的真空采集管。采用安徽中科佳科學(xué)儀器有限公司型號KDC-2046離心機(jī)以3500 r/min速度離心10 min，分離血清與血漿；采用雙抗體夾心-酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)測定，試劑盒由北京愛立斯生物科技有限公司提供。

2 結(jié)果

2.1 兩組醫(yī)院感染率、部位及抗菌藥物使用情況比較 觀察組醫(yī)院感染率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；抗菌藥物使用率及使用時(shí)間分別低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2 兩組NIHSS、ADL評分比較 兩組治療前后NIHSS、ADL評分分別比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組NIHSS評分低于對照組、ADL評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.3 兩組腦卒中后醫(yī)院感染患者不同時(shí)刻炎癥因子水平比較 T0、T1、T2，兩組患者IL-6、TNF-α水平均呈下降趨勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；T0、T1時(shí)，觀察組IL-6、TNF-α水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表2 兩組醫(yī)院感染率、部位及抗菌藥物使用情況比較 [例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

表3 兩組NIHSS、ADL評分比較 (分,

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

組別 IL-6/ng/mL TNF-α/ug/L T0T1T2T0T1T2對照組(n=87)106.50±10.5089.70±9.30*62.20±5.00*67.30±5.7360.10±4.18*45.00±3.22*觀察組(n=87)87.20±8.30#72.30±6.05*#61.10±4.03*51.30±5.28#49.50±4.80*#44.20±3.15*

注：與同組T0比較，*P<0.05；與對照組T0、T1比較，#P<0.05。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦卒中即“中風(fēng)”，該病的發(fā)生與患者內(nèi)傷積損有關(guān)，復(fù)因情志、外邪或飲食等因素影響而成該病，所以中風(fēng)為本虛標(biāo)實(shí)之證，其中氣血虧虛為本，痰瘀風(fēng)火為標(biāo)[11]；隨著病情演變，風(fēng)證漸消，而虛、熱、瘀健在，若虛而無力則難以推動臟腑之氣，致痰、瘀等病理產(chǎn)物產(chǎn)生而無法有效排除致脈絡(luò)痹阻，久而使其功能失常[12]；火雖消退，但熱盛不減則也易壅阻于肺脈、灼傷膀胱等部位，所以腦卒中后醫(yī)院感染患者以虛為本，熱、瘀為其重要病理因素[13]，因此中醫(yī)治療原則應(yīng)以益氣固本為主重啟臟腑之氣、清熱解毒為標(biāo)蕩滌機(jī)體之毒素、活血化瘀為輔開啟蕩滌之通路。

基于上述中醫(yī)認(rèn)知，本研究自擬益氣清熱活血方，結(jié)果顯示益氣清熱活血方能有效降低腦卒中患者醫(yī)院感染率、減少抗菌藥物使用及使用時(shí)間，說明益氣清熱活血方在防控腦卒中患者醫(yī)院感染方面效果顯著且為腦卒中患者醫(yī)院感染防控提供了新方法，彌補(bǔ)了臨床報(bào)道的不足[14-15]。同時(shí)采用益氣清熱活血方有助于改善患者神經(jīng)功能缺損、提高其日常生活能力，易于形成良性循環(huán)。進(jìn)一步分析其作用機(jī)理，結(jié)果顯示采用益氣清熱活血方者在感染發(fā)生及進(jìn)展過程中，IL-6、TNF-α水平始終低于未采用者，說明益氣清熱活血方通過降低炎癥細(xì)胞因子過度表達(dá)而利于減輕機(jī)體炎癥程度，避免炎癥“瀑布樣”級聯(lián)反應(yīng)擴(kuò)大。與益氣清熱活血方具有益氣固本、清熱解毒、活血化瘀之效不無關(guān)系，如黃芪具有益氣固本之效、黨參和白術(shù)則能助其益氣之功，因此可使“正氣存內(nèi)、邪不可干”，從而達(dá)到氣旺表實(shí)、邪氣不侵的防控效果[16]；敗醬草、蒲公英等清熱解毒能調(diào)和衛(wèi)氣營血，使熱有所去、毒有所解；丹參、紅花等活血化瘀藥物具有暢通血脈、調(diào)理氣血而能達(dá)到祛瘀生新、消除病變之效，使臟腑功能平衡、濁邪難以聚集壅阻，利于改善炎癥狀態(tài)。且現(xiàn)代藥理研究顯示黃芪中的有效成分—黃芪皂苷能興奮呼吸中樞、提高機(jī)體缺氧耐受力和免疫力，并與甘草共達(dá)抗菌、抗病毒之目的[17]；而黨參可以提高機(jī)體網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和巨噬細(xì)胞吞噬能力而利于增強(qiáng)患者機(jī)體抵抗力和對抗各種有害刺激的防御能力[18]；敗醬草和蒲公英的解毒之功，對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、綠膿桿菌等病原菌具有顯著的廣譜抑制作用[19]。桃仁、紅花、丹參等活血化瘀藥物能清除自由基、擴(kuò)張血管、抗血小板形成以及中和、抑制內(nèi)毒素釋放[20]。

綜上所述，益氣清熱活血方具有益氣固本、清熱解毒、活血化瘀之效，即通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力、減少炎癥因子過度表達(dá)而維持抗炎和致炎平衡，有助于降低腦卒中患者醫(yī)院感染率，進(jìn)而促進(jìn)患者早日康復(fù)，值得進(jìn)一步研究。