液基薄層細胞學檢查聯合高危型人乳頭瘤病毒核酸檢測在宮頸癌及癌前病變篩查中的價值

張達衡 侯舒倩 陳紅玲

【摘要】 目的：探討液基薄層細胞學檢查（TCT）聯合高危型人乳頭病毒核酸檢測（HR-HPV-DNA）在宮頸癌及癌前病變篩查中的臨床價值。方法：選取2017年1月-2018年12月本院婦科門診行宮頸標本病理學檢查患者400例，在病檢前均行TCT、HR-HPV-DNA檢測，病理學結果為金標準，比較TCT、HR-HPV-DNA及聯合檢測的篩查價值。結果：病理學結果顯示炎癥、CINⅠ級、CINⅡ級、CINⅢ級、宮頸癌TCT檢測陽性率（68.25%）高于HR-HPV-DNA檢測（55.25%）（P<0.05）;隨著病理學結果分級的升高，TCT、HR-HPV-DNA檢測陽性率逐漸增高，說明有明顯相關性（r=0.629、0.684，P<0.05）;TCT聯合HR-HPV-DNA檢測靈敏度高于單一檢測（P<0.05），HR-HPV-DNA檢測特異度高于單一TCT檢測及聯合檢測（P<0.05）;隨著TCT檢測宮頸病變越重，其HR-HPV感染率越高，具有明顯相關性（r=0.715，P<0.05）。結論：TCT、HR-HPV-DNA檢測篩查宮頸癌、癌前病變各具優(yōu)勢，聯合檢測可提高檢出率及篩查價值。

【關鍵詞】 TCT HR-HPV-DNA 宮頸癌 癌前病變

[Abstract] Objective： To explore the clinical value of TCT combined with HR-HPV-DNA in screening cervical cancer and precancerous lesions. Method： A total of 400 cases of cervical specimens from January 2017 to December 2018 in gynecological clinic of our hospital were selected for pathological examination， TCT and HR-HPV-DNA were detected before the examination， and the pathological results were the gold standard， To compare the screening value of TCT， HR-HPV-DNA and combined detection. Result： Pathological results showed inflammation， CIN Ⅰ， CIN Ⅱ， CIN Ⅲ and cervical cancer， the positive rate of TCT was 68.25% higher than that of HR-HPV-DNA （55.25%） （P<0.05）. The positive rates of TCT and HR-HPV-DNA were gradually increased with the increase of pathological grade （r=0.629， 0.684， P<0.05）. The sensitivity of TCT combined with HR-HPV-DNA detection was higher than that of single detection （P<0.05）， and the specificity of HR-HPV-DNA detection was higher than that of single TCT detection and combined detection （P<0.05）. The more serious the cervical lesions detected by TCT， the higher the infection rate of HR-HPV， which has a significant correlation （r=0.715， P<0.05）. Conclusion： TCT and HR-HPV-DNA detection have advantages in screening cervical cancer and precancerous lesions， combined detection can improve the detection rate and screening value.[Key words] TCT HR-HPV-DNA Cervical carcinoma Precancerous lesionsFirst-authors address： Maoming Peoples Hospital， Maoming 525000， China

宮頸癌為常見婦科腫瘤，在女性惡性腫瘤中其發(fā)病率居第二位[1]，更有研究表明全球宮頸癌患者約85%發(fā)生于發(fā)展中國家[2]。國內宮頸癌發(fā)病率逐年上升，且越來越年輕化，嚴重威脅人類的生命健康[3-5]。宮頸癌臨床早期診斷較為困難，有數據表明宮頸癌發(fā)病、進展、預后與高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染明顯相關[6-7]。臨床上對于宮頸癌患者重在早期篩查，為治療爭取最佳時機。其中液基細胞學檢測（TCT）可有效觀察宮頸上皮的異型細胞，評估早期病變。而HR-HPV-DNA主要篩查機體感染HPV病毒情況，通過分析不同高危分型患者HPV感染情況，篩查早期宮頸癌患者[8-10]。為提高宮頸癌、癌前病變早期篩查率，本研究選取400例患者作為研究對象，評估TCT、HR-HPV-DNA檢測的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年12月本院婦科門診行宮頸標本病理學檢查的患者400例，年齡21～45歲，平均（36.95±4.22）歲;首次性生活年齡16～22歲，平均（20.95±3.12）歲;356例有生育史，平均孕次（1.25±0.22）次;具有陰道接觸性出血325例。納入標準：均行TCT、HR-HPV-DNA檢測;病理資料完整。排除標準：生殖道感染;宮頸感染;子宮切除;宮頸不完整。該研究已經倫理學委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 TCT檢查 專用標本采集刷在宮頸口采集宮頸移行帶脫落細胞，并保存于專用保存液中待檢。采集的細胞進行TBS分級檢測，由本院病理科兩位高級職稱醫(yī)師進行判斷。TCT評價標準：炎癥或正常（NIML），意義不明的非典型鱗狀上皮細胞（ASCUS），不排除高度鱗狀細胞內瘤變（ASC-H），低度鱗狀上皮內病變（LSIL），高度鱗狀上皮內病變（HSIL），鱗狀細胞癌（SCC），ASCUS及其以上病變?yōu)門CT診斷陽性。

1.2.2 HR-HPV-DNA檢查 專用采樣器置于宮頸口1.0～1.5 cm直至宮頸，進行逆時針旋轉3圈采集標本，樣本存于保存液中待檢。采用亞能生物技術（深圳）有限公司提供的試劑盒進行HPV基因擴增及分型檢測，能同時檢測23種基因型，包括18種高危亞型：HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、MM4、83;5種低危亞型：HPV6、11、42、43、44。實驗步驟：（1）分泌物中細胞的DNA提取;（2）聚合酶鏈反應（PCR）擴增;（3）雜交;（4）洗膜;（5）顯色及結果觀察。檢測結果相應亞型顯色，陰性結果無顯色，PC點顯色診斷為陽性。

1.2.3 聯合檢查評價標準 任一TCT、HR-HPV-DNA檢測陽性即為聯合檢查陽性。

1.2.4 病理學檢查 陰道鏡于宮頸異常病變處采取宮頸組織，并進行固定、包埋處理待檢。由本院病理科兩位高級職稱醫(yī)師進行讀片、分析。病理學結果顯示宮頸上皮瘤變（CINⅡ、Ⅲ）級、宮頸癌為陽性，CINⅠ、炎癥為陰性。

1.3 觀察指標 計算并比較TCT、HR-HPV-DNA及聯合檢測的靈敏度、特異度、準確率、陰性預測值、陽性預測值、約登指數等。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統(tǒng)計分析，計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 病理學結果 400例宮頸標本病理學檢查，其中炎癥100例，CINⅠ級75例，CINⅡ級115例，CINⅢ級85例，宮頸癌25例。病理學結果陽性225例，陽性率56.25%。

2.2 TCT檢查與病理學結果關系 隨著病理學結果分級的升高，TCT檢測陽性率逐漸增高，且具有明顯相關性（r=0.629，P<0.05）;宮頸癌、CINⅢ級患者的TCT陽性率顯著高于病理學炎癥組、CINⅠ級、CINⅡ級（P<0.05）;CINⅡ級、CINⅠ級患者的TCT陽性率顯著高于炎癥組（P<0.05）。見表1。

2.3 HR-HPV-DNA檢查與病理學結果關系 隨著病理學結果分級的升高，HR-HPV-DNA檢測陽性率逐漸增高，且具有明顯相關性（r=0.629，P<0.05）;宮頸癌、CINⅢ級患者HR-HPV-DNA陽性率顯著高于炎癥、CINⅠ級、CINⅡ級患者（P<0.05）;CINⅡ級、CINⅠ級患者HR-HPV-DNA陽性率顯著高于炎癥患者（P<0.05）。見表2。

2.4 CINⅠ級病變以上患者不同檢查方法診斷價值比較 TCT聯合HR-HPV-DNA檢測靈敏度高于單一檢測（P<0.05），檢測特異度高于單一TCT檢測及聯合檢測（P<0.05）。見表3。

2.5 HR-HPV-DNA感染與TCT檢測結果關系 隨著TCT檢測宮頸病變越重，其HR-HPV-DNA感染率越高，具有明顯相關性（r=0.715，P<0.05），見表4。

3 討論

目前在我國女性惡性腫瘤中，宮頸癌發(fā)病率僅次于乳腺癌，且其發(fā)病率正呈快速增長趨勢，嚴重威脅女性健康[11]。宮頸癌主要由于機體感染HR-HPV病毒，研究顯示HR-HPV病毒感染為宮頸癌發(fā)病的獨立危險因素之一[12]。因此，早期篩查、早期干預HPV病毒感染宮頸癌的防治、預后意義重大[13-15]。目前臨床早期篩查宮頸癌的手段分為細胞學、病原學兩方面。其中TCT檢測通過刷取宮頸脫落細胞，在光鏡下觀察細胞形態(tài)變化，可清晰地分辨早期病變情況。而HPV-DNA檢測通過采集宮頸樣本，利用特殊化學發(fā)光法進行病原學診斷，分析HPV危險分型篩查病變。

本研究收集的400例宮頸標本，進行病理診斷為宮頸癌前病變、宮頸癌共225例，其病變率56.25%，與胡麗芳[16]報道的宮頸癌、宮頸癌前病變病檢陽性率56.21%結果基本一致。TCT檢測屬于細胞學檢查，采集宮頸脫落細胞在光鏡分析細胞核的異型性、分裂現象及浸潤程度等，進而判斷為無法判斷細胞來源的增生、不典型上皮增生等，為宮頸癌早期篩查的重要方法之一。本研究結果提示TCT對宮頸癌前病變、宮頸癌的篩查陽性率為68.25%，且隨著病理學結果分級的升高，TCT檢測陽性率逐漸增高，具有明顯相關性（r=0.629，P<0.05）。說明TCT檢測對宮頸病變分級程度的評估提供一定的依據。文獻[17-18]研究結果發(fā)現TCT檢測宮頸癌組織的陽性率可達75%，且陽性率高于CINⅢ組，與本研究結果基本一致。HR-HPV-DNA屬于病原學檢測，主要是通過檢測HPV危險分型篩查宮頸癌前病變、宮頸癌，其中HPV高危型為宮頸癌發(fā)病的獨立危險因素。本研究發(fā)現，隨著病理學結果分級的升高，HR-HPV-DNA檢測陽性率逐漸增高，并有明顯相關性（r=0.684，P<0.05），說明HR-HPV-DNA對宮頸病變同樣具有一定的評估價值，但其檢測陽性率低于TCT，臨床上容易漏診，文獻[19]亦得到相似結論。

本研究結果發(fā)現，HR-HPV-DNA檢測的特異度、約登指數、準確率及陽性預測值均較高，提示HR-HPV-DNA檢測可作為宮頸癌高危人群的早期篩查，其較TCT檢測具有明顯優(yōu)勢。而聯合檢測具有較高的靈敏度與陰性預測值，可有效提高宮頸癌的篩查價值，可有效避免漏診，早期診斷、早期治療，有助于有效防治。而單一TCT檢測僅陽性率高于HPV-DNA檢測，相對不具有明顯優(yōu)勢，TCT檢測易受樣本的采集、細胞的炎癥及診斷醫(yī)師的經驗等因素的影響，導致其診斷價值有限[20]。本研究探討了TCT診斷結果與HPV感染的關系，結果發(fā)現隨著TCT檢測病變程度的加重，其HPV-DNA檢測的陽性率明顯升高，說明宮頸病變分級越高，其HPV感染率越高，為臨床篩查宮頸病變程度提供一定價值。

綜上所述，TCT、HR-HPV-DNA檢測篩查宮頸癌、癌前病變各具一定優(yōu)勢，聯合檢測可提高檢出率、提高篩查價值。但本研究樣本量較少、來源較單一，該結論的可靠性需進一步研究。

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（收稿日期：2019-09-11） （本文編輯：程旭然）