本院肺科門(mén)診2016-2018年抗結(jié)核藥物使用情況

邱玉婷 王榮侃 范珂 黃彩燕 林銳煌

【摘要】 目的：調(diào)查分析本院抗結(jié)核藥物的使用情況，為合理應(yīng)用抗結(jié)核藥提供參考依據(jù)。方法：統(tǒng)計(jì)分析本院2016-2018年抗結(jié)核藥物數(shù)量、銷售金額、用藥頻度（DDDs）和日用藥金額（DDC）。結(jié)果：2016-2018年本院抗結(jié)核藥銷售金額分別為68 059.87、124 864.57、209 446.78元，呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)。2016-2018年銷售金額排前4位的分別是異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、利福平;2016-2018年本院大多數(shù)抗結(jié)核藥的DDDs均呈上升趨勢(shì)，其中異煙肼的DDDs上升趨勢(shì)最為明顯;2016-2018年本院異煙肼、乳酸左氧氟沙星、克拉霉素膠囊、乙胺丁醇和帕司煙肼同步性較好，利福平的同步性較差。結(jié)論：利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇為本院的主要抗結(jié)核藥物，本院抗結(jié)核藥物使用較為合理。

【關(guān)鍵詞】 抗結(jié)核藥物 銷售金額 DDDs DDC

[Abstract] Objective： To investigate and analyze the use of anti-tuberculosis drugs in our hospital and provide reference for the rational application of anti-tuberculosis drugs. Method： Statistical analysis of the number of anti-tuberculosis drugs， sales amount， frequency of drug use （DDDs） and daily drug use amount （DDC） in our hospital from 2016 to 2018. Result： From 2016 to 2018， the sales amount of anti-tuberculosis drugs in our hospital were 68 059.87， 124 864.57， 209 446.78 yuan， respectively， which was a year by year growth trend. The top four sales figures from 2016 to 2018 were Isoniazid， Pyrazinamide， Ethambutol， Rifampicin. The DDDs of most anti-tuberculosis drugs in our hospital showed an upward trend from 2016 to 2018. The increase trend of DDDs of Isoniazid was the most obvious. The Isoniazid， Levofloxacin Lactate， Clarithromycin Capsule， Ethambutol and Pasiazide had better synchronization， Rifampicin had poor synchronization. Conclusion： Rifampicin， Pyrazinamide and Ethambutol are the main anti-tuberculous drugs in our hospital， the use of anti-tuberculous drugs in our hospital is reasonable.[Key words] Anti-tuberculosis drugs Sales amount DDDsDDCFirstauthors address： The Second Peoples Hospital of Zhongshan City， Zhongshan 528447， China

1993年世界衛(wèi)生組織（WHO）宣布結(jié)核病為全球性急癥。結(jié)核?。═B）是由結(jié)核分枝桿菌引起的高度傳染性且持續(xù)感染的疾病，其死亡率高于任何其他傳染病[1]。全世界有三分之一的人口受到感染，其中800～1 000萬(wàn)人患有活動(dòng)性疾病，每年有200萬(wàn)人死亡，并且是除艾滋病后世界上第二大常見(jiàn)死因[2-3]。糖尿病、酒精中毒、營(yíng)養(yǎng)不良、慢性肺病和艾滋病毒等免疫抑制疾病的存在可能會(huì)增加結(jié)核感染的機(jī)會(huì)[4]。該疾病主要存在于肺部，但也可在中樞神經(jīng)系統(tǒng)或循環(huán)系統(tǒng)或身體其他部位發(fā)展為肺外結(jié)核[5]。至今，肺結(jié)核仍是一個(gè)嚴(yán)重危害人類生命健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題。由于引起該疾病的結(jié)核分枝桿菌的生物學(xué)特性比較復(fù)雜，導(dǎo)致肺結(jié)核患者也表現(xiàn)出不同的癥狀，從而給臨床治療和預(yù)防帶來(lái)重重困難。另外，由于許多抗結(jié)核藥物的使用不合理，致使結(jié)核病的發(fā)病率越來(lái)越高。為加強(qiáng)抗結(jié)核藥物的開(kāi)發(fā)和規(guī)范應(yīng)用，進(jìn)一步控制結(jié)核病的病情，對(duì)本院肺科門(mén)診2016-2018年抗結(jié)核藥物使用情況作了調(diào)查分析，為下一步抗結(jié)核藥物的管理工作提供依據(jù)和參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 通過(guò)本院計(jì)算機(jī)信息系統(tǒng)收集2016-2018年抗結(jié)核藥物的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。包括藥品的名稱、規(guī)格，使用數(shù)量、用藥頻度（DDDs）和日用藥金額（DDC）等信息。

1.2 方法 將所有藥品的信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。根據(jù)WHO推薦的限定日劑量（DDD）值、《新編藥物學(xué)》（第17版）和藥品說(shuō)明書(shū)來(lái)確定各藥物的限定日劑量（DDD）并計(jì)算用藥頻度（DDDs）。DDDs=藥品總消耗量/DDD值，DDDs越大，說(shuō)明該藥使用頻度高。DDC=該藥銷售總金額/該藥DDDs，表示患者使用一種藥物的平均每日費(fèi)用，DDC越大，表示平均日費(fèi)用越高，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)越重。DUI=藥品金額排序/DDDs排序，反映藥品銷售金額與用藥人次的同步性，DUI接近1表示同步性好。

2 結(jié)果

2.1 2016-2018年本院肺科門(mén)診抗結(jié)核藥消耗數(shù)量、金額及排序 2016-2018年本院抗結(jié)核藥物的總銷售金額分別為68 059.87、124 864.57、209 446.78元，呈逐年上升趨勢(shì)，銷售金額排名前兩名的是異煙肼和吡嗪酰胺，見(jiàn)表1;利福平的數(shù)量有所下降，異煙肼的銷售金額呈上升趨勢(shì)，見(jiàn)圖1、2。

2.2 2016-2018年本院肺科門(mén)診抗結(jié)核藥物的DDDs、DDC及排序 2016-2018年本院大多數(shù)抗結(jié)核藥的DDDs均呈上升趨勢(shì)，異煙肼的DDDs上升趨勢(shì)最為明顯，乳酸左氧氟沙星、左氧氟沙星和利福平的DDDs均呈下降趨勢(shì)。見(jiàn)圖3。2016年DDDs位于前三名的是利福平、異煙肼和吡嗪酰胺;2017年DDDs位于前三名的是乙胺丁醇、異煙肼和利福平;2018年DDDs位于前三名的是異煙肼、乙胺丁醇和利福平。見(jiàn)表2。

2.3 2016-2018年抗結(jié)核藥物的DUI值 2016-2018年，異煙肼、乳酸左氧氟沙星、克拉霉素膠囊、乙胺丁醇和帕司煙肼同步性均較好;利福平的同步性較差。見(jiàn)表3。

3 討論

結(jié)核病呈現(xiàn)全球化趨勢(shì)，針對(duì)抗結(jié)核病藥物的開(kāi)發(fā)和使用也成為眾多醫(yī)學(xué)研究者的焦點(diǎn)。同時(shí)耐藥結(jié)核病控制形勢(shì)的日益嚴(yán)峻，加強(qiáng)耐藥結(jié)核病控制的研究也逐漸變得更為迫切。本調(diào)查結(jié)果顯示，2016-2018年銷售金額排名前4位的均是一線抗結(jié)核藥，分別是異煙肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺，DDDs居于前4位的依然是異煙肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺。這與抗結(jié)核治療的基本原則是一致的。

異煙肼是目前抗結(jié)核藥物中最強(qiáng)殺菌作用的一類抗菌藥物[6]。但異煙肼的不足之處在于其單獨(dú)使用時(shí)，結(jié)核桿菌極易產(chǎn)生耐藥性，所以其常常與其他抗結(jié)核病藥物一起使用[7-9]。利福平在細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外，都有滅菌效率，其可與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于各種結(jié)核病的初治與復(fù)治[10-11]。利福平主要的副作用是會(huì)誘導(dǎo)肝臟轉(zhuǎn)氨酶的升高，導(dǎo)致患者出現(xiàn)黃疸[12-13]。因此，應(yīng)避免與經(jīng)肝藥酶代謝的藥物一起使用。利福平的代謝物為紅色，在服用利福平后，大便、尿液甚至汗液顏色可發(fā)紅，為正常現(xiàn)象[14]。乙胺丁醇能抑制對(duì)異煙肼和鏈霉素產(chǎn)生耐藥性的結(jié)核桿菌。乙胺丁醇主要作用于阿拉伯糖基轉(zhuǎn)移酶并影響細(xì)胞壁的形成，其同樣對(duì)結(jié)核桿菌有著較好的選擇性且抗結(jié)核桿菌譜較廣，但抗結(jié)核活性低于異煙肼和利福平[15]。吡嗪酰胺只對(duì)結(jié)核桿菌有殺滅作用，對(duì)其他細(xì)菌無(wú)抗菌活性。吡嗪酰胺對(duì)生長(zhǎng)緩慢的結(jié)核菌具有較強(qiáng)的殺菌作用，能殺滅細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌，具有很高的治愈能力[16-17]。鏈霉素也屬于一線抗結(jié)核藥物，但由于鏈霉素的不良反應(yīng)較多，目前其在臨床治療應(yīng)用上的越來(lái)越少。鏈霉素是第一個(gè)用于臨床治療結(jié)核病并有效的抗結(jié)核藥，主要與結(jié)核桿菌菌體核糖核酸蛋白體蛋白質(zhì)結(jié)合，然后干擾結(jié)核桿菌蛋白質(zhì)合成，進(jìn)而起到殺滅或者抑制結(jié)核桿菌生長(zhǎng)的作用[18]。細(xì)菌對(duì)鏈霉素極易產(chǎn)生耐藥性，因此鏈霉素常常和其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用，可減少或延緩耐藥性的產(chǎn)生。鏈霉素對(duì)浸潤(rùn)性肺結(jié)核、粟粒性肺結(jié)核等活動(dòng)性肺結(jié)核治療效果比較理想，但對(duì)結(jié)核性腦膜炎的治療效果比較差[19-20]。

調(diào)查結(jié)果顯示，本院大多數(shù)抗結(jié)核藥的DDDs均呈上升趨勢(shì)。2016年DDDs位于前三名的是利福平、異煙肼和吡嗪酰胺;2017年DDDs位于前三名的是乙胺丁醇、異煙肼和利福平;2018年DDDs位于前三名的是異煙肼、乙胺丁醇和利福平。說(shuō)明常規(guī)的一線抗結(jié)核藥異煙肼片、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇仍為本院的主要抗結(jié)核藥物。這可能與一線抗結(jié)核藥異煙肼片、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇的價(jià)格低，療效準(zhǔn)確和使用方便等因素有關(guān)。

本院抗結(jié)核藥用量逐年增加，總體用藥情況基本合理。如今耐多藥結(jié)核病的形勢(shì)越來(lái)越嚴(yán)峻，因此抗結(jié)核藥物的合理使用是醫(yī)生和患者必須遵循的正確途徑。結(jié)核病的治療成功取決于選擇正確的化療方案，嚴(yán)格遵循適量，聯(lián)合等原則。因此，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的實(shí)際情況選擇符合患者需求的藥物，盡量使用一線抗結(jié)核藥;政府和企業(yè)應(yīng)加大對(duì)新型抗結(jié)核藥物的研發(fā)。結(jié)核病的防治需要每一個(gè)人的努力。

參考文獻(xiàn)

[1]劉其會(huì)，孫峰，孫濤，等.一線抗結(jié)核藥物血藥濃度與早期痰菌陰轉(zhuǎn)的相關(guān)性研究[J].中國(guó)防癆雜志，2018，40（2）：157-160.

[2] Chetty S，Ramesh M，Singh-Pillay A，et al.Recent advancements in the development of anti-tuberculosis drugs[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，2017，27（3）：370-386.

[3] Salgame P，Geadas C，Collins L，et al.Latent tuberculosis infection-Revisiting and revising concepts[J].Tuberculosis（Edinb），2015，95（4）：373-384.

[4]李鐵民，陳慶，陶磊.雙環(huán)醇片治療抗結(jié)核藥物致肝功能損害的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（5）：491-493，500.

[5] Wang Z F，Bin L I，Jiang M X，et al.Investigation on spoligotyping and phenotypes of drug resistance to four first-line drugs in 251 Mycobacterium tuberculosis isolates from Qinghai，China[J].Chinese Journal of Zoonoses，2017，33（4）：45-49.

[6]蔣博峰，馬晨晨，陳陽(yáng)貴，等.抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生率及其影響因素分析[J].中華疾病控制雜志，2017，21（2）：160-163.

[7]阿茹娜，圖門(mén)烏力吉.抗結(jié)核藥物研究進(jìn)展[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2017，49（7）：795-798.

[8] Liu F，Song Y，Liu Y N，et al.Drug-bridge-drug ternary cocrystallization strategy for anti-tuberculosis drugs combination[J].Crystal Growth & Design，2018，18（3）：1283-1286.

[9]羅曦峰，杜煒，朱文忠.某市肺結(jié)核住院患者的藥物依從性現(xiàn)狀及影響因素調(diào)查分析[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2017，35（8）：980-982.

[10]王勃，武延琴，馬進(jìn)寶，等.一線抗結(jié)核藥物治療初治耐多藥肺結(jié)核的效果及轉(zhuǎn)歸[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2019，4（6）：12-14.

[11] Cao J，Mi Y，Shi C，et al.First-line anti-tuberculosis drugs induce hepatotoxicity：A novel mechanism based on a urinary metabolomics platform[J].Biochemical & Biophysical Research Communications，2018，497（2）：485-491.

[12] Goyal V，Kadam V，Narang P，et al.Prevalence of drug-resistant pulmonary tuberculosis in India：systematic review and meta-analysis[J].Bmc Public Health，2017，17（1）：817.

[13]葛海沂，劉文韜，唐勤.上海市監(jiān)獄總醫(yī)院2015-2017年結(jié)核分枝桿菌耐藥性及抗結(jié)核藥物使用情況[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2018，18（5）：381-384.

[14] Gafar F，Arifin H，Jurnalis Y D，et al.Antituberculosis Drug-induced Liver Injury in Children：Incidence and Risk Factors During the Two-month Intensive Phase of Therapy[J].Pediatric Infectious Disease Journal，2019，38（1）：50-53.

[15]張計(jì)紅.老年肺結(jié)核患者應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療過(guò)程中并發(fā)不良反應(yīng)的護(hù)理[J/OL].實(shí)用臨床護(hù)理學(xué)電子雜志，2018，3（10）：179.

[16]盧恒莉.肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物治療不良反應(yīng)的臨床分析[J].中國(guó)農(nóng)村衛(wèi)生，2018（3）：40-41.

[17]張?jiān)Y.抗結(jié)核藥物易導(dǎo)致乙肝伴肺結(jié)核患者肝功能損傷[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2018，37（4）：1780-1785.

[18] Sun L，Jiang X，Qian R，et al.Protective Effects of Total Glucosides of Paeony against the Liver Injury Induced by Anti-tuberculosis Drugs[J].Agricultural Biotechnology，2018，7（4）：210-212，249.

[19]黃澤標(biāo).左氧氟沙星聯(lián)合其他抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核的臨床療效分析[J].北方藥學(xué)，2018，15（1）：80-81.

[20] Bao Y，Ma X，Rasmussen T P，et al.Genetic Variations Associated with Anti-Tuberculosis Drug-Induced Liver Injury[J].Current Pharmacology Reports，2018，4（3）：171-181.

（收稿日期：2019-09-10） （本文編輯：田婧）