馬來酸桂哌齊特聯(lián)合倍他樂克對冠心病心絞痛患者血漿vWF、CEC的影響

賈美麗

【摘要】 目的：探討馬來酸桂哌齊特聯(lián)合倍他樂克對冠心病心絞痛患者血漿血管血友病因子（vWF）、循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞（CEC）的影響。方法：選取2018年8月-2019年6月本院收治的冠心病心絞痛患100例為研究對象，應(yīng)用信封法將其分為對照組與研究組，各50例。對照組患者應(yīng)用倍他樂克治療，研究組應(yīng)用馬來酸桂哌齊特聯(lián)合倍他樂克進(jìn)行治療。比較兩組患者血漿vWF、CEC、炎性因子水平及兩組臨床療效。結(jié)果：治療干預(yù)后，兩組血漿vWF、CEC水平均低于治療干預(yù)前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療干預(yù)后，兩組血清中CRP、TNF-α水平均低于治療干預(yù)前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組臨床總有效率為96.0%，明顯高于對照組的78.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在冠心病心絞痛患者的臨床治療過程中應(yīng)用馬來酸桂哌齊特聯(lián)合倍他樂克治療方案，可顯著提升臨床療效，同時可改善患者血漿中vWF、CEC水平，改善炎性因子水平，臨床應(yīng)用效果理想，可考慮普及。

【關(guān)鍵詞】 馬來酸桂哌齊特 倍他樂克 冠心病心絞痛 血漿vWF CEC

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Cinepazide Maleate combined with Betaloc on plasma vWF and CEC in angina pectoris patients with coronary heart disease. Method： A total of 100 cases of coronary heart disease and angina pectoris admitted to our hospital from August 2018 to June 2019 were selected as the study objects， they were divided into control group and study group by envelope method， 50 cases in each group. Patients in the control group were treated with Betaloc， the team was treated with Cinepazide Maleate combined with Betaloc. Plasma levels of vWF， CEC， inflammatory factors and clinical efficacy of the two groups were compared. Result： After the treatment intervention， plasma vWF and CEC levels in both groups were lower than those before the treatment intervention， and the study group is lower than those the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After the treatment intervention， serum levels of CRP and TNF-α in both groups were lower than those before the treatment intervention， and the study group is lower than those the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total clinical response rate of the study group was 96.0%， significantly higher than the control group of 78.0%， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the clinical treatment of angina pectoris patients with coronary heart disease， the application of Cinepazide Maleate combined with Betaloc treatment scheme can significantly improve the clinical efficacy， and improve the plasma levels of vWF and CEC， and improve the level of inflammatory factors， the clinical application effect is ideal， it can be considered to be popular.[Key words] Cinepazide Maleate Betaloc Coronary heart disease angina pectoris Plasma vWF Circulating endothelial cellFirst-authors address： Jiamusi University， Jiamusi 154002， China

冠心病在全球范圍內(nèi)具有較高的死亡率，為臨床較為常見的心血管病變，其發(fā)病人群多為中老年群體，對患者的身心健康帶來嚴(yán)重威脅，也是造成中老年患者死亡的重要因素[1]。冠心病在我國的發(fā)病率約為5%，在人口老齡化的加劇下，患病人數(shù)也逐年遞增[2]。相關(guān)研究資料顯示，心腦血管病變跟血管內(nèi)皮細(xì)胞（VEC）的損傷存在一定的相關(guān)性，該研究領(lǐng)域已將血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作為了研究重點(diǎn)[3]。冠心病其發(fā)病機(jī)制主要為脂質(zhì)代謝出現(xiàn)異常，導(dǎo)致冠狀動脈內(nèi)膜出現(xiàn)脂質(zhì)沉積，使血管管腔出現(xiàn)狹窄、阻塞現(xiàn)象，影響血液正常循環(huán)，使心臟發(fā)生血、氧缺失，從而誘發(fā)心絞痛，心絞痛是冠心病的主要表現(xiàn)癥狀，若患者得不到積極治療，會引發(fā)急性心肌梗死甚至死亡[4]。因此該病的治療主要以藥物保守治療，重建冠狀動脈血運(yùn)，改善心肌缺血[5]。本研究對冠心病心絞痛患者應(yīng)用馬來酸桂哌齊特聯(lián)合倍他樂克治療，并對該治療方案對患者血漿vWF、CEC的影響進(jìn)行了探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月-2019年6月本院收治的冠心病心絞痛患100例為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者患病癥狀均與WHO《缺血性心臟病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[6];（2）患者均存在典型的心絞痛發(fā)作癥狀;（3）均已完善心電圖檢測，結(jié)果顯示心肌缺血，平板運(yùn)動試驗結(jié)果顯示陽性，24 h動態(tài)心電圖結(jié)果顯示心肌缺血;（4）無肝、肺、腎等重要臟器以及血液循環(huán)系統(tǒng)功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除臨床資料不完整者;（2）中途退出本研究者;（3）病情進(jìn)展迅速，近一周內(nèi)進(jìn)行過肝素等抗凝藥治療者[7];（4）對本研究所涉及治療方式及藥物存在禁忌者;（5）存在全身性炎癥感染者。應(yīng)用信封法將其分為對照組與研究組，各50例?；颊呒凹覍倬ぶ狙芯?，且自愿簽署知情同意書。本次研究已經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 患者入院后均完善相關(guān)基礎(chǔ)常規(guī)治療，如血小板抵抗聚集、抗腦水腫、基礎(chǔ)腦保護(hù)、血管擴(kuò)張、降低心肌氧耗及與之相關(guān)的對癥治療[8]。（1）對照組應(yīng)用倍他樂克治療，酒石酸美托洛爾片（商品名：倍他樂克，生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32025391，規(guī)格：25 mg）口服，初始劑量為12.5 mg/d，2次/d，1周后改為25 mg/d，2次/d，或依據(jù)病情適當(dāng)增加劑量，但每日劑量不得超過150 mg[9]，持續(xù)治療14 d。（2）研究組應(yīng)用馬來酸桂哌齊特注射液（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20153128，規(guī)格：10 mL︰0.32 g）聯(lián)合倍他樂克進(jìn)行治療，方法：倍他樂克用藥方法及用量同對照組，馬來酸桂哌齊特注射液與濃度為10%的葡萄糖注射液進(jìn)行混合，靜脈滴注給藥，0.32 g/d，設(shè)置藥物滴注速度為100 mL/（h·d），持續(xù)治療14 d[10]。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組血漿vWF、CEC水平，vWF水平采用ELISA法檢測;CEC分離與記數(shù)采用Percoll（比重1.050）密度梯度法檢測，應(yīng)用Ⅷ因子相關(guān)抗原對分離出的CEC進(jìn)行鑒定。（2）比較兩組炎性因子水平，檢測指標(biāo)包括：C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α），治療前后采集患者早晨空腹外周靜脈血5 mL，進(jìn)行離心，分離血清，應(yīng)用免疫比濁法測定CRP水平，試劑盒購自上海申能有限公司;TNF-α水平用酶聯(lián)免疫吸附法測定，試劑盒購自晶美生物工程有限公司，上述檢測均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。（3）比較兩組臨床療效，顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)與治療前相比，減少了90%以上，或者心絞痛發(fā)作癥狀消失;有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)與治療前相比，減少了50%～90%;無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)與治療前無異，甚至癥狀加重，或者心絞痛發(fā)作次數(shù)減少量不足50%?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組50例，男27例，女23例，年齡46～76歲，平均（61.7±1.8）歲;病程2～l1年，平均（6.3±1.2）年;疾病類型：26例穩(wěn)定性心絞痛，24例不穩(wěn)定性心絞痛;合并病癥：20例高血壓，16例高脂血癥，14例糖尿病。研究組50例，男26例，女24例，年齡45-76歲，平均（61.5±1.6）歲;病程3～11年，平均（6.5±1.3）年;疾病類型：27例穩(wěn)定性心絞痛，23例不穩(wěn)定性心絞痛;合并病癥：21例高血壓，14例高脂血癥，15例糖尿病。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血漿vWF、CEC水平比較 治療干預(yù)前，兩組血漿vWF、CEC水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療干預(yù)后，兩組血漿vWF、CEC水平均低于治療干預(yù)前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療干預(yù)前，兩組血清中CRP、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療干預(yù)后，兩組血清中CRP、TNF-α水平均低于治療干預(yù)前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組臨床療效比較 研究組臨床總有效率為96.0%，明顯高于對照組的78.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

近些年來，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)及生活方式的不斷改變，冠心病等心腦血管疾病的臨床發(fā)病率呈現(xiàn)出逐遞增的趨勢[11]。經(jīng)2008年冠心病發(fā)病率研究資料表明，我國冠心病男性患者的發(fā)病率較同期增加超過27%，女性患者增長約20%[12]。心絞痛為冠心病的常見表現(xiàn)類型，具有治療時間長、病程長的特點(diǎn)，嚴(yán)重加大了患者家庭及社會的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，隨著病情的不斷進(jìn)展，會引發(fā)心搏驟停、心律失常、心肌梗死等重癥，對患者的生命造成威脅[13]。在冠心病心絞痛的臨床治療中，β受體阻滯劑的療效已得到臨床公認(rèn)。倍他樂克屬于選擇性β受體阻滯劑，主要治療機(jī)制為，通過改善心肌氧代謝、降低心率及心肌耗氧量、使運(yùn)動耐量提高、重新分配正常心肌與缺血心肌的血流量，改善CEC的剪切應(yīng)力，使血黏度降低等，從而使血栓形成及粥樣斑塊破裂的危險性減低[14]。倍他樂克能夠?qū)π募〖?xì)胞連接蛋白的表達(dá)進(jìn)行抑制，從而減少心肌細(xì)胞的凋亡數(shù)量[15]。倍他樂克可使心肌細(xì)胞第二舒張期延長，減小外周血管阻力，同時使左室流出阻力減小，從而改善心肌缺血功能，達(dá)到減輕冠心病心絞痛的臨床癥狀[16]。在心絞痛治療方面，倍他樂克存在一定優(yōu)勢，用藥簡便，給藥后藥效可在機(jī)體內(nèi)迅速產(chǎn)生作用[17-18]。

馬來酸桂哌齊特屬于鈣離子阻滯劑，其作用機(jī)制為對鈣離子進(jìn)行阻滯，阻止鈣離子進(jìn)入到血管平滑肌細(xì)胞中，抑制動作電位，通過藥理作用使血管平滑肌產(chǎn)生松弛，達(dá)到擴(kuò)張腦血管的效果，從而降低血管阻力、避免冠狀動脈血管發(fā)生痙攣，使微循環(huán)得到改善，增加血管血流量[19]。腺苷屬于機(jī)體重要的內(nèi)源性活性物質(zhì)，可促進(jìn)冠狀動脈的自我調(diào)節(jié)[20]。馬來酸桂哌齊特可使腺苷活性以及環(huán)磷酸腺苷活性得到有效增強(qiáng)，提升血紅細(xì)胞承載能力、抑制血小板聚集、調(diào)節(jié)血液黏性，達(dá)到降低腦耗氧量，使微循環(huán)得到改善的作用。在本研究中，未見馬來酸桂哌齊特對心率、血壓產(chǎn)生不良影響，且不會出現(xiàn)因血管擴(kuò)張導(dǎo)致的心腦供血不足、血壓下降及心動過速現(xiàn)象，確保了臨床療效，本研究中，研究組臨床總有效率為96.0%，明顯高于對照組的78.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明聯(lián)合用藥方案利于患者臨床療效的提升。

導(dǎo)致冠心病心絞痛患者預(yù)后不良以及發(fā)生猝死的重要原因是急性冠脈綜合征的出現(xiàn)，在此過程中，患者機(jī)體炎癥因子對促進(jìn)病情發(fā)展起到了推動作用。CRP屬于重要的炎癥介質(zhì)，會參與到機(jī)體早期的冠狀粥樣硬化形成過程，當(dāng)前醫(yī)療階段，臨床公認(rèn)為CRP在血液中的含量水平可作為斑塊穩(wěn)是否穩(wěn)定的重要檢測指標(biāo)。TNF-α也屬于重要的炎性因子，參與炎癥反應(yīng)的整個過程，該因子的水平能夠?qū)C(jī)體炎癥狀態(tài)進(jìn)行直接反映[21]。因此，本次研究中，筆者將CRP及TNF-α作為重要炎癥因子監(jiān)測指標(biāo)，來對患者的炎癥狀態(tài)進(jìn)行監(jiān)測。本研究中，治療干預(yù)前，兩組血清中CRP、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療干預(yù)后，兩組血清中CRP、TNF-α水平均低于治療干預(yù)前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），進(jìn)一步證實(shí)了馬來酸桂哌齊特聯(lián)合倍他樂克對冠心病心絞痛患者因子水平起到了抑制作用，不但使患者炎癥狀態(tài)得到抑制，同時增強(qiáng)了斑塊的穩(wěn)定性。對冠心病心絞痛患者來說，內(nèi)皮細(xì)胞一旦出現(xiàn)功能紊亂或損傷，均會引起血液凝血及抗凝失衡，引發(fā)血栓，血漿中vWF可作為反映內(nèi)皮細(xì)胞受損程度的重要分子標(biāo)志，同時CEC可作為唯一能夠反映活體血管內(nèi)皮損傷的指示標(biāo)志。因此本研究，對上述兩項因子水平進(jìn)行了研究，以此來確定對本研究治療方案對內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)功能。本研究中，治療干預(yù)后，兩組血漿vWF、CEC水平均低于治療干預(yù)前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表明馬來酸桂哌齊特聯(lián)合倍他樂克治療方案可調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞水平、維持血管壁完整、穩(wěn)定血管舒縮功能。

綜上所述，在冠心病心絞痛患者的臨床治療過程中應(yīng)用馬來酸桂哌齊特聯(lián)合倍他樂克治療方案，可顯著提升臨床療效，同時可改善患者血漿中vWF、CEC水平，改善炎性因子水平，臨床應(yīng)用效果理想，可考慮普及。

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（收稿日期：2019-09-19） （本文編輯：姬思雨）