不同他汀類藥物對急性心肌梗死患者血管內(nèi)皮功能、心臟功能的影響

余曉伊 格日勒

[摘要] 目的 探討不同他汀類藥物對急性心肌梗死患者血管內(nèi)皮功能、心臟功能的影響。 方法 選擇我院2018年3月～2019年3月收治的127例患者隨機分為治療組（n=64）和對照組（n=63）。兩組均進行常規(guī)基礎(chǔ)治療，對照組采用阿托伐他汀鈣片治療，治療組采用瑞舒伐他汀鈣片治療。觀察比較兩組的 FMD、hs-CRP、LVEF、IMT水平，TG、TC、HDL-C、LDL-C 水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 治療后，兩組FMD、hs-CRP、LVEF、IMT水平與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;且兩組hs-CRP水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-9.633，P=0.000），F(xiàn)MD、LVEF、IMT水平比較，無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。兩組TG、TC、HDL-C、LDL-C水平與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組患者不良反應(yīng)率為6.25%，與對照組的7.94%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.137，P=0.711）。 結(jié)論 瑞舒伐他汀治療AMI臨床療效更為顯著，在降血脂及改善血管內(nèi)皮功能方面，其療效優(yōu)于阿托伐他汀，各項指標(biāo)改善更為明顯。

[關(guān)鍵詞] 瑞舒伐他汀;阿托伐他汀;他汀類藥物;急性心肌梗死;血脂水平

[Abstract] Objective To investigate the effects of different statins on vascular endothelial function and cardiac function in patients with acute myocardial infarction （AMI）. Methods 127 AMI patients treated in our hospital from March 2018 to March 2019 were randomly divided into the treatment group（n=64） and the control group（n=63）. Both groups were treated with routine basic treatment， the control group was treated with atorvastatin calcium tablets， the treatment group was treated with rosuvastatin calcium tablets. The levels of flow-mediated dilation（FMD）， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， left ventricular ejection fraction（LVEF）， intima-media thickness（IMT）， testosterone glucuronide（TG）， total cholesterol（TC）， high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） and adverse reactions were observed and compared between the two groups. Results After treatment， the levels of FMD， hs-CRP， LVEF and IMT in the two groups were significantly different from those before treatment（P<0.05）; the difference of levels of hs-CRP between the two groups was statistically significant （t=-9.633， P=0.000）， and there was no significant difference in the levels of FMD， LVEF and IMT between the two groups（P>0.05）. There were significant differences in TG， TC， HDL-C and LDL-C between the two groups before and after treatment（P<0.05）; there were significant differences in TG， TC， HDL-C and LDL-C between the two groups（P<0.05）. The incidence of adverse events of the treatment group was 6.25%， which was higher than that of the control group（7.94%）， and the difference was statistically significant （χ2=0.137， P=0.711）. Conclusion Rosuvastatin is more effective in the treatment of AMI. It is better than atorvastatin in reducing blood lipid and improving vascular endothelial function.

[Key words] Rosuvastatin; Atorvastatin; Statins; Acute myocardial infarction; Blood lipid level

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是心血管內(nèi)科常見疾病，指機體冠狀動脈急性、持續(xù)性的缺血缺氧所引起的心肌壞死[1]。AMI的發(fā)生主要與患者的不良生活方式相關(guān)，如大量飲酒、吸煙、過勞、暴飲暴食等;同時也與患者情緒不穩(wěn)定、易激動等相關(guān)聯(lián)[2]。近年來，我國AMI的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，每年新發(fā)病例約50萬例，現(xiàn)患病例高達200萬例以上[3]。AMI患者以劇烈、持久的胸骨后疼痛為主要臨床表現(xiàn)，疾病發(fā)展迅速，致殘率、致死率高，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[4]。因此，及時干預(yù)具有重要臨床意義。

AMI多采用他汀類藥物進行治療，可使血脂含量有效下降，抑制炎性遞質(zhì)釋放及動脈粥樣斑塊形成，改善血管內(nèi)皮及心臟功能，進而降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險，有效改善患者預(yù)后情況[5，6]。不同的他汀類藥物，其療效存在一定的差異性，需要結(jié)合臨床進行綜合判斷選擇[7]。我院于2018年3月～2019年3月共收治AMI患者127例，分別采用阿托伐他汀、瑞舒伐他汀進行治療，對比評價不同他汀類藥物對急性心肌梗死患者血管內(nèi)皮功能、心臟功能的影響，旨在為此類患者的臨床治療提供科學(xué)理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選自2018年3月～2019年3月于我院就診的127例急性心肌梗死患者，采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組（n=64）與對照組（n=63）。治療組中，男35例，女29例;年齡33～75歲，平均（50.32±12.67）歲;其中，下壁心肌梗死26例（40.63%），前壁和下壁心肌梗死20例（31.25%），前壁心肌梗死18例（28.13%）。對照組中，男38例，女25例;年齡32～78歲，平均（50.92±15.48）歲;其中，下壁心肌梗死27例（42.86%），前壁和下壁心肌梗死23例（36.51%），前壁心肌梗死13例（20.63%）。兩組患者性別、年齡、心肌梗死部位均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合第7版《內(nèi)科學(xué)》中急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];②年齡≥18歲;③患者及家屬簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心源性休克、嚴(yán)重心肌梗死、伴有心臟瓣膜病者、既往有心臟疾病患者;②伴有感染、肝、腎、肺功能障礙者;③死亡，或經(jīng)評估不適合繼續(xù)參加本次試驗者;④受試資料不全，或主動退出者。

1.3 治療方法

所有患者接受抗凝、鎮(zhèn)痛、糾正電解質(zhì)及酸堿平衡等基礎(chǔ)治療。對照組給予阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051407，規(guī)格20 mg）治療，1片/次，1次/d。治療組給予瑞舒伐他汀鈣片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20120006，規(guī)格10 mg）治療，1片/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療7個月。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn)

①血管超聲探頭檢測血管內(nèi)皮舒張功能（flow-mediated dilation，F(xiàn)MD），速效比濁法檢測hs-CRP，彩色多普勒超聲檢測左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、內(nèi)膜中層厚度（intima-media thickness，IMT）水平變化;②采用全自動生化分析儀對甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平進行檢測。③治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0進行統(tǒng)計處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料采用頻數(shù)（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用Mann-Whitney Test檢驗。檢驗水準(zhǔn)取α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組FMD、hs-CRP、LVEF和IMT水平變化

治療前兩組FMD、hs-CRP、LVEF、IMT水平比較，無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。治療后，治療組FMD、hs-CRP、LVEF、IMT水平與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-5.622，P=0.000;t=113.236，P=0.000;t=-4.966，P=0.000;t=4.232，P=0.000）;對照組FMD、hs-CRP、LVEF、IMT水平與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-4.558，P=0.000;t=140.093，P=0.000;t= -3.459，P=0.001;t=3.846，P=0.000）。而且，兩組hs-CRP水平比較有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-9.633，P=0.000），而FMD、LVEF、IMT水平比較，無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組TG、TC、HDL-C和LDL-C 水平比較

治療前兩組TG、TC、HDL-C、LDL-C 水平比較，無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。治療后，治療組TG、TC、HDL-C、LDL-C水平與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=15.435，P=0.000;t=12.722，P=0.000;t=-13.348， P=0.000;t=21.608，P=0.000）;對照組TG、TC、HDL-C、LDL-C水平與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=13.438，P=0.000;t=15.516，P=0.000;t=-7.433，P=0.001;t=19.939，P=0.000）。且兩組TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

治療組患者不良反應(yīng)率為6.25%與對照組的7.94%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.137，P=0.711）（表3）。

3 討論

近年來，隨著人類物質(zhì)生活水平不斷提高，生活方式不斷改變，生活壓力不斷增加，不良生活習(xí)慣日趨增多，AMI發(fā)生率逐年增高，且年輕化趨勢明顯。AMI多發(fā)生在冠狀動脈粥樣硬化狹窄的基礎(chǔ)上，某些誘因?qū)е鹿跔顒用}粥樣斑塊破裂，血小板在斑塊破裂處聚集，血栓形成，冠狀動脈管腔阻塞，心肌缺血，AMI發(fā)生[9]。另外，心肌耗氧量增加、冠狀動脈痙攣等均可導(dǎo)致AMI的發(fā)生。AMI在臨床中以胸骨后疼痛及高熱為主要表現(xiàn)，實驗室檢查可見患者白細胞增多，紅細胞沉降速度快及心肌酶異常等，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)心律失常及休克等癥狀，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[10]。

臨床中他汀類藥物作為最為常見的調(diào)脂類藥物，被廣泛應(yīng)用于AMI的預(yù)防和治療中，臨床有效性已得到公認(rèn)。他汀類藥物是3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可減少肝臟合成載脂蛋白B密度調(diào)脂，降低LDL-C水平。他汀類藥物有效改善血管內(nèi)皮功能，抑制血管平滑肌增殖及心臟的纖維化進程，預(yù)防動脈粥樣硬化形成[11]。另一方面，他汀類藥物抑制炎癥細胞的浸潤，減少炎性遞質(zhì)的釋放，抑制血小板聚集及血栓形成，調(diào)節(jié)血脂水平，降低不良心血管事件的發(fā)生概率[12]。有數(shù)據(jù)顯示，在AMI早期使用他汀類藥物，可有效降低臨床不良事件的遠期發(fā)生率[13]。

阿托伐他汀、瑞舒伐他汀均屬于臨床中較為常用的他汀類藥物，臨床療效相當(dāng)，調(diào)脂作用較強，安全性較高[14]。阿托伐他汀是一種脂溶性調(diào)脂藥物，細胞穿透力強，被動擴散性較強。瑞舒伐他汀主要通過降低LDL-C水平發(fā)揮作用，具有代謝率低、藥物利用率高、肝選擇性高、親油性低、與細胞色素P450相互作用弱等特點[15]。本研究對二者的臨床治療進行對比性研究結(jié)果顯示，治療后兩組TG、TC、LDL-C水平均明顯下降，HDL-C水平升高，治療組TG、TC、LDL-C水平下降、HDL-C水平升高更為明顯，提示他汀類藥物具有更強的調(diào)脂作用，阿托伐他汀、瑞舒伐他汀均可明顯改善機體血脂水平，瑞舒伐他汀能更好的控制血脂水平，減輕血流阻力[16]。另外，他汀類藥物的非調(diào)脂作用可有效改善AMI患者預(yù)后，在AMI的預(yù)防與治療中具有重要臨床意義。hs-CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，健康人群中該指標(biāo)的水平低且穩(wěn)定;當(dāng)機體受到損傷或刺激時，hs-CRP水平迅速升高。本研究治療后兩組FMD、LVEF水平顯著升高，hs-CRP、IMT水平明顯下降，且治療組的hs-CRP水平下降更為明顯。瑞舒伐他汀作為一種新型的他汀類藥物，生物利用度更高，首過效應(yīng)小;另外，藥物平臺期較阿托伐他汀更長，且食物的影響作用更小，藥效更強[17-19]。

綜上所述，我們認(rèn)為，瑞舒伐他汀治療AMI臨床療效更為顯著，在降血脂及改善血管內(nèi)皮功能方面其療效優(yōu)于阿托伐他汀，各項指標(biāo)改善更為明顯。

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（收稿日期：2019-12-06）