奧利司他降低超重肥胖患者體質(zhì)量的臨床效果及安全性評(píng)價(jià)

魏燕 金劍虹 王雁秋

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)奧利司他降低超重肥胖患者體質(zhì)量的臨床效果及安全性。 方法 選取我院2016年10月～2019年1月收治的原發(fā)性肥胖患者94例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。兩組患者均給予控制飲食、有氧運(yùn)動(dòng)等綜合治療，對(duì)照組給予安慰劑治療，觀察組給予奧利司他治療，均連續(xù)治療12周。分析兩組患者治療后的療效、安全性及體重、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、體脂百分比、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、脂聯(lián)素（APN）、哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、瘦素（Leptin）的水平變化。 結(jié)果 觀察組總有效率（93.62%）高于對(duì)照組（78.72%），總不良反應(yīng)率（10.64%）與對(duì)照組（2.13%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療前體重、BMI、體脂百分比組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后體重（68.56±4.01）kg、BMI（25.75±1.43）kg/m2、體脂百分比（30.10±2.42）%低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療前IL-1β、APN、mTOR、Leptin水平組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后APN水平高于對(duì)照組，IL-1β、mTOR、Leptin水平低于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 奧利司他可降低超重肥胖患者體質(zhì)量、BMI、體脂百分比，調(diào)節(jié)血清APN、IL-1β、mTOR、Leptin的表達(dá)水平，且安全性好。

[關(guān)鍵詞] 奧利司他;原發(fā)性肥胖;體質(zhì)量指數(shù);脂聯(lián)素;瘦素

[中圖分類號(hào)] R589.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）05-0114-04

Clinical effect and safety evaluation of orlistatin reducing body mass of superobese patients

WEI Yan? ?JIN Jianhong? ?WANG Yanqiu

Department of Endocrinology and Metabolism， Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hangzhou? ?310007， China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical effect and safety of orlistat in reducing the body mass of superobese patients. Methods Ninety-four patients with primary obesity treated in our hospital from October 2016 to January 2019 were selected and divided into two groups by the random number method. Comprehensive treatments such as Diet control and aerobics were given to the patients in the two groups， placebo treatment was given to the control group， and orlistat treatment was given to the observation group， which all lasted for 12 weeks. The level changes of effect， safety， body weight， body mass index（BMI）， body fat percentage，interleukin-1β（IL-1β）， adiponectin（APN）， mammalian target of rapamycin（mTOR）， and leptin after treatment in the two groups were analyzed. Results It was found that the overall response rate in the observation group（93.62%） was higher than that in the control group（78.72%）; there were no statistically significant differences in the overall adverse reaction rate between the observation group（10.64%） and the control group（2.13%）（P>0.05）. There were no statistically significant differences in the body weight， BMI or body fat percentage before treatment in the two groups（P>0.05）; the body weight[（68.56±4.01） kg]， BMI [（25.75±1.43） kg/m2] and the body fat percentage[（30.10±2.42）%] after treatment in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）. There were no statistically significant differences in the levels of IL-1β， APN， mTOR or leptin before treatment in the two groups（P>0.05）. The APN level after treatment in the observation group was higher than that in the control group， and the levels of IL-1β， mTOR and leptin after treatment in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Orlistat can reduce the body mass， BMI and body fat percentage， and regulate the expression levels of APN， IL-1β， mTOR and leptin in blood serum， which has good safety.

[Key words] Orlistat; Primary obesity; Body mass index; Adiponectin; Leptin

原發(fā)性肥胖又稱單純性肥胖，是指患者無(wú)內(nèi)分泌、代謝性疾病，實(shí)際體重超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)體重 20%以上。原發(fā)性肥胖可增加高血壓、糖尿病、高脂血癥、心血管意外的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，過(guò)度肥胖還會(huì)影響患者的心理健康，增加其自卑情緒而影響人際交往，對(duì)患者的身心健康不利[1]。近年來(lái)隨著人們生活水平的提高，飲食中能量攝入過(guò)多、體力活動(dòng)缺乏而致能量消耗減少、脂肪過(guò)度蓄積，原發(fā)性肥胖的發(fā)病率逐年遞增，已引起臨床的高度重視。控制飲食、有氧運(yùn)動(dòng)等常規(guī)治療可在一定程度上減輕體重，但與患者的治療依從性有關(guān)，效果往往不甚理想[2]。

藥物減重一直存在著爭(zhēng)議，傳統(tǒng)的瀉劑對(duì)機(jī)體產(chǎn)生一定的副作用，患者接受度較差[3]。奧利司他是一種強(qiáng)效、高選擇性胃脂肪酶、胰酯酶抑制劑，可抑制胃腸道對(duì)攝入飲食中甘油三酯的水解，減少其水解產(chǎn)物甘油一酯、游離脂肪酸的吸收，促進(jìn)能量負(fù)平衡而達(dá)到減重目的[4]。本研究評(píng)價(jià)奧利司他降低超重肥胖患者體質(zhì)量的臨床效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2016年10月～2019年1月收治的原發(fā)性肥胖患者94例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。觀察組47例，男20例，女27例;年齡25～60歲，平均（45.96±10.45）歲;體質(zhì)量指數(shù)（27.98±2.11）kg/m2。對(duì)照組47例，男25例，女22例;年齡25～60歲，平均（45.86±10.81）歲;體質(zhì)量指數(shù)（28.02±2.14）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《中國(guó)成人肥胖癥防治專家共識(shí)》[5]的辨證標(biāo)準(zhǔn)：（1）肥胖度=[（實(shí)測(cè)體質(zhì)量-標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量）/標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量]×100%，成人標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量（kg）=[身高（cm）-100]×0.9，以肥胖度>20%為肥胖;（2）體質(zhì)量指數(shù)（BMI）=體質(zhì)量（kg）/身高2（m2），以BMI≥24 kg/m2為超重，BMI≥28 kg/m2為肥胖;（3）體脂百分比（F%）=脂肪含量/體質(zhì)量×100%，以男性>25%為肥胖，女性>30%為肥胖。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合《中國(guó)成人肥胖癥防治專家共識(shí)》[5]的辨證標(biāo)準(zhǔn);（2）超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)體重>20%，或BMI超過(guò)24 kg/m2;（3）年齡25～70歲;（4）患者及家屬簽署知情同意書(shū)，本研究符合2013年修訂的《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》的要求。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）繼發(fā)性肥胖;（2）合并糖尿病、高脂血癥或心臟疾病者;（3）合并肝腎功能不全、精神疾病、全身感染性疾病;（4）過(guò)敏體質(zhì);（5）處于妊娠期或哺乳期女性。

1.5 治療方法

兩組患者均給予控制飲食、有氧運(yùn)動(dòng)等綜合治療，對(duì)照組給予安慰劑治療，安慰劑外形和服藥方法同觀察組。

觀察組給予奧利司他（上海羅氏制藥有限公司）治療，口服奧利司他120 mg/次，3次/d。餐時(shí)或餐后1 h以內(nèi)服用，連續(xù)治療12周。

1.6 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者療效及治療前后體重、BMI、體脂百分比、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、脂聯(lián)素（APN）、哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、瘦素（Leptin）的水平變化。并記錄患者用藥期間不良反應(yīng)（胃腸排氣增多、脂肪性大便、脂肪瀉、瘙癢）情況。

（1）療效標(biāo)準(zhǔn)[6]：臨床控制：經(jīng)治療，臨床癥狀消失，體重和BMI降低幅度≥20%;顯效：經(jīng)治療，臨床癥狀較治療前顯著改善，體重和BMI降低幅度在10%～20%之間;有效：經(jīng)治療，臨床癥狀較治療前有所改善，體重和BMI降低幅度在5%～10%之間;無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?臨床控制率+顯效率+有效率。

（2）檢測(cè)方法：分別于治療前、治療12周后抽取患者空腹靜脈血5 mL，以轉(zhuǎn)速3500 r/min、離心半徑8 cm、離心時(shí)間10 min分離血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、脂聯(lián)素（APN）、哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、瘦素（Leptin）水平。檢測(cè)儀器：美國(guó) Hyperion MR Ⅲ型酶標(biāo)儀。試劑盒生產(chǎn)廠家：武漢博士德生物技術(shù)有限公司。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組總有效率（93.62%）高于對(duì)照組（78.72%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者體重、BMI、體脂百分比比較

兩組治療前體重、BMI、體脂百分比組間比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后體重（68.56±4.01）kg、BMI（25.75±1.43）kg/m2、體脂百分比（30.10±2.42）%低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者IL-1β、APN、mTOR、Leptin水平比較

兩組治療前IL-1β、APN、mTOR、Leptin水平組間比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后APN水平高于對(duì)照組，IL-1β、mTOR、Leptin水平低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者用藥安全性比較

觀察組總不良反應(yīng)率（10.64%）與對(duì)照組（2.13%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

3討論

近年來(lái)隨著飲食結(jié)構(gòu)的變化，原發(fā)性肥胖癥的發(fā)病率越來(lái)越高[7]。肥胖多由于營(yíng)養(yǎng)攝入過(guò)多、消耗過(guò)少，機(jī)體將未消耗的熱量以脂肪形式儲(chǔ)存于體內(nèi)，造成脂肪大量堆積的一組臨床綜合征[8]。肥胖可引起血脂代謝紊亂，增加心肺負(fù)擔(dān)，使高脂血癥、高血壓、糖尿病、高尿酸血癥、呼吸困難、骨關(guān)節(jié)病等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高，對(duì)患者的健康不利[9]。對(duì)于輕度肥胖患者通過(guò)飲食控制及運(yùn)動(dòng)療法可達(dá)到體重控制效果，但其減重療效與患者的治療依從性有關(guān)，因此療效并不穩(wěn)定，個(gè)體差異較大。對(duì)于中重度肥胖患者而言飲食療法對(duì)體質(zhì)量控制效果不甚理想，往往需要聯(lián)合藥物治療[10]。

脂肪酶是胃腸道分解脂肪的必需酶，是飲食中脂肪類物質(zhì)消化和吸收的必要條件[11]。奧利司他是目前臨床常用的長(zhǎng)效、特異性胃腸道脂肪酶抑制劑，可與脂肪酶的絲氨酸殘基結(jié)合而使其失活，抑制胃腸道對(duì)攝入飲食中甘油三酯的水解，從而減少其水解產(chǎn)物甘油一酯、游離脂肪酸的吸收，以達(dá)到減輕體質(zhì)量的治療目的[12]。本研究中采用奧利司他輔助治療者總有效率高于采用飲食、運(yùn)動(dòng)綜合治療者，治療后體重、BMI、體脂百分比低于采用飲食、運(yùn)動(dòng)綜合治療者。這一結(jié)果提示，奧利司他可降低超重肥胖患者體質(zhì)量、BMI、體脂百分比，獲得更好的減重效果。這是由于飲食控制可在一定程度上減少能量的攝入，有氧運(yùn)動(dòng)增加能量的消耗[13];奧利司他減少胃腸道對(duì)飲食中脂肪的消化和吸收，并促進(jìn)脂肪排出體外[14]，幾種干預(yù)方法通過(guò)不同的作用機(jī)制發(fā)揮協(xié)同作用，產(chǎn)生更好的減重效果。

肥胖癥患者體內(nèi)白色脂肪組織堆積，刺激釋放炎癥因子，使機(jī)體處于微炎癥狀態(tài)[15]。IL-1β是經(jīng)典的促炎因子，可損傷血管內(nèi)皮、引起或加重動(dòng)脈粥樣硬化，是引起肥胖癥患者高血壓、糖尿病、心腦血管病變的危險(xiǎn)因子[16]。APN是一種保護(hù)性細(xì)胞因子，可與細(xì)胞外基質(zhì)相互作用，產(chǎn)生降低體質(zhì)量、抗炎、抑制血管形成等作用[17]。mTOR是一種高度保守的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，下丘腦 mTOR信號(hào)通路可感知能量穩(wěn)態(tài)變化，調(diào)節(jié)機(jī)體攝食行為，并參與脂肪的合成與分解代謝[18]。Leptin是肥胖基因編碼的具有激素樣作用的一種蛋白多肽，可通過(guò)調(diào)節(jié)攝食行為和能量代謝而調(diào)節(jié)體質(zhì)量。在肥胖的病理狀態(tài)下，脂肪蓄積刺激Leptin大量分泌，并形成Leptin抵抗，使Leptin不能發(fā)揮其正常的生物學(xué)功能[19-20]。本研究中采用奧利司他輔助治療者治療后APN水平高于采用飲食、運(yùn)動(dòng)綜合治療者，IL-1β、mTOR、Leptin水平低于采用飲食、運(yùn)動(dòng)綜合治療者。這一結(jié)果提示，奧利司他可調(diào)節(jié)血清APN、IL-1β、mTOR、Leptin的表達(dá)水平，減輕機(jī)體微炎癥狀態(tài)和Leptin抵抗?fàn)顟B(tài)，加速脂肪的分解代謝。這是由于奧利司他可與胃、胰脂肪酶的絲氨酸殘基結(jié)合使其失活，不能分解食物中的脂肪而抑制脂肪的利用、吸收，減少體內(nèi)白色脂肪組織堆積，減少炎癥因子的釋放[21]。

奧利司他可使胃腸道脂肪吸收減少、排泄增多，引起胃腸排氣增多、脂肪性大便、脂肪瀉、瘙癢等不良反應(yīng)。本研究中采用奧利司他輔助治療者總不良反應(yīng)率與采用飲食、運(yùn)動(dòng)綜合治療者比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一結(jié)果提示，奧利司他治療原發(fā)性肥胖的安全性良好。

綜上所述，奧利司他可降低超重肥胖患者體質(zhì)量、BMI、體脂百分比，調(diào)節(jié)血清APN、IL-1β、mTOR、Leptin的表達(dá)水平，且安全性好。

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（收稿日期：2019-09-24）