組織GST-π、p53蛋白及COX-2表達(dá)與腎癌的關(guān)系探究

董華承 吳爽 周易 付靜 范麗昕

【摘要】 目的：探討組織GST-π、p53蛋白及COX-2表達(dá)與腎癌的關(guān)系。方法：選取2017年10月-2019年6月本院80例腎癌患者為觀察組，并選取同時(shí)期本院腎外傷及結(jié)石患者30例為對照組。比較兩組組織GST-π、p53蛋白及COX-2表達(dá)情況，比較觀察組中不同分期及分化程度患者組織GST-π、p53蛋白及COX-2表達(dá)情況，并分析組織GST-π、p53蛋白及COX-2表達(dá)與腎癌分期及分化程度的相關(guān)性。結(jié)果：觀察組組織GST-π、p53蛋白及COX-2陽性表達(dá)率均高于對照組（P<0.05）。觀察組中分期越高組織GST-π、p53蛋白及COX-2陽性表達(dá)率均越高（P<0.05）。觀察組中，低分化患者的組織GST-π、p53蛋白及COX-2陽性表達(dá)率均高于中、高分化患者，中分化患者的陽性表達(dá)率均高于高分化患者（P<0.05）。組織GST-π、p53蛋白及COX-2與腎癌分期均呈正相關(guān)，與分化程度均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：組織GST-π、p53蛋白及COX-2在腎癌患者中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，且與腎癌分期及分化程度均密切相關(guān)，在腎癌患者中的檢測價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 GST-π p53蛋白 COX-2 腎癌

Relationship between the Expression of Tissue GST-π， p53 Protein， COX-2 and Renal Cancer/DONG Huacheng， WU Shuang， ZHOU Yi， FU Jing， FAN Lixin. //Medical Innovation of China， 2020， 17（02）： -133

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between the expression of tissue GST-π， p53 protein， COX-2 and renal cancer. Method： A total of 80 patients with renal cancer in our hospital from October 2017 to June 2019 were selected as the observation group， and 30 patients with renal trauma and stones in our hospital during the same period were selected as the control group. The expressions of tissue GST-π， p53 protein and COX-2

of two groups were compared. The expressions of tissue GST-π， p53 protein and COX-2 of patients with different stages and differentiation degree in the observation group were compared. And the relationship between the tissue GST-π， p53 protein， COX-2 and stages and differentiation degree of renal cancer were analyzed. Result： The positive expression rates of tissue GST-π， p53 protein and COX-2 of the observation group were higher than those of control group （P<0.05）. The higher the stage in the observation group， the higher the positive expression rates of tissue GST-π， p53 protein and COX-2 （P<0.05）. In the observation group， the positive expression rates of GST-π， p53 protein and COX-2 in the tissues of the low differentiation were higher than those of the middle differentiated， and the positive expression rates of tissue GST-π， p53 protein and COX-2 in the middle differentiated were higher than those of the high differentiated （P<0.05）. The expressions of tissue GST-π， p53 protein and COX-2

were positively correlated with renal cancer stages and negative correlation with the degree of differentiation （P<0.05）. Conclusion： The expression of tissue GST-π， p53 protein and COX-2 were highly expressed in renal cancer patients， and were closely related to the stage and differentiation of renal cancer， therefore， they were of high detection value in renal cancer patients.

[Key words] GST-π p53 protein COX-2 Renal cancer

First-authors address： The Third Peoples Hospital of Dalian， Dalian 116033， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.02.034

腎癌是泌尿系高發(fā)病，臨床相關(guān)研究眾多，其中GST-π、p53蛋白及COX-2為研究中較常見的指標(biāo)，但是上述指標(biāo)在腎癌患者中的表達(dá)仍存在較大研究價(jià)值與探究空間[1-2]。有研究認(rèn)為，不同腎癌分期與分化程度患者GST-π、p53蛋白及COX-2的表達(dá)差異顯著，但也有研究認(rèn)為上述指標(biāo)與腎癌的關(guān)系并不顯著，因此對上述指標(biāo)在腎癌患者中的表達(dá)研究仍是重點(diǎn)[3-4]。本研究針對組織GST-π、p53蛋白及COX-2表達(dá)與腎癌的關(guān)系進(jìn)行觀察與探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月-2019年6月本院的80例腎癌患者為觀察組，另選取同時(shí)期本院30例腎外傷及結(jié)石患者為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：20～75歲;符合手術(shù)指征的腎癌、外傷及結(jié)石患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并感染者;合并慢性基礎(chǔ)疾病者;妊娠期及哺乳期者;合并多系統(tǒng)器官功能不全者;認(rèn)知障礙及精神病史者。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 于兩組手術(shù)中采集腎臟組織，其中觀察組采集病灶組織，將采集的組織進(jìn)行檢測，檢測指標(biāo)為組織GST-π、p53蛋白及COX-2。將組織標(biāo)本采用，免疫組化法進(jìn)行檢測，首先將組織進(jìn)行石蠟包埋處理，進(jìn)行切片處理，厚度為4 μm，脫蠟，由兩名人員嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作檢測，于400倍顯微鏡下進(jìn)行觀察，觀察棕黃色顆粒沉著情況。疾病分期按照AJCC的腎癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估，分化程度則于術(shù)后進(jìn)行病理檢查，根據(jù)Fuhrman標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分化程度的評估。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組組織GST-π、p53蛋白及COX-2表達(dá)情況。（2）比較觀察組中不同分期及分化程度患者的表達(dá)情況。（3）分析組織GST-π、p53蛋白及COX-2表達(dá)與腎癌分期及分化程度的相關(guān)性。表達(dá)陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)：以棕黃色顯色情況為依據(jù)，以著色細(xì)胞數(shù)≥10%為陽性[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);GST-π、p53蛋白及COX-2表達(dá)與腎癌分期及分化程度的關(guān)系采用Spearman相關(guān)分析。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男18例，女12例;年齡23～69歲，平均（50.9±7.0）歲;其中腎外傷22例，腎結(jié)石8例。觀察組男55例，女25例，年齡22～70歲，平均（51.0±7.3）歲;疾病分期：

Ⅰ期15例，Ⅱ期18例，Ⅲ期22例，Ⅳ期25例;分化程度：高分化38例，中分化21例，低分化21例。兩組性別與年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組GST-π、p53蛋白及COX-2陽性表達(dá)情況比較 觀察組GST-π、p53蛋白及COX-2陽性表達(dá)率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 觀察組中不同分期患者的組織GST-π、p53蛋白及COX-2陽性表達(dá)比較 觀察組中分期越高組織GST-π、p53蛋白及COX-2陽性表達(dá)率均越高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 觀察組不同分化程度患者的組織GST-π、p53蛋白及COX-2陽性表達(dá)比較 觀察組中低分化患者的組織GST-π、p53蛋白及COX-2陽性表達(dá)率均高于中、高分化患者，中分化患者的陽性表達(dá)率高于高分化患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 組織GST-π、p53蛋白及COX-2表達(dá)與腎癌分期及分化程度的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)分析顯示，組織GST-π、p53蛋白及COX-2與腎癌分期均呈正相關(guān)，與分化程度均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見表4。

3 討論

腎癌是泌尿系常見惡性腫瘤，對患者危害明顯。與腎癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)的研究中，疾病相關(guān)檢測指標(biāo)的表達(dá)變化研究是臨床重點(diǎn)[6-7]。GST-π、p53蛋白及COX-2是臨床中研究較多的惡性腫瘤相關(guān)指標(biāo)，其中的GST-π是蛋白質(zhì)超基因之一，在細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)變初期具有一定的影響作用，同時(shí)對于致癌及致突變因素也有較大的影響作用，因此對其表達(dá)的監(jiān)測意義較高[8-9]。p53蛋白則是惡性腫瘤凋亡中的重要反應(yīng)因素，其對于細(xì)胞的非經(jīng)典死亡具有反應(yīng)意義，具有阻滯細(xì)胞周期、促進(jìn)細(xì)胞凋亡及抑制腫瘤血管生成等多重作用，因此對惡性腫瘤細(xì)胞凋亡等影響較大，在多類惡性腫瘤患者中的表達(dá)研究可見，但是在腎癌患者中的表達(dá)意義研究存在不足[10-13]。COX-2具有促進(jìn)腫瘤增殖，抑制凋亡，提高腫瘤免疫耐受及促進(jìn)腫瘤血管生成等多方面作用，其在腎癌患者中的表達(dá)可見，多呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，但是其對腎癌分期與分化程度等方面的反應(yīng)意義研究存在不足的情況[14-16]。鑒于上述情況的存在，對腎癌患者進(jìn)行組織GST-π、p53蛋白及COX-2的細(xì)致表達(dá)作用探究極為必要。

本研究就組織GST-π、p53蛋白及COX-2表達(dá)與腎癌的關(guān)系進(jìn)行探究，結(jié)果顯示，觀察組組織GST-π、p53蛋白及COX-2陽性表達(dá)率均高于對照組（P<0.05），且觀察組中分期越高組織GST-π、p53蛋白及COX-2陽性表達(dá)率均越高（P<0.05）;觀察組中低分化患者的組織GST-π、p53蛋白及COX-2陽性表達(dá)率均高于中、高分化患者，中分化患者的陽性表達(dá)率均高于高分化患者（P<0.05）。同時(shí)Spearman相關(guān)分析顯示，組織GST-π、p53蛋白及COX-2與腎癌分期均呈正相關(guān)，與分化程度均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），因此肯定了上述檢測指標(biāo)對于腎癌的檢測作用，也肯定了其對于腎癌分期及分化程度的反應(yīng)意義。分析原因，分期越高及分化程度越低的腎癌患者，其腫瘤細(xì)胞的增殖情況越為突出，而機(jī)體p53蛋白的應(yīng)激性抑制情況表達(dá)也越為突出[17-18]。在腫瘤后期易于發(fā)生突變，對腫瘤具有促進(jìn)作用，其表達(dá)也相對越高，因此對于腎癌的分期與分化程度具有較為積極的檢測意義[19-21]。

綜上所述，組織GST-π、p53蛋白及COX-2在腎癌患者中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，且與腎癌分期及分化程度均密切相關(guān)，因此在腎癌患者中的檢測價(jià)值較高。

參考文獻(xiàn)

[1]李偉，陳旭.p53在腎癌中的研究進(jìn)展[J].昆明理工大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2018，43（1）：61-68.

[2]陳菊麗，李靖.腎細(xì)胞癌Ki67、p53、FHIT蛋白表達(dá)與臨床病理指標(biāo)及預(yù)后的關(guān)系[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2018，25（2）：174-178.

[3]沈蓉，吳曉玲，肖子文，等.P-gp和GST-π在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及與雌激素受體、孕激素受體的相關(guān)性[J].廣東醫(yī)學(xué)，2016，37（18）：2764-2767.

[4]呂金鋒，裴繼花，王曉明.Bag-1和P53蛋白在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)與術(shù)后效果的關(guān)系[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2019，32（11）：1628-1630.

[5]陳思嘉，李雪峰.結(jié)腸癌患者中MCL-1蛋白的表達(dá)及其與GST-π、P-gp表達(dá)的關(guān)系探討[J].黑龍江中醫(yī)藥，2019，62（2）：181-182.

[6] Pang J S，Li Z K，Lin P，et al.The underlying molecular mechanism and potential drugs for treatment in papillary renal cell carcinoma：A study based on TCGA and Cmap datasets[J].Oncol Rep，2019，41（4）：2089-2102.

[7] Li Y L，Jin Y F，Liu X X，et al.A comprehensive analysis of Wnt/β-catenin signaling pathway-related genes and crosstalk pathways in the treatment of As2O3 in renal cancer[J].Ren Fail，2018，40（1）：331-339.

[8] Razafinjatovo C F，Stiehl D，Deininger E，et al.VHL missense mutations in the p53 binding domain show different effects on p53 signaling and HIFαdegradation in clear cell renal cell carcinoma[J].Oncotarget，2017，8（6）：10199-10212.

[9]易松，王翠蘋，曾甫清.COX-2與MMP-14在腎癌組織中的表達(dá)水平及臨床意義[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2017，17（1）：77-80.

[10] Borgna V，Villegas J，Burzio V A，et al.Mitochondrial ASncmtRNA-1 and ASncmtRNA-2 as potent targets to inhibit tumor growth and metastasis in the RenCa murine renal adenocarcinoma model[J].Oncotarget，2017，8（27）：43692-43708.

[11]牛媛瑕，張艷，魏麗瓊，等.阿魏酸誘導(dǎo)胃癌SGC-7901細(xì)胞凋亡及對COX-2、Survivin、XIAP和p53的影響[J].西部中醫(yī)藥，2019，32（1）：19-23.

[12]林明飛，陸裕富，曽凡.老年甲狀腺癌組織中MMP-2、TIMP-2及COX-2的表達(dá)及臨床意義[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2019，48（4）：466-469.

[13]劉小輝，施華球，謝瑞蓮，等.環(huán)氧合酶-2抑制劑對人肝癌細(xì)胞增殖凋亡的研究[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2019，28（4）：245-247.

[14]吳軍，王秀麗，左雪嬌，等.COX2抑制劑聯(lián)合KDM1A基因?qū)Ψ伟〢549細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)作用研究[J].腫瘤藥學(xué)，2019，9（1）：35-39，44.

[15]孫鵬，趙云富.p53基因相關(guān)的細(xì)胞非經(jīng)典死亡[J].中國腫瘤生物治療雜志，2019，26（5）：577-582.

[16]周蕾，張敏，宋平，等.酪氨酸激酶2與P53在乳腺癌中表達(dá)的相關(guān)性及與臨床病理特征之間的關(guān)系[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，18（8）：818-822.

[17] Deml K F，Schildhaus H U，Compérat E，et al.Clear Cell Papillary Renal Cell Carcinoma and Renal Angiomyoadenomatous Tumor[J].The American Journal of Surgical Pathology，2015，39（7）：889-901.

[18] Li W，Guo L，Bi X，et al.Immunohistochemistry of p53 and Ki-67 and p53 mutation analysis in renal epithelioid angiomyolipoma[J].Int J Clin Exp Pathol，2015，8（8）：9446-9451.

[19]曹松強(qiáng)，張雪培，董彪，等.成人Xp11.2易位/TFE3基因融合相關(guān)性腎癌26例報(bào)告[J].臨床泌尿外科雜志，2019，34（5）：394-397.

[20]吳佳成，陸雅君，姜力.miR-21下調(diào)程序性死亡細(xì)胞4對抑制裸鼠腎細(xì)胞癌腫瘤轉(zhuǎn)化和增殖的實(shí)驗(yàn)研究[J].疑難病雜志，2019，18（1）：61-66.

[21]羅彬杰，翟天元，于順利，等.原發(fā)性腎臟惡性血管周上皮樣細(xì)胞腫瘤的臨床分析[J].中華泌尿外科雜志，2019，40（2）：91-95.

（收稿日期：2019-10-29）（本文編輯：田婧）

①遼寧省大連市第三人民醫(yī)院 遼寧 大連 116033

通信作者：范麗昕