鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合利多卡因?qū)ΧQ患者的有效性及不良反應(yīng)發(fā)生的影響

【摘要】 目的：探討鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合利多卡因?qū)ΧQ患者的有效性及不良反應(yīng)發(fā)生的影響。方法：選取2018年7月-2019年6月本院收治的耳鳴患者78例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，每組39例。對(duì)照組單純應(yīng)用鹽酸倍他司汀對(duì)耳鳴患者實(shí)施治療，研究組應(yīng)用鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合利多卡因?qū)ΧQ患者實(shí)施治療。比較兩組聽力損失水平、耳鳴程度、治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，研究組損失聽力水平與耳鳴程度評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合利多卡因能夠改善耳鳴患者聽力水平，減少耳鳴現(xiàn)象，不良反應(yīng)較低，治療效果更為理想，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 鹽酸氟桂利嗪 利多卡因 耳鳴

Effect of Flunarizine Hydrochloride Combined with Lidocaine on the Effectiveness and Adverse Reactions of Tinnitus Patients/ZHU Yanfei. //Medical Innovation of China， 2020， 17（02）： -126

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Flunarizine Hydrochloride combined with Lidocaine on the effectiveness and adverse reactions of tinnitus patients. Method： A total of 78 patients with tinnitus admitted to our hospital from July 2018 to June 2019 were selected. They were divided into control group and study group according to the random number table method， 39 cases in each group. The control group was treated with Betahistine Hydrochloride alone， and the study group was treated with Flunarizine Hydrochloride combined with Lidocaine. The hearing loss level， tinnitus degree， treatment effect and adverse reactions of the two groups were compared. Result： After treatment， the hearing loss level and tinnitus score in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the total effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Flunilizine Hydrochloride combined with Lidocaine can improve the hearing level of tinnitus patients， reduce tinnitus phenomenon， lower adverse reactions， better treatment effect， worthy of promotion and application.

[Key words] Flunarizine Hydrochloride Lidocaine Tinnitus

First-authors address： Huludao Gem Flower Hospital， Huludao 125001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.02.032

耳鳴指的是在周圍的環(huán)境中沒有電刺激或者沒有相對(duì)應(yīng)的聲源的情況下，患者會(huì)感覺顱內(nèi)或耳內(nèi)有一種自發(fā)性的聲音[1]。現(xiàn)階段有許多治療耳鳴的方法，但治療效果并不是非常的明確，對(duì)于治療耳鳴，臨床中逐步加大對(duì)綜合性治療理念的應(yīng)用[2]。目前為止尚未發(fā)現(xiàn)徹底治療耳鳴的有效藥物，但對(duì)藥物的尋求一直處在持續(xù)進(jìn)行中。70年前，臨床中就應(yīng)用利多卡因來對(duì)耳鳴實(shí)施治療，但治療效果不是特別的明顯。鹽酸氟桂利嗪能夠使血管痙攣獲得改善，是一種鈣離子通道阻滯劑，對(duì)治療耳鳴有一定的功效[3-4]。本次研究中，應(yīng)用鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合利多卡因?qū)ΧQ患者實(shí)施治療，并觀察其有效性和應(yīng)用后的不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月-2019年6月本院收治的耳鳴患者78例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)診斷為單側(cè)持續(xù)性耳鳴;出現(xiàn)聽力下降或未見聽力下降;無外傷史或沒有進(jìn)行耳部手術(shù);應(yīng)用純音測(cè)聽、聲阻抗或耳內(nèi)鏡等進(jìn)行檢查中耳及外耳功能均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本次所用藥物過敏;并發(fā)有心血管疾病、糖尿病、高血壓等疾病;繼發(fā)性耳鳴;精神有障礙者;近3個(gè)月耳聾突然或迅速加重患者以及突發(fā)性耳聾者和患有中耳炎疾病的患者;妊娠期和哺乳期婦女。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，每組39例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組應(yīng)用鹽酸倍他司汀口服液（生產(chǎn)廠家：四川升和藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20058268，規(guī)格：5 mL︰10 mg），10 mL/次，3次/d，治療14 d。研究組應(yīng)用鹽酸氟桂利嗪（生產(chǎn)廠家：哈藥集團(tuán)制藥總廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19993926，規(guī)格：5 mg）聯(lián)合鹽酸利多卡因（生產(chǎn)廠家：陜西健民制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H61023138，規(guī)格：5 mL︰0.1 g）對(duì)患者進(jìn)行治療，每晚口服鹽酸氟桂利嗪1粒，1次/d，治療14 d。利多卡因治療方法：首次應(yīng)用將濃度為2%的鹽酸利多卡因6 mL，加入500 mL的10%葡萄糖溶液中，以每分鐘2 mL的速度進(jìn)行靜脈滴注，之后所用劑量每日遞增2 mL直到12 mL，以此劑量持續(xù)3 d的滴注，1個(gè)療程為7 d，共治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組損失聽力水平與耳鳴程度。采用耳鳴嚴(yán)重程度評(píng)分法對(duì)兩組治療前后耳鳴程度進(jìn)行評(píng)定，6道題目，得分范圍0～21分，分?jǐn)?shù)越高耳鳴程度越重。聽力應(yīng)用純音電測(cè)聽儀（丹麥mad-sen），在隔音室內(nèi)應(yīng)用《純音氣導(dǎo)和骨導(dǎo)聽閾基本測(cè)試法》實(shí)施測(cè)定，將500、1 000、2 000 Hz

的言語(yǔ)頻率所損失的聽閾平均分貝數(shù)予以計(jì)算并比較，大于91 dB為極重度分貝損失;56～90 dB為重度損失;41～55 dB為中度損失;26～40 dB為輕度的聽力下降[5]。（2）比較兩組治療效果。顯效指的是患者的耳鳴癥狀基本恢復(fù)正常，聽力水平基本恢復(fù)正常，1個(gè)月后無復(fù)發(fā)跡象;有效指的是患者的耳鳴癥狀獲得極大改善，聽力水平獲得極大提高;無效指患者的耳鳴癥狀無改善，聽力水平未見好轉(zhuǎn)?？傆行?顯效+有效。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮膚瘙癢、嗜睡、口干及胃部不適。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男24例，女15例，年齡15～62歲，平均（39.8±1.9）歲;其中聽力正常10例，輕度障礙13例，中度障礙10例，重度障礙6例;耳鳴評(píng)分1～13分，平均（7.0±1.8）分;右耳19例，左耳20例。研究組男23例，女16例，年齡17～64歲，平均（40.5±1.7）歲;其中聽力正常者10例，輕度障礙12例，中度障礙11例，重度障礙6例;耳鳴評(píng)分1～12分，平均（6.5±1.6）分;右耳21例，左耳18例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組損失聽力水平和耳鳴程度比較 治療前，兩組損失聽力水平和耳鳴程度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組損失聽力水平與耳鳴程度評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=12.712，P<0.05），見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.032，P<0.05），見表3。

3 討論

耳鳴的發(fā)生可能是聽覺通路的某一個(gè)細(xì)小的環(huán)節(jié)出現(xiàn)障礙造成的，比如外淋巴出現(xiàn)活動(dòng)異常、耳蝸缺氧或是缺血、再就是膜迷路的積水以及血管出現(xiàn)栓塞痙攣等，心理因素也可能導(dǎo)致出現(xiàn)耳鳴現(xiàn)象[6]?，F(xiàn)階段，臨床上缺乏對(duì)耳鳴患者客觀的檢測(cè)方法，其總體治療效果并不理想，通常情況下認(rèn)為中耳、外耳的主觀性耳鳴出現(xiàn)的關(guān)鍵所在是由于內(nèi)耳的供血不足所造成，血管栓塞和小血管痙攣等循環(huán)障礙又是造成內(nèi)耳供血不足的主要因素，進(jìn)一步造成了耳蝸缺氧、缺血的發(fā)生，最終導(dǎo)致耳鳴[7]。目前對(duì)于耳鳴患者的治療尚無很好的方案和特效藥，主要方法就是對(duì)血流灌注和耳蝸微循環(huán)進(jìn)行改善，耳鳴患者的藥物干預(yù)主要應(yīng)用抗凝藥物和鈣拮抗劑等進(jìn)行[8]。多種原因多種疾病所構(gòu)成的耳鳴，其治療藥物也呈現(xiàn)出多樣性和復(fù)雜性，藥物的聯(lián)合應(yīng)用更有助于疾病的治療[9]。倍他司汀是一種組胺H3的受體拮抗劑，在臨床應(yīng)用十分廣泛，能夠抑制H3受體，因而可以更好的釋放內(nèi)源性組胺[10]。在治療耳鳴上該藥物能夠有效地使耳內(nèi)的血管前括約肌得到擴(kuò)張，使內(nèi)耳的血流量獲得極大的提升，改善了患者的內(nèi)耳微循環(huán)，使內(nèi)淋巴水腫的發(fā)生得到了一定的減輕，使耳蝸的血流和腦部供血獲得部分改善，有利于耳蝸生理功能的良好恢復(fù)，但是單純的用藥效果并不是特別突出，尤其該藥物的應(yīng)用產(chǎn)生了許多的不良反應(yīng)，如皮膚瘙癢、心悸、口干、胃部不適等[11]。本次研究中對(duì)耳鳴患者應(yīng)用鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合利多卡因?qū)嵤┲委煟Y(jié)果顯示，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），這說明鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合利多卡因。

目前，治療耳鳴最常用的藥物就是鹽酸氟桂利嗪，它是一種高選擇性鈣離子拮抗劑，并且是唯一可以通過血腦屏障的拮抗劑，其可以使外周血管和腦循環(huán)障礙獲得改善，使頸動(dòng)脈和椎動(dòng)脈血流獲得增加，選擇性地阻擋造成病理?yè)p傷的鈣離子侵入細(xì)胞，使供血恢復(fù)正常，防止細(xì)胞內(nèi)鈣出現(xiàn)超載的可能[12]。另外還可以減少前庭刺激達(dá)到緩解耳鳴的效果，以及使前庭微循環(huán)器官獲得改善，使耳蝸內(nèi)輻射小動(dòng)脈的血流量獲得增加[13]。與此同時(shí)其還能夠使皮層細(xì)胞的同步性異常放電得到有效的制止，使腦細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受性獲得極大地增加，使耳蝸的病理刺激獲得消除或衰減，極大地減輕了耳鳴癥狀或使癥狀消失[14]。本次研究中對(duì)耳鳴患者應(yīng)用鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合利多卡因?qū)嵤┲委?，在一定程度上改善了患者的聽力水平，治療后耳鳴程度也獲得了較為明顯的改善，比單純應(yīng)用利多卡因效果更為理想，給耳鳴患者的治愈增加了極大的信心，結(jié)果顯示，研究組聽力水平和耳鳴程度得分均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

利多卡因可以使Na+通道被抑制，是膜穩(wěn)定劑的一種，能夠保證細(xì)胞膜不被極化，使聽神經(jīng)纖維的自發(fā)性放電得到極大的降低，使前庭和耳蝸的病理性刺激被有效地消除或降低，從而達(dá)到消除耳鳴或減輕耳鳴的目的[15]。利多卡因會(huì)促使耳蝸外毛細(xì)胞的纖毛出現(xiàn)紊亂及扭曲，從而使耳內(nèi)耳鳴所造成的興奮被清除，達(dá)到抑制耳鳴和減輕放電活動(dòng)的作用[16]。利多卡因還對(duì)血管有擴(kuò)張作用，能夠借助血-迷路屏障使內(nèi)耳微循環(huán)得到更好運(yùn)行，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)和耳蝸的血液循環(huán)得到極大的改善，尤其毛細(xì)胞和螺旋神經(jīng)節(jié)的缺氧情況得到很好的改善，使耳鳴得到有效的緩解[17]?，F(xiàn)階段一致認(rèn)為，利多卡因能夠有效阻止位于聽覺傳導(dǎo)通路系統(tǒng)中的反射弧神經(jīng)元的異常興奮，使突觸間無法傳遞，有效抑制耳鳴[18]。相比于利多卡因作用于突觸聯(lián)系的“快”系統(tǒng)的效果，其作用于突觸聯(lián)系的“慢”系統(tǒng)的效果則更佳。所謂的“慢”系統(tǒng)指的是低頻耳鳴，而“快”系統(tǒng)則指的是高頻耳鳴，也就是說利多卡因?qū)χ委煾哳l耳鳴不如治療低頻耳鳴的效果佳。許多高頻耳鳴患者在應(yīng)用利多卡因治療后會(huì)發(fā)生耳鳴加劇的現(xiàn)象，其原因是利多卡因能夠很好地對(duì)低頻噪聲起到抑制作用，可以很好地減弱低頻耳鳴聲，對(duì)高頻的作用效果較差，無法減弱高頻耳鳴甚至有可能加重，不過如果加大利多卡因的使用劑量增加了血液中的有效濃度，也可以起到抑制高頻耳鳴的作用[19]。雖然，利多卡因的治療有效性過于短暫，但也不能忽視其對(duì)耳鳴的治療作用，通過對(duì)用藥時(shí)間的調(diào)整，使血藥濃度獲得增加，使利多卡因的作用時(shí)間得到極大的延長(zhǎng)，有一部分的耳鳴患者癥狀消失不見[20]。相關(guān)資料顯示，耳鳴可分為生理性耳鳴、傳導(dǎo)性耳鳴、神經(jīng)性耳鳴和客觀性耳鳴，以前學(xué)者認(rèn)為利多卡因僅對(duì)“神經(jīng)性耳鳴”的治療有效，可能是認(rèn)為利多卡因能起到局部麻醉的效果可以阻止神經(jīng)傳導(dǎo)，此概念已被棄用，現(xiàn)階段研究證明利多卡因治療耳鳴是多因素及多部位的發(fā)揮治療效果，對(duì)中耳炎和梅尼埃病等全身原因所引起的耳鳴也有很好的療效[21]。本次研究中對(duì)研究組耳鳴患者應(yīng)用鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合利多卡因?qū)嵤┲委?，結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），患者的耳鳴得到了很大的改善。

綜上所述，應(yīng)用鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合利多卡因?qū)ΧQ患者進(jìn)行治療，能夠改善聽力水平，減少耳鳴現(xiàn)象，且不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低，治療效果更為理想，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-10-24）（本文編輯：田婧）

①遼寧省葫蘆島寶石花醫(yī)院 遼寧 葫蘆島 125001

通信作者：朱燕飛