全蝎粉治療慢性咳嗽“風(fēng)痰入絡(luò)”證的臨床觀察及其神經(jīng)源性炎癥機(jī)制的探究

吳宗芳 沈若冰 余小萍 茅靖

(1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院/上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院松江分院呼吸科，上海 201600；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院傳統(tǒng)中醫(yī)科，上海 200021；3.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院/上海市中醫(yī)藥研究院特色診療技術(shù)研究所，上海 200021；4.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院松江分院呼吸科，上海 201600)

慢性咳嗽通常是指以咳嗽為唯一癥狀或主要癥狀，時(shí)間超過8周，且經(jīng)X線胸片或肺部CT檢查無明顯異常的咳嗽[1]。慢性咳嗽發(fā)病率較高，在我國(guó)因慢性咳嗽而就診的患者大約占呼吸科門診患者人數(shù)的20%[2]。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，就診的慢性咳嗽患者有明顯的性別差異。研究表明，咳嗽患者中女性人數(shù)明顯多于男性患者。本研究擬以慢性咳嗽患者為觀察對(duì)象，“風(fēng)痰入絡(luò)”證為主要觀察證型，為進(jìn)一步優(yōu)化慢性咳嗽治療方案奠定基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年3月至2018年2月，就診于上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院和上海市廣德中醫(yī)門診部，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的慢性咳嗽“風(fēng)痰入絡(luò)”證患者112例。按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組(A組)與對(duì)照組(B組)。A組，男16例，女40例，平均(39.30±12.69)歲；病程(18.70±13.32)周。B組，男17例，女39例，平均(40.09±14.35)歲；病程(18.29±12.93)周。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》[1]：A．咳嗽是主要和唯一的臨床癥狀。B．時(shí)間超過8周以上。C．胸部X線或CT影像檢查無明顯異常。中醫(yī)證侯診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)臨床診療指南釋義》[5]定，結(jié)合余小萍教授的經(jīng)驗(yàn)：選擇慢性咳嗽“風(fēng)痰入絡(luò)”證為觀察證型。其臨床表現(xiàn)以咳嗽陣作，遷延不愈，伴咽癢為主癥特點(diǎn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合慢性咳嗽的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡18～70歲；(3)中醫(yī)辨證屬“風(fēng)痰入絡(luò)”證；(4)體格檢查無明顯陽性體征；(5)不吸煙或戒煙2年以上；(6)志愿受試者(均簽署知情同意書)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠或哺乳期婦女；(2)對(duì)所用藥物成分過敏者；(3)檢查證實(shí)由結(jié)核、真菌、腫瘤、矽肺等疾病引起的慢性咳嗽患者；(4)最近3個(gè)月內(nèi)曾參加其他臨床試驗(yàn)者；(5)存在嚴(yán)重心、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾患者；(6)近期服用ACEI類等藥物者；(7)患有精神方面疾患者，或依從性差，不能依從本研究方案者。兩組一般資料進(jìn)行比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 治療組：清化治咳方+全蝎粉；對(duì)照組：清化治咳方(蟬蛻6 g、僵蠶9 g、射干6 g、前胡15 g、柴胡15 g、紫菀15 g、款冬花10 g、黃芩15 g、瀝半夏15 g、丹參15 g、郁金9 g、枳殼9 g、桔梗6 g、甘草9 g)。對(duì)照組：中藥1帖/d，煎后分兩次服用，另全蝎粉1 g分兩次吞服。對(duì)照組：中藥1帖/d，煎后分兩次服用。用藥均以7 d為1個(gè)療程，連續(xù)用藥2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 證候指標(biāo)：根據(jù)張洪春主編《中醫(yī)臨床診療指南釋義(呼吸病分冊(cè))2015年版》?；颊呔驮\當(dāng)天隨訪的第1周、第2周各記錄1次。LCQ量表測(cè)評(píng)：LCQ量表共包含19個(gè)問題，19道問題分別歸屬于生理、心理以及社會(huì)區(qū)域。三區(qū)域積分相加計(jì)算出總分，積分越高病情越輕。患者就診當(dāng)天及隨訪的第1周、第2周各記錄1次。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：慢性咳嗽患者誘導(dǎo)痰中SP的數(shù)量。疾病療效判定：證候指標(biāo)的記分方法和療效判定標(biāo)準(zhǔn)，參照張洪春主編的《中醫(yī)臨床診療指南釋義(呼吸病分冊(cè))2015年版》(中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2015年08月第1版)。疾病的療效指數(shù)則按照，尼莫地平法計(jì)算。

2 結(jié) 果

2.1主要癥狀積分比較 治療后，兩組患者咳嗽癥狀積分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組患者咳嗽癥狀積分較對(duì)照組咳嗽癥狀積分低。治療2周后，觀察組患者咽癢癥狀積分較對(duì)照組(P<0.001)。見表1。

表1 兩組患者主要癥狀積分比較[n(%)]

注：A組為觀察組，B組為對(duì)照組。

2.2生理區(qū)域積分、心理區(qū)域積分、社會(huì)區(qū)域積分、LCQ積分的比較 治療前，兩組生理區(qū)域積分、心理區(qū)域積分、社會(huì)區(qū)域積分、LCQ積分的比較比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療1周時(shí)，兩組心理區(qū)域積分、社會(huì)區(qū)域積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療2周時(shí)，觀察組積分高于對(duì)照組(t=2.413、2.751，P<0.05)；治療1、2周時(shí)，觀察組的生理區(qū)域積分及LCQ積分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t1周時(shí)=2.441、2.249，t2周時(shí)=2.330、2.606，P<0.05)。見表2。

表2 兩組生理區(qū)域積分、心理區(qū)域積分、社會(huì)區(qū)域積分、LCQ積分的比較

注：A組為觀察組，B組為對(duì)照組；與治療前比較，★P<0.05；與治療1周比較，▲P<0.05。

2.3疾病療效評(píng)價(jià) 觀察組治療慢性咳嗽療效優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見表3。

表3 兩組患者疾病療效比較[n(%)]

注：A組為觀察組，B組為對(duì)照組。

2.4兩組患者誘導(dǎo)痰中SP含量的比較 觀察組治療前誘導(dǎo)痰中SP含量為(251.88±133.99)，對(duì)照組為(299.76±138.77)，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，觀察組為(139.60±85.35)，對(duì)照組為(161.01±85.14)，兩組患者誘導(dǎo)痰中SP含量均減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.155、13.890，P均<0.001)。

3 討 論

慢性咳嗽發(fā)病機(jī)制非單一性，目前對(duì)于慢性咳嗽機(jī)制的研究多集中于氣道高敏感性、氣道炎癥、氣道重塑、免疫細(xì)胞的功能紊亂或失調(diào)等。隨著呼吸道廣泛存在的速激肽網(wǎng)的發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)源性炎癥在氣道疾病發(fā)病機(jī)制中的研究不斷深入，神經(jīng)源性炎癥在慢性咳嗽機(jī)制中的作用也漸漸成為研究熱點(diǎn)之一。神經(jīng)源性炎癥是由感覺神經(jīng)末梢釋放的速激肽(TK)或神經(jīng)遞質(zhì)所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)[6]。P物質(zhì)(SP)作為呼吸道的主要速激肽之一，在炎癥疾病中的作用已經(jīng)非常明確。眾多研究發(fā)現(xiàn)，多種理化刺激支氣管肺C纖維釋放速激肽，誘導(dǎo)SP釋放增加[7]。釋放的SP進(jìn)入局部組織中，作用于氣道效應(yīng)細(xì)胞(氣道上皮、平滑肌細(xì)胞等)上的相應(yīng)受體，引起外周組織血漿蛋白外滲，增加血管通透性，組織中粘液分泌增多，激活炎癥細(xì)胞，產(chǎn)生氣道神經(jīng)源性炎癥，從而導(dǎo)致咳嗽的發(fā)生[8]。

現(xiàn)代藥理研究[9]表明，全蝎中的某種成分對(duì)免疫功能(包括非特異性免疫和體液免疫功能)有抑制作用，故可減輕與咳喘相關(guān)的變態(tài)反應(yīng)過程，因而能緩解或改善咳喘的癥狀。李海燕[10]等以卵蛋白致敏并長(zhǎng)期吸入激發(fā)來制備大鼠支氣管哮喘模型，實(shí)驗(yàn)過程中觀察發(fā)現(xiàn)全蝎蜈蚣組支氣管肺泡灌洗液中嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞比例明顯減少，提示其可改善大鼠氣道炎癥。此外，實(shí)驗(yàn)中還提到全蝎止咳喘作用可能與其祛痰逐瘀、提高機(jī)體免疫力有關(guān)。

清化治咳方+全蝎粉組在咳嗽、咽癢兩個(gè)主要癥狀療效評(píng)分上與清化治咳方組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，可認(rèn)為清化治咳方+全蝎粉組在治療咳嗽、咽癢方面療效優(yōu)于清化治咳方組。本試驗(yàn)經(jīng)t檢驗(yàn)分析，治療兩組患者的生理區(qū)域、心理區(qū)域、社會(huì)區(qū)域積分以及LCQ量表總積分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，基線均衡。治療2周后，清化治咳方+全蝎粉組的各區(qū)域積分以及LCQ量總積分均高于清化治咳方組，說明清化治咳方+全蝎粉組比清化治咳方組療效更好(P<0.05)。清化治咳方+全蝎粉組在中醫(yī)證候積分上與清化治咳方組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明清化治咳方+全蝎粉組治療中醫(yī)證候療效優(yōu)于清化治咳方組。清化治咳方+全蝎粉組56例患者中，達(dá)到臨床控制30例、顯效16例、有效9例、無效1例。清化治咳方組56例患者中，達(dá)到臨床控制12例、顯效11例、有效30例、無效3例。經(jīng)秩和檢驗(yàn)，兩組患者的疾病療效評(píng)價(jià)相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明清化治咳方+全蝎粉組療效優(yōu)于化治咳方組。

清化治咳方+全蝎粉組與清化治咳方組兩組治療后誘導(dǎo)痰中SP含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮差異不明顯的原因可能與入組的慢性咳嗽患者原發(fā)疾病有關(guān)，也可能與樣本量較小有關(guān)，兩組病程比較并無顯著差異，今后在課題設(shè)計(jì)上嚴(yán)格控制納入標(biāo)準(zhǔn)，爭(zhēng)取入組患者的原發(fā)病一致性，并擴(kuò)大樣本量減少誤差?；蜻M(jìn)行慢性咳嗽病因診斷，收入咳嗽高敏感綜合征患者。還可能與基礎(chǔ)方中也有蟬蛻、僵蠶等蟲類藥物有關(guān)，它們的作用靶點(diǎn)可能與全蝎一致。清化治咳方+全蝎粉治療氣道神經(jīng)源性炎癥作用機(jī)制不明，需結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行進(jìn)一步探索。擬今后進(jìn)一步進(jìn)行清化治咳方拆方及全蝎粉單味藥對(duì)大鼠氣道神經(jīng)源性炎癥影響的研究。

綜上所述，全蝎粉可有效改善慢性咳嗽“風(fēng)痰入絡(luò)”證患者咽癢、咳嗽等臨床癥狀，改善患者生活質(zhì)量。清化治咳方+全蝎粉可通過減輕神經(jīng)源性炎癥起到治療作用，但對(duì)于全蝎粉減輕神經(jīng)源性炎癥的具體機(jī)制仍需要進(jìn)一步研究。