加味桂枝茯苓湯對子宮內(nèi)膜異位癥不孕臨床觀察*

程 芳 張 璐 程振洋 馬希佳 王慧霞△

在育齡期女性群體中子宮內(nèi)膜異位癥屬于發(fā)病率相對較高的疾病，具備生長能力的子宮內(nèi)膜組織在生理狀態(tài)沒有異常的情況下是出現(xiàn)在被黏膜覆蓋的子宮腔區(qū)域[1]，而子宮內(nèi)膜異位是指部分具備有生長能力的子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在黏膜所覆蓋的子宮區(qū)域之外情況。常規(guī)西醫(yī)藥物治療措施在這方面并不能令人滿意，本院嘗試給予患者中西醫(yī)結(jié)合治療方案，配合中醫(yī)手段來提高對患者病情、生活質(zhì)量的干預(yù)效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2017年1月—2017年8月到本院就診并確診為子宮內(nèi)膜異位癥患者50例設(shè)為對照組，將2017年9月—2018年4月到本院就診并確診為子宮內(nèi)膜異位癥患者50例設(shè)為觀察組，對照組應(yīng)用常規(guī)子宮內(nèi)膜異位癥對癥治療，觀察組聯(lián)合中藥方劑加味桂枝茯苓湯治療，為確保組間基線數(shù)據(jù)并不會影響后續(xù)研究所得數(shù)據(jù)的公正性，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，檢驗(yàn)所得數(shù)據(jù)提示P>0.05，具有可比性。見表1。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)與子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療

表1 對照組、觀察組患者一般資料對比

規(guī)范[2](中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會制定)相關(guān)診斷內(nèi)容相符合；與《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]對于該病中醫(yī)診斷以及癥候標(biāo)準(zhǔn)相符合。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①年齡20～40歲的育齡女性；②入院后接受影像學(xué)檢查(彩超、腹腔鏡)、病理檢查等確認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位癥；③均與不孕癥診斷內(nèi)容符合(保持有正常的性生活時(shí)間在1年以上，無采取任何避孕措施且排除是丈夫生殖功能障礙，依然未能懷孕)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①不孕誘發(fā)原因?yàn)橄忍煨陨砣毕荩虎诖嬖诙嗄衣殉簿C合征、多發(fā)子宮肌瘤、子宮腺肌病、甲狀腺功能異常癥狀；③合并有全身或者是其它臟器重大疾病情況；④明確表示拒絕本次研究。

1.3 方法

1.3.1 治療方法對照組患者單純用西醫(yī)藥物治療，通過口服方式應(yīng)用孕三烯酮膠囊，產(chǎn)自北京紫竹藥業(yè)有限公司，每次服用劑量2.5 mg，每周服用2次。藥物首次服用時(shí)間為患者月經(jīng)后第2天，間隔3 d后第二次用藥。觀察組患者在應(yīng)用孕三烯酮膠囊外聯(lián)合中藥加味桂枝茯苓湯，藥方組成如下：淫羊藿、桂枝、茯苓、續(xù)斷、鱉甲、皂角刺、蒲公英等各15 g，炙甘草、水蛭各6 g，牡丹皮、桃仁、當(dāng)歸、芍藥各12 g，郁金與陳皮各10 g，莪術(shù)9 g，水煎煮，每天1劑，取藥汁100 ml，早晚服用。所有患者療程均為3個(gè)月，完成治療后對其進(jìn)行平均時(shí)間1年的隨訪。

1.3.2 觀察指標(biāo)療效標(biāo)準(zhǔn)：療程后患者典型臨床癥狀等基本消失，檢查后提示盆腔包塊面積顯著縮小，隨訪半年內(nèi)順利受孕為顯效；療程后患者相關(guān)臨床癥狀有所控制，檢查提示盆腔包塊面積縮小，療程后3個(gè)月無癥狀再發(fā)或者惡化，隨訪期間順利受孕為有效；患者療程后臨床癥狀無改善或者部分出現(xiàn)惡化，盆腔包塊面積增大為無效[4]?；颊唔樌瓿莎煶虒ζ湟韵录に刂笜?biāo)進(jìn)行檢測，包括卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、血清雌二醇(E2)、孕酮(P)，在患者月經(jīng)來潮之后的5 d內(nèi)收集其空腹靜脈血，量為10 ml，應(yīng)用放射免疫法進(jìn)行檢測。療程后收集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血液，量為10 ml，血液離心分離后放置于EP管當(dāng)中，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及糖類抗原125(CA125)指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效療程后對病情療效進(jìn)行評估，對照組與觀察組治療總有效率分別為78.0%、94.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療后療效比較 (例，%)

2.2 激素指標(biāo)治療后檢測2組患者各項(xiàng)激素指標(biāo)。見表3。

表3 2組患者激素指標(biāo)影響比較 (例，

2.3 VEGF、TNF-α、CA125指標(biāo)療程后觀察組各項(xiàng)指標(biāo)檢測所得數(shù)據(jù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者臨床指標(biāo)影響比較 (例，

2.4 妊娠率在療程后1年時(shí)間隨訪中觀察組與對照組妊娠率分別為78.0%(39/50)、46.0%(23/50)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.151，P<0.05)。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥患者主要典型臨床癥狀為痛經(jīng)和不孕，不但影響患者身體健康和生活體驗(yàn)，甚至?xí)?dǎo)致家庭的不和諧。在育齡女性中出現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥的概率在7%～50%間，而在子宮內(nèi)膜異位癥患者中出現(xiàn)不孕癥狀的概率高于其它女性20倍，有極大部分原因是在于內(nèi)膜異位存在于卵巢位置。隨著診斷技術(shù)準(zhǔn)確性的提升，對于子宮內(nèi)膜異位癥患者采取保守治療方案的情況越來越多，對于無需接受保守性手術(shù)治療患者而言，通過藥物改善病情有重要意義，在藥物保守治療時(shí)除了要盡量的縮小和消滅病灶，使得相關(guān)臨床癥狀得到控制外，更重要的是對患者剩余功能的積極影響[5]。

在本次研究當(dāng)中在西醫(yī)保守藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)加味桂枝茯苓湯，從分析所得數(shù)據(jù)比較后提示聯(lián)合治療方案對子宮內(nèi)膜異位癥患者有更為突出的效果，且在隨訪中順利受孕例數(shù)也相對更高。中醫(yī)理論將子宮內(nèi)膜異位癥歸類到“不孕”“痛經(jīng)”的范疇內(nèi)，誘發(fā)機(jī)制在于腎虛血瘀，因此治療原則提倡遵循活血化瘀、補(bǔ)益腎氣[6]。桂枝茯苓湯是《金匱要略方義》當(dāng)中用于化瘀消咣的藥方，藥材中桂枝可助陽化氣、散寒止痛，同時(shí)能夠幫助桃仁發(fā)揮活血化瘀，幫助白芍提升養(yǎng)血和血的作用；茯苓具備淡滲利濕、健脾和胃作用，同時(shí)還有祛濕止血效果；在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)藥理中認(rèn)為桃仁能夠舒張血管，通過增加血流量來改善血管阻力，同時(shí)還有溶血效果，可改善血液循環(huán)；牡丹皮對炎性反應(yīng)組織通透性有著突出的抑制作用，且在此過程中不對體液免疫功能產(chǎn)生負(fù)面影響；淫羊藿、續(xù)斷可補(bǔ)益腎氣；莪術(shù)可止痛、行氣；皂角刺可消腫活血；蒲公英與當(dāng)歸相配合，活血化瘀、清熱散結(jié)；在現(xiàn)代藥理學(xué)中認(rèn)為水蛭素能夠使得血液的黏稠度有所改善，抗血凝固；郁金與陳皮理氣止痛、活血化瘀；炙甘草主要調(diào)和各種藥材功效。

綜上所述對因子宮內(nèi)膜異位癥影響而出現(xiàn)不孕患者在指定治療方案的時(shí)候可考慮中西醫(yī)結(jié)合手段，對于改善病癥對患者影響以及提高妊娠成功率均有重要價(jià)值。