防治頸動脈粥樣硬化的中藥用藥規(guī)律

陳 茜 肖開心 陳 瑞 于紅紅 俞 琦 田維毅

貴州中醫(yī)藥大學(xué)，貴州 貴陽 550025

頸動脈粥樣硬化(Carotid Atherosclerosis,CAS)是一種以動脈中膜增厚而致血管狹窄的疾病，是引起缺血性腦血管病的重要原因之一。在60歲以上的人群中發(fā)病率高達(dá)60%以上[1]，其高發(fā)病率及致殘率給患者家庭甚至整個社會帶來巨大負(fù)擔(dān)。CAS病程較長，長期服用抗栓、降脂等西藥會引起諸多不良反應(yīng)。而研究表明[2-4]，中藥具有降脂、抗炎及抑制斑塊增生等作用，可有效延緩頸動脈粥樣硬化的進(jìn)程，且不良反應(yīng)較少。本文通過數(shù)據(jù)挖掘?qū)?0年臨床治療CAS的文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，對中藥治療CAS的用藥規(guī)律進(jìn)行分析，為臨床治療及日常生活中防治CAS提供理論指導(dǎo)。

1 數(shù)據(jù)與方法

1.1 文獻(xiàn)來源 本研究數(shù)據(jù)通過中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)檢索治療頸動脈粥樣硬化方劑2000～2019年的期刊。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①選擇有關(guān)中醫(yī)或中西醫(yī)內(nèi)服治療CAS的臨床隨機(jī)對照試驗、臨床對照試驗、無對照的有明確療效病例系列研究的文獻(xiàn)；②有完整方藥組成的文獻(xiàn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①同一作者或團(tuán)隊重復(fù)發(fā)表的文章，只取一篇；②除內(nèi)服外使用其他輔助治療方式如針灸、拔罐等；③無完整方藥組成或使用單味藥類文章④經(jīng)驗總結(jié)性文章；⑤綜述性文章；

1.4 檢索策略 以“頸動脈粥樣硬化”為主題，篩選CNKI 2000～2019年臨床治療頸動脈粥樣硬化的文獻(xiàn)。以檢索式主題為“頸動脈粥樣硬化”和摘要為“中醫(yī)”或“中藥”或“方劑”或“方藥”或“組方”在詞欄中對2000～2019年文獻(xiàn)進(jìn)行檢索。

1.5 數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化 根據(jù)《中醫(yī)藥學(xué)高級叢書·中藥學(xué)》[5]和《中藥大辭典》[6]將收集的方劑中藥物名稱進(jìn)行規(guī)范化處理，如“生地”規(guī)范為“生地黃”，“枸杞”規(guī)范為“枸杞子”等。若一味藥多種歸經(jīng)者,予多種歸經(jīng)統(tǒng)計。

1.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計 參照《中醫(yī)藥學(xué)高級叢書·中藥學(xué)》[5]和《中藥大辭典》[6]將收集的中藥以種類、藥性、藥味及歸經(jīng)進(jìn)行頻次統(tǒng)計累積和分析，以中醫(yī)臨床治療CAS的文獻(xiàn)和國家衛(wèi)生部公布的藥食同源類中藥為基礎(chǔ),運(yùn)用頻數(shù)統(tǒng)計方法對臨床治療CAS的文獻(xiàn)的總體用藥情況進(jìn)行分析,對每味藥物進(jìn)行頻次及累計頻次統(tǒng)計；運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的Apriori算法分析防治CAS的中藥及藥食同源類中藥用藥規(guī)律。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 共檢出1054篇文獻(xiàn)，按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)人工摘錄144篇文獻(xiàn)，將文獻(xiàn)中方藥組成錄入EXCEL中，剔除重復(fù)文獻(xiàn)，總計141首方劑。結(jié)果總計187味中藥(累積頻次1331)，藥食同源類中藥42味(累積頻次353)。按1.6歸納分析涉及共161味中藥(累積頻次1271)，39味藥食同源類中藥(累積頻次342)。治療CAS的中藥多為活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥。見圖1。

2.2 用藥頻次 如表1所示，納入141個治療CAS的處方，涉及161味中藥，使用≥6次共54味(總頻次1271次)，排在前十位分別是丹參、半夏、川芎、黃芪、水蛭、茯苓、山楂、陳皮、澤瀉、當(dāng)歸。如表2所示,涉及藥食同源類中藥39味，使用≥6次共17味(總頻次342次)，排在前十位分別是茯苓、山楂、陳皮、當(dāng)歸、甘草、葛根、桃仁、山藥、決明子、姜黃。

表1 前20位常用藥藥名分類頻次及在使用頻率

表2 前20位藥食同源類藥名分類頻次及使用頻率

2.3 藥物四氣、五味、歸經(jīng)的頻次分析 依據(jù)《中醫(yī)藥學(xué)高級叢書·中藥學(xué)》[5]和《中藥大辭典》[6]分類標(biāo)準(zhǔn),對治療CAS的全部中藥及藥食同源類中藥性味和歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計,見圖2。從藥性看,全部中藥以寒溫平為主，藥食同源類中藥以溫平為主；從藥味看,兩者均以甘苦辛為主；從歸經(jīng)看,全部中藥以肺脾肝經(jīng)為主，藥食同源類中藥以肺脾經(jīng)為主，治療CAS的中藥與五臟六腑皆有關(guān)系。

2.4 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律分析 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析用于發(fā)現(xiàn)處方中藥物功效的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)藥物之間的搭配模式。關(guān)聯(lián)規(guī)則最低置信度設(shè)為50%，最低支持度設(shè)為 15%，處方中全部藥物的相關(guān)性列舉7項，支持度最高的3組藥對為半夏-陳皮(支持度39.29)，半夏-丹參(支持度39.29)，半夏-茯苓(支持度39.29)，見表3；關(guān)聯(lián)規(guī)則最低置信度設(shè)為30%，最低支持度設(shè)為5%，處方中藥食同源類中藥的相關(guān)性列舉7項，支持度最高的3組藥對為陳皮-茯苓(支持度27.14)，茯苓-山楂(支持度27.14)，茯苓-甘草(支持度27.14)，見表4。從關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖可見半夏、川芎、丹參、茯苓、陳皮之間的聯(lián)系最密切，見圖3。選擇全中藥出現(xiàn)頻次最高的丹參及藥食同源類頻次較高的山楂、當(dāng)歸，設(shè)置最低支持度為 5.0,計算頻繁項集，從關(guān)聯(lián)圖可以看出丹參多與半夏、川芎、茯苓配伍使用；當(dāng)歸多與川芎、黃芪、赤芍配伍使用；山楂多與丹參、半夏、陳皮配伍使用，見圖3。

表3 處方中全部藥物的相關(guān)性分析

表4 處方中藥食同源類中藥的相關(guān)性分析

3 討論

本文統(tǒng)計的161味治療CAS的中藥，性味多寒溫平、甘苦辛，歸經(jīng)以肺脾肝為主，多為活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥等。藥食同源類中藥39味，性味多為溫平、甘苦辛，歸肺脾經(jīng)為主。CAS在中醫(yī)學(xué)中并無統(tǒng)一的病名，主要依據(jù)其臨床表現(xiàn)如頭暈、頭痛、目昏、言語不清等，將其歸屬于“中風(fēng)”“眩暈”“頭痛”等疾病范疇。由于其血行不暢，瘀血凝于血管壁，阻痹氣血運(yùn)行，影響血脈而發(fā)病[7]，活血化瘀類中藥可通過調(diào)節(jié)血脂代謝、抑制血管平滑肌增生和遷移、抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等多個環(huán)節(jié)產(chǎn)生作用，臨床療效確切[8]。結(jié)合CAS臨床表現(xiàn)疾病范疇，其病位在脈，病機(jī)多為“元?dú)馓澨?，脈絡(luò)瘀滯”，且患者多為中老年人，長期的疾病使得患者正氣虧虛，補(bǔ)虛藥黃芪、當(dāng)歸、人參等均有防治動脈粥樣硬化作用。如黃芪、當(dāng)歸均能抑制巨噬細(xì)胞的生長、促進(jìn)凋亡,且對泡沫細(xì)胞有降解作用[9-10]。CAS病理因素多虛痰濕瘀[11]，虛實夾雜。因此用活血化瘀補(bǔ)虛配清熱解毒燥濕，佐以甘苦辛之味緩急止痛、活血行氣、清泄降燥，標(biāo)本兼治。

根據(jù)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得到半夏-陳皮，半夏-丹參，半夏-茯苓使用頻率最高的三種藥對。有研究指出CAS可屬于中醫(yī)“痰證”“瘀證”范疇[12]，半夏功用燥濕化痰，消痞散結(jié)，為治濕痰、寒痰要藥，陳皮健脾理氣還可燥濕化痰。陳文強(qiáng)等[13]的研究表明陳皮半夏作為經(jīng)典化痰藥，配合使用有可能通過調(diào)控 PI3K/Akt 的表達(dá)而發(fā)揮治療CAS的作用。丹參功善活血祛瘀，涼血消癰且不傷正，丹參提取物可抑制脂質(zhì)過氧化,有抗炎、抗凝、抑制動脈粥樣硬化發(fā)展的作用[14]；脾為人體水液代謝之樞紐，生痰之源，喜燥勿濕，脾的運(yùn)化失司，可使津液聚而成痰。茯苓甘能補(bǔ)，淡能滲，健脾利水，通調(diào)水道，標(biāo)本同治，使痰濕無所聚。半夏配伍陳皮、丹參、茯苓使用，不僅可以化痰，還兼顧理氣、祛濕、活血化瘀，這三種使用頻率最高的藥對體現(xiàn)了從濕、痰、瘀治療CAS的中藥配伍特點(diǎn)。

山楂為治療CAS消食藥代表，味酸甘，長于消油膩肉積，大量研究表明山楂能降低血清中甘油三酯、總膽固醇含量,減少自由基的生成，軟化血管，減少血管脂質(zhì)沉積[15]，山楂可以降脂化痰理氣，針對CAS脂質(zhì)沉積而治。當(dāng)歸作為藥食同源類中藥中使用頻次最高的補(bǔ)虛藥，有“補(bǔ)血圣藥”之稱，中醫(yī)認(rèn)為久病多虛，耗傷正氣，去邪同時還要顧護(hù)正氣，當(dāng)歸有補(bǔ)血活血，化瘀止痛的作用，即補(bǔ)血又活血的特性，補(bǔ)而不滯。當(dāng)歸可以降低血漿內(nèi)皮素水平,提高NO水平,從而改善血管內(nèi)皮功能[16]。

近年來，通過中醫(yī)養(yǎng)生保健的人群越來越多，科學(xué)合理的膳食也是延緩動脈粥樣硬化進(jìn)程的有效方法之一[17]，藥食同源類中藥加入到日常飲食調(diào)理中，可對CAS的治療產(chǎn)生積極作用。對于潛在CAS或CAS中老年患者，能通過辨證選擇以茯苓、當(dāng)歸、山楂等為主的藥食同源類中藥，攻補(bǔ)兼施防治CAS，能更好的在臨床治療和日常生活中發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢。本文結(jié)果可以為挖掘中藥防治CAS及藥食同源類中藥防治CAS提供參考。