溫針灸對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者消化道反應(yīng)及免疫功能的影響分析

李東華 于晶 李睿 孫熙 王愛(ài)華

【摘要】 目的：分析溫針灸對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）化療患者消化道反應(yīng)及免疫功能的影響。方法：選取2017年1月-2019年2月本院收治的64例中晚期NSCLC患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組32例。兩組均給予培美曲塞聯(lián)合順鉑（PC）化療方案治療，對(duì)照組給予常規(guī)西藥對(duì)抗消化道反應(yīng)，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用溫針灸治療，比較兩組化療期間消化道反應(yīng)發(fā)生情況及嚴(yán)重程度，并檢測(cè)治療前后免疫因子水平。結(jié)果：觀察組惡心發(fā)生率為37.50%、嘔吐發(fā)生率為31.25%、腹瀉發(fā)生率為15.63%，均低于對(duì)照組的65.63%、59.38%、37.50%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組惡心、嘔吐、腹瀉發(fā)生程度均輕于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，觀察組血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前，且高于對(duì)照組，CD8+水平低于治療前且低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：溫針灸可減輕中晚期NSCLC化療患者消化道反應(yīng)，增強(qiáng)免疫功能。

【關(guān)鍵詞】 溫針灸 非小細(xì)胞肺癌 消化道反應(yīng) 免疫功能

Effect of Warming Acupuncture and Moxibustion on Digestive Tract Reaction and Immune Function in Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer/LI Donghua， YU Jing， LI Rui， SUN Xi， WANG Aihua. //Medical Innovation of China， 2020， 17（04）： 142-146

[Abstract] Objective： To analyze the effects of warm acupuncture on gastrointestinal response and immune function in patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC） undergoing chemotherapy. Method： A total of 64 patients with advanced NSCLC admitted to our hospital from January 2017 to February 2019 were selected as the study objects. According to the random number table method， they were divided into observation group and control group， 32 cases in each group. Both groups were treated with Pemetrexed combined with Cisplatin （PC） chemotherapy， while the control group was treated with conventional western medicine against digestive tract reaction， the observation group was treated with warm acupuncture in addition to the control group. The occurrence and severity of gastrointestinal reactions during chemotherapy in the two groups were compared， and the level of immune factors before and after treatment was detected. Result： The incidence of nausea， vomiting and diarrhea in the observation group was 37.50%， 31.25% and 15.63%， all lower than those in the control group （65.63%， 59.38% and 37.50%）， the differences were statistically significant （P<0.05）， the incidence of nausea， vomiting and diarrhea in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the serum levels of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those of before treatment and higher than those in the control group， the level of CD8+ was lower than that before treatment and lower than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Warm acupuncture and moxibustion can reduce the gastrointestinal response of patients with advanced NSCLC chemotherapy and enhance the immune function.

[Key words] Warming acupuncture and moxibustion Non-small cell lung cancer Digestive tract reaction

Immune function

First-authors address： Jiamusi Cancer Hospital， Jiamusi 154007， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.04.036

肺癌居腫瘤疾病病死原因的首位，其中約80%為非小細(xì)胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer， NSCLC）[1]。NSCLC早期缺乏特異性癥狀與體征，約75%的患者確診時(shí)往往已發(fā)展至中晚期，五年生存率不足5%[2]。美國(guó)癌癥研究所建議針對(duì)失去手術(shù)指征的中晚期NSCLC患者采取化療藥物行抗腫瘤治療[3]。培美曲塞聯(lián)合順鉑（PC）化療方案為當(dāng)前最為成熟的方案之一，可有效殺滅腫瘤細(xì)胞，但化療過(guò)程中會(huì)抑制機(jī)體免疫功能，且會(huì)對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞造成損傷，引起消化道反應(yīng)，癥狀表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉等，由化療所致的消化道反應(yīng)及免疫抑制是影響化療順利進(jìn)行的重要障礙[4]。既往臨床上常在化療前給予常規(guī)西藥預(yù)防消化道反應(yīng)，但效果有限。針灸療法為祖國(guó)醫(yī)學(xué)特有的一種非藥物治療手段，在抑瘤、消瘤、減輕放化療毒副反應(yīng)、增強(qiáng)免疫功能等方面均發(fā)揮了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[5-8]。但針灸對(duì)中晚期NSCLC患者的治療效果如何，是否有其特殊性，尚未見(jiàn)報(bào)道。據(jù)此，本研究特探討溫針灸對(duì)中晚期NSCLC化療患者消化道反應(yīng)及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2019年2月本院收治的64例中晚期NSCLC患者為研究對(duì)象。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)影像學(xué)與病理學(xué)檢查確診，且均符合《非小細(xì)胞肺癌臨床實(shí)踐指南》中有關(guān)NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，按照國(guó)際肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)確診為Ⅲ期或Ⅳ期[10];②初次化療，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月;③化療前消化道功能正常。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有代謝性疾病如糖尿病、高脂血癥等;②合并嚴(yán)重肝、腎、腦等器質(zhì)性損害者;③合并自身免疫性疾病者;④有精神疾病史者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對(duì)照組，每組32例?；颊呒凹覍倬炇鹬橥鈺?shū)，研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）兩組均給予PC化療方案：培美曲塞（生產(chǎn)廠家：上海凱茂生物醫(yī)藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080210，規(guī)格：500 mg）500 mg/m2，第1天靜脈滴注10 min;培美曲塞給藥結(jié)束30 min后，給予順鉑注射液（生產(chǎn)廠家：南京制藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030675，規(guī)格：20 mL∶20 mg）75 mg/m2，靜脈滴注超過(guò)2 h。

一個(gè)療程為21 d，共化療4個(gè)療程。（2）對(duì)抗消化道反應(yīng)治療如下，對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療：化療前6 h，常規(guī)靜脈滴注地塞米松磷酸鈉注射液（生產(chǎn)廠家：成都倍特藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32021561，規(guī)格：1 mL︰5 mg）5 mg

+0.90%氯化鈉注射液250 mL，1次/d，行抗過(guò)敏預(yù)處理?；熐?5 min，靜脈注射鹽酸昂丹司瓊注射液（生產(chǎn)廠家：上海上藥中西制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19980115，規(guī)格：4 mL︰8 mg）8 mg，1次/d?；熐?5 min，肌內(nèi)注射鹽酸甲氧氯普胺注射液（生產(chǎn)廠家：上海禾豐制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31021522，規(guī)格：1 mL︰10 mg）10 mg，1次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用溫針灸治療：每次化療用藥結(jié)束后4 h，指導(dǎo)患者取仰臥位，取雙側(cè)足三里與氣海穴反復(fù)揉按1 min，消毒穴位，將0.35 mm×50 mm的毫針刺入，進(jìn)針約1.50寸。為了避免燙傷，行針過(guò)程中應(yīng)在皮膚處放置墊片，得氣后行補(bǔ)法，在針尾處放置

10 mm×10 mm的艾柱并點(diǎn)燃，留針10 min，以患者局部皮膚出現(xiàn)紅暈，且自覺(jué)溫?zé)岣猩蟼?，腹部有腸蠕動(dòng)感為度，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組消化道反應(yīng)發(fā)生情況及嚴(yán)重程度，化療期間，參照美國(guó)國(guó)家癌癥中心毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)記錄消化道反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、腹瀉等[11]。按照5個(gè)等級(jí)劃分，0級(jí)：無(wú);Ⅰ級(jí)：輕微，無(wú)須藥物干預(yù);Ⅱ級(jí)：中度，需采取藥物干預(yù);Ⅲ級(jí)：重度，需采取藥物干預(yù)并中斷/終止治療;Ⅳ級(jí)：不可逆的致死性損傷。（2）比較兩組免疫功能，治療前后，采集兩組空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心15 min，取血清，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較，采用U檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、TNM分期、病理類型比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組消化道反應(yīng)發(fā)生情況及嚴(yán)重程度比較 觀

察組惡心發(fā)生率為37.50%（12/32）、嘔吐發(fā)生率為31.25%（10/32）、腹瀉發(fā)生率為15.63%（5/32），均明顯低于對(duì)照組的65.63%（21/32）、59.38%（19/32）、37.50%（12/32），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.067、5.107、3.925，P=0.024、P=0.024、0.048），且觀察組惡心、嘔吐、腹瀉發(fā)生程度均輕于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后免疫功能比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，對(duì)照組上述各項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前，且均高于對(duì)照組，CD8+水平低于治療前，且低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

化療是中晚期NSCLC患者的主選治療方案，但化療藥物大多為細(xì)胞毒性藥物，其在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)會(huì)抑制機(jī)體免疫功能，不利于機(jī)體功能康復(fù)[12-13]。同時(shí)，化療藥物可刺激延髓背外側(cè)嘔吐中樞，使胃幽門、前庭收縮，引起胃逆蠕動(dòng);還可激活小腸內(nèi)可導(dǎo)致嘔吐的神經(jīng)遞質(zhì)如5-羥色胺受體，引起迷走神經(jīng)興奮，并激活腦部嘔吐中樞，引起消化道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉等，消化道反應(yīng)不僅會(huì)給患者帶來(lái)痛苦，影響生存質(zhì)量，嚴(yán)重的甚至?xí)?dǎo)致患者拒絕化療或者推遲化療，影響預(yù)后[14-15]。故而采取有效措施防治化療所致消化道反應(yīng)，增強(qiáng)免疫功能，成為臨床醫(yī)師關(guān)注的焦點(diǎn)。

目前臨床上一般應(yīng)用西藥鹽酸昂丹司瓊、鹽酸甲氧氯普胺預(yù)防化療所導(dǎo)致的消化道反應(yīng)，雖然在一定程度上能夠減輕消化道癥狀，但效果有限。中醫(yī)認(rèn)為，化療藥物屬內(nèi)毒，長(zhǎng)期服用必將損傷中焦正氣，引起脾胃氣機(jī)升降失調(diào)，脾失健運(yùn)，胃失和降，水谷難化，發(fā)為消化道癥狀[16-17]。且NSCLC患者本身癌毒內(nèi)生，正氣不足，身體虛衰，致脾胃不足、水谷運(yùn)化失常。故宜調(diào)理脾胃，補(bǔ)益正氣。溫針灸是將針刺與艾灸進(jìn)行有機(jī)結(jié)合的一種物理療法，兼具艾灸的溫補(bǔ)作用與針刺的機(jī)械作用，同時(shí)聯(lián)合穴位的調(diào)理作用，可統(tǒng)調(diào)五臟氣血陰陽(yáng)、通調(diào)經(jīng)絡(luò)、補(bǔ)益臟腑、改善機(jī)體功能。針灸學(xué)指出，足三里穴是胃氣之樞紐，針刺該穴具有調(diào)理脾胃、補(bǔ)益正氣、理氣降逆等功效，可和順脾胃，保護(hù)胃腸組織，緩解胃腸道反應(yīng)[18]。氣海穴居于下焦，主一身之氣，針刺該穴可益氣固陽(yáng)、補(bǔ)益臟腑[19]。此次研究結(jié)果顯示，觀察組惡心、嘔吐、腹瀉等消化道反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與既往文獻(xiàn)[20]報(bào)道基本類似。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明溫針灸可改善患者免疫功能。究其原因?yàn)榇碳夂?、足三里二穴可扶正補(bǔ)虛、培元固本，故而有利于增強(qiáng)患者免疫力。

綜上所述，溫針灸可減輕中晚期NSCLC化療患者消化道反應(yīng)，增強(qiáng)免疫功能，且操作簡(jiǎn)便，經(jīng)濟(jì)價(jià)值高。

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（收稿日期：2019-08-27） （本文編輯：姬思雨）