蔣紅梅
【摘要】 目的:探討宮腔鏡松解術(shù)聯(lián)合芬嗎通治療重度宮腔粘連對(duì)子宮內(nèi)膜的影響。方法:選擇2017年1月-2018年1月本院收治的重度宮腔粘連患者52例,隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組,每組26例。兩組患者均行宮腔鏡松解術(shù),術(shù)后對(duì)照組采用補(bǔ)佳樂藥物治療,研究組采用芬嗎通藥物治療。比較兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)改善、妊娠及妊娠結(jié)局、不良反應(yīng)發(fā)生等情況。結(jié)果:治療后15 d、1個(gè)月、2個(gè)月,研究組患者子宮內(nèi)膜厚度均大于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);研究組月經(jīng)恢復(fù)總有效率為88.5%,高于對(duì)照組的53.8%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后,研究組月經(jīng)量多于對(duì)照組,行經(jīng)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組,足月分娩率及活胎率均高于對(duì)照組,再次粘連率低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:宮腔鏡松解術(shù)聯(lián)合芬嗎通治療重度宮腔粘連,患者子宮內(nèi)膜狀態(tài)和月經(jīng)改善效果更佳,早期妊娠率明顯提高,能夠促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù),術(shù)后預(yù)防再粘連效果較好,且具有較好的安全性,臨床應(yīng)用價(jià)值較高。
【關(guān)鍵詞】 宮腔鏡松解術(shù) 重度宮腔粘連 子宮內(nèi)膜 芬嗎通 戊酸雌二醇
Effect of Hysteroscopy Combined with Femoston on Endometrium in the Treatment of Severe Intrauterine Adhesions/JIANG Hongmei. //Medical Innovation of China, 2020, 17(04): 0-070
[Abstract] Objective: To investigate the effect of hysteroscopy combined with Femoston in the treatment of severe intrauterine adhesion on endometrium. Method: A total of 52 patients with severe intrauterine adhesion admitted to our hospital from January 2017 to January 2018 were selected. There were randomly divided into control group and study group, 26 cases in each group. Both groups underwent hysteroscopic lysis, after operation, the control group was given Bujiale drug treatment, the study group was treated with Femoston. The endometrial thickness, menstrual improvement, pregnancy and pregnancy outcome and adverse reactions were compared between the two groups. Result: 15 days, 1 month, 2 months after treatment, the endometrial thickness in the study group were greater than those in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). The total rate of menstrual recovery in the study group was 88.5%, higher than the 53.8% in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, the study group had more menstrual flow than the control group, menstrual period longer than the control group, the rate of full-term delivery and the rate of live birth were higher than the control group, the rate of re-adhesion was lower than the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). Comparison of the total incidence of adverse reactions between the two groups, the difference was not statistically significant (P>0.05). Conclusion: Hysteroscopy combined with fimutong for the treatment of severe intrauterine adhesions can improve the endometrium status and menstruation of the patients better, significantly improve the rate of early pregnancy, can promote the repair of endometrium, postoperative prevention of re-adhesions is better, has good safety, high clinical application value.
[Key words] Hysteroscopic lysis Severe intrauterine adhesions Endometrium Femoston Estradiol valerate
First-authors address: Jiamusi Central Hospital, Jiamusi 154002, China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2020.04.017
近幾年,宮腔粘連的發(fā)病率越來越高,嚴(yán)重影響女性分娩、妊娠、月經(jīng)等方面[1]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),宮腔粘連與諸多產(chǎn)科并發(fā)癥有密切相關(guān)性,如胎盤植入、胎盤粘連、前置胎盤、早產(chǎn)等,且超過40%患者合并不孕癥[2]。目前最有效的手術(shù)治療方式是宮腔鏡宮腔粘連松解術(shù)。但重度宮腔粘連患者術(shù)后再次粘連發(fā)生率較高。所以,目前尤為重要的是幫助重度宮腔粘連患者尋找一種有效預(yù)防術(shù)后發(fā)生再次粘連的治療方案[3]?,F(xiàn)有的預(yù)防再次粘連的方法多為術(shù)后應(yīng)用雌激素藥物加快修復(fù)子宮內(nèi)膜[4]。本次研究對(duì)行宮腔鏡松解術(shù)的重度宮腔粘連患者術(shù)后應(yīng)用芬嗎通,以探討芬嗎通的應(yīng)用價(jià)值及對(duì)患者子宮內(nèi)膜的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選擇2017年1月-2018年1月本院收治的重度宮腔粘連患者52例,患者術(shù)前均行宮腔鏡檢查,確診為重度宮腔粘連,(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①患者均行宮腔鏡松解術(shù)治療;②患者均有生育要求,且術(shù)后接受相關(guān)治療和受孕指導(dǎo);③患者年齡在20~35歲;④未發(fā)生手術(shù)并發(fā)癥者(如低鈉血癥和子宮穿孔等)、手術(shù)順利者;⑤無全身感染者;⑤無盆腔感染者;⑥患者依從性較好;⑦能配合完成各項(xiàng)檢查。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):合并乳腺腫瘤;②既往存在血栓病史;②合并子宮腺肌癥、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜息肉等子宮病變;③肝功能異常;④術(shù)前嚴(yán)重貧血者;④凝血功能障礙者;⑤芬嗎通用藥禁忌者;⑥哮喘、血小板減少、胃潰瘍等阿司匹林用藥禁忌者;⑦存在認(rèn)知障礙。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組,每組26例。所有患者均簽署知情同意書,研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2 方法 兩組患者均月經(jīng)干凈后7 d行宮腔鏡松解術(shù)。軟化宮頸使用80 mg注射用間苯三酚(生產(chǎn)廠家:湖北午時(shí)藥業(yè)股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20060385,規(guī)格:40 mg),于術(shù)前20 min肌肉靜脈推注,膨?qū)m液使用5%葡萄糖。兩組患者術(shù)中嚴(yán)格監(jiān)測(cè)預(yù)防子宮穿孔等并發(fā)癥。給予患者7 d抗生素藥物,術(shù)后置入球囊,并放置5 mL透明質(zhì)酸,球囊內(nèi)充水4~6 mL,放置2 d[5]。術(shù)后第一周期給予兩組患者阿司匹林腸溶片(生產(chǎn)廠家:辰欣藥業(yè)股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20113013,規(guī)格:100 mg)飯后溫水服用,1次/d,100 mg/次,服用14 d[6]。(1)對(duì)照組給予補(bǔ)佳樂。戊酸雌二醇片(生產(chǎn)廠家:北京協(xié)和藥廠,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20000031,規(guī)格:0.5 mg)口服,1次/d,4 mg/次,服用60 d[7]。(2)研究組給予芬嗎通。本組患者采用芬嗎通(生產(chǎn)廠家:荷蘭蘇威制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20100159,規(guī)格:白色片含雌二醇片1 mg;灰色片含雌二醇1 mg與地屈孕酮10 mg)雌孕激素慣續(xù)療法,第一周期(共28 d),前14 d服用白片,1片/d;后14 d服用灰片,1片/d。第29天開始繼續(xù)第二周期(共28 d),服用方法與劑量同第一周期[8]。
1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) (1)比較兩組患者子宮內(nèi)膜厚度變化情況。于治療前,治療后15 d、1個(gè)月、2個(gè)月分別對(duì)兩組患者行超聲復(fù)查子宮內(nèi)膜厚度。(2)比較兩組患者月經(jīng)恢復(fù)情況。于治療前、治療后2個(gè)月采用月經(jīng)失血圖對(duì)兩組患者月經(jīng)進(jìn)行評(píng)估。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下,無效:月經(jīng)量和行經(jīng)時(shí)間無明顯惡化或改善;有效:月經(jīng)量和行經(jīng)時(shí)間雖尚未完全達(dá)到正常值,但有明顯改善;顯效:月經(jīng)量和行經(jīng)時(shí)間基本達(dá)到正常值,改善顯著。總有效=有效+顯效。(3)比較兩組患者治療后月經(jīng)量、行經(jīng)時(shí)間、再次粘連率、妊娠情況及妊娠結(jié)局。隨訪兩組患者12個(gè)月,記錄患者妊娠情況及妊娠結(jié)局,妊娠結(jié)局包括足月分娩、活胎。(4)比較兩組患者不良反應(yīng)情況。不良反應(yīng)包括盆腔疼痛、骨骼肌肉疾病、乳房疾病、胃腸道反應(yīng)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用(x±s)表示,比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組年齡23~33歲,平均(27.2±3.8)歲;平均病程(2.22±0.4)年;平均妊娠次數(shù)(2.84±0.6)次;平均行經(jīng)時(shí)間(2.24±1.1)d;平均月經(jīng)周期(30.2±4.8)d;BMI(25.8±2.5)kg/m2。研究組年齡21~35歲,年齡(27.5±3.7)歲;平均病程(2.06±0.4)年;平均妊
娠次數(shù)(2.94±0.8)次;平均行經(jīng)時(shí)間(2.60±1.1)d;平均月經(jīng)周期(29.5±5.0)d;BMI(25.3±2.2)kg/m2。
兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
2.2 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度變化情況比較 治療前,兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后15 d、1個(gè)月、2個(gè)月,研究組患者子宮內(nèi)膜厚度均大于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
2.3 兩組患者月經(jīng)恢復(fù)情況比較 研究組月經(jīng)恢復(fù)總有效率為88.5%,高于對(duì)照組的53.8%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(字2=5.461,P<0.05),見表2。
2.4 兩組患者妊娠情況及妊娠結(jié)局、再次粘連率、月經(jīng)量、行經(jīng)時(shí)間比較 治療后,研究組月經(jīng)量多于對(duì)照組,行經(jīng)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后,足月分娩率及活胎率均高于對(duì)照組,再次粘連率低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
2.5 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(字2=1.548,P>0.05),見表4。
3 討論
隨著人群性意識(shí)和社會(huì)開放的改變,成年女性進(jìn)行宮腔操作的人數(shù)有明顯升高,宮腔手術(shù)的手術(shù)量呈現(xiàn)逐年遞增趨勢(shì),育齡期女性宮腔粘連的發(fā)生率也越來越高,宮腔粘連也成為女性繼發(fā)性不孕和月經(jīng)異常的主要原因[9-10]。女性患有重度宮腔粘連后,嚴(yán)重影響自身的生殖預(yù)后和月經(jīng)生理,目前主要治療的方法是給予宮腔鏡手術(shù),對(duì)纖維瘢痕組織進(jìn)行去除、分離,手術(shù)目的主要是促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)和生長(zhǎng),從而促使宮腔容積和解剖學(xué)形態(tài)得到恢復(fù),同時(shí)提高患者的生育能力以及預(yù)防再粘連的形成[11-12]。雌激素能促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng),重度宮腔粘連患者術(shù)前、術(shù)后給予生理劑量雌激素,可加速修復(fù)子宮創(chuàng)傷部位,促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)。孕激素受體、雌激素在患者術(shù)后宮腔組織中均呈高表達(dá)狀態(tài),子宮內(nèi)膜內(nèi)特異性雌激素受體與生理劑量的雌激素相結(jié)合,可增強(qiáng)蛋白質(zhì)和內(nèi)膜細(xì)胞內(nèi)的DNA合成,加速子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞增生[13-14]。本次研究中,研究組芬嗎通的用藥方案采用雌孕激素慣續(xù)療法,此療法能夠改善子宮內(nèi)膜狀態(tài),可以模擬正常激素變化,為生殖治療提供良好基礎(chǔ)。促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生是雌激素的主要生理作用之一,術(shù)后應(yīng)用雌激素是目前臨床促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)的主要方法之一。孕激素的使用能夠降低宮腔再粘連的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),調(diào)節(jié)內(nèi)膜血管的生長(zhǎng)和分布[15-16]。目前臨床有效性得到證實(shí)且應(yīng)用較為廣泛的雌激素制劑是補(bǔ)佳樂(戊酸雌二醇)。芬嗎通中雌激素片不需要經(jīng)肝臟脫去戊酸基就能作用于雌激素受體,為完全天然的雌激素制劑,與補(bǔ)佳樂相比,芬嗎通具有更高的生物利用度。且經(jīng)過口服后,芬嗎通中的微粉化的雌二醇使得雌激素的作用效果更為顯著,比補(bǔ)佳樂的雌二醇生物利用度更高。相關(guān)研究報(bào)道發(fā)現(xiàn),薄型子宮內(nèi)膜患者使用芬嗎通進(jìn)行治療,患者內(nèi)膜下血流、內(nèi)膜容積、子宮內(nèi)膜厚度均可得到有效改善[17-18]。
重度宮腔粘連患者最常見的癥狀是停經(jīng)、月經(jīng)量銳減、行經(jīng)時(shí)間縮短。月經(jīng)量和月經(jīng)周期性與正常內(nèi)膜面積和子宮內(nèi)膜的厚度有著緊密關(guān)聯(lián),宮腔鏡松解術(shù)后,雌激素療法是增加正常內(nèi)膜面積、促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)及修復(fù)的常用手段,雌激素療法比其他治療方式更具安全性,且治療成本較低[19]。本次研究結(jié)果顯示,研究組術(shù)后給予芬嗎通治療,治療后15 d、1個(gè)月、2個(gè)月的子宮內(nèi)膜厚度均大于給予補(bǔ)佳樂治療的對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示雌孕激素慣續(xù)療法能夠更好地促進(jìn)子宮內(nèi)膜的修復(fù)和生長(zhǎng),采取芬嗎通治療,子宮內(nèi)膜修復(fù)效果更為理想。同時(shí)研究組術(shù)后再粘連發(fā)生率低于對(duì)照組,提示芬嗎通治療可有效預(yù)防再粘連的發(fā)生,降低發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),患者月經(jīng)改善效果提升。本次研究結(jié)果示,研究組月經(jīng)恢復(fù)總有效率為88.5%,高于對(duì)照組的53.8%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明雌激素治療效果顯著,可有效改善患者預(yù)后。重度宮腔粘連患者常見結(jié)局是不孕,同時(shí)患者選擇手術(shù)治療的主要原因也是不孕。重度宮腔粘連患者術(shù)后成功妊娠的主要因素是子宮內(nèi)膜的形態(tài)和厚度。以往臨床學(xué)者認(rèn)為,受孕成功率較高的時(shí)機(jī)是在患者子宮內(nèi)膜≥7 mm時(shí)進(jìn)行輔助生殖技術(shù),但是諸多相關(guān)報(bào)道發(fā)現(xiàn),重度宮腔粘連患者術(shù)后妊娠成功率不高,患者普遍無法達(dá)到6 mm的子宮內(nèi)膜厚度,且隨著子宮內(nèi)膜厚度增加,妊娠率可明顯提高[20]。影響妊娠結(jié)局最大的因素就是子宮內(nèi)膜的形態(tài),同時(shí)子宮內(nèi)膜形態(tài)也是患者術(shù)后宮腔鏡復(fù)查的重要觀察指標(biāo)。本次研究結(jié)果顯示,研究組和對(duì)照組的妊娠率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);研究組的足月分娩率和活胎率均高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明芬嗎通雌孕激素慣續(xù)療法能夠有效提高重度宮腔粘連患者的妊娠率,改善患者的生育預(yù)期。同時(shí)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),芬嗎通同樣具體較高的安全性。
綜上所述,宮腔鏡松解術(shù)聯(lián)合芬嗎通治療重度宮腔粘連,患者子宮內(nèi)膜狀態(tài)和月經(jīng)改善效果更佳,早期妊娠率明顯提高,能促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù),術(shù)后預(yù)防再粘連效果較好,且具有較好的安全性,臨床應(yīng)用價(jià)值較高。
參考文獻(xiàn)
[1]蔡慧華,何援利.宮腔粘連發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2017,42(4):455-459.
[2] Zhou Q,Wu X,Hu J,et al.Abnormal expression of fibrosis markers, estrogen receptor α and stromal derived factor-1/chemokine (C-X-C motif) receptor-4 axis in intrauterine adhesions[J].Int J Mol Med,2018,42(1):81-90.
[3]周琴琴,金群俏,胡小軍.COOK球囊聯(lián)合醫(yī)用幾丁糖預(yù)防重度宮腔粘連術(shù)后再次宮腔粘連的臨床分析[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2017,33(9):716-718.
[4] Zheng S X,Wang J,Wang X L,et al.Feasibility analysis of treating severe intrauterine adhesions by transplanting menstrual blood-derived stem cells[J].International Journal of Molecular Medicine,2018,41(4):2201-2212.
[5]蔡艾杞,吳本媛,王佳.新鮮羊膜移植對(duì)中、重度宮腔粘連月經(jīng)模式的影響[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2017,42(4):424-428.
[6]丁燁,戚亞琴,顧小燕,等.中重度宮腔粘連患者TCRA術(shù)后生殖預(yù)后分析[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2017,42(4):406-410.
[7]文燕青,池余剛,劉祿斌,等.小劑量阿司匹林對(duì)重度宮腔粘連術(shù)后子宮內(nèi)膜容受性及妊娠結(jié)局的影響[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2017,42(4):449-452.
[8]張寧寧,楊清.不同雌激素用藥方案對(duì)于重度宮腔粘連術(shù)后子宮內(nèi)膜修復(fù)的影響[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2017,26(9):701-703.
[9]梁嵐,趙仁峰,封意蘭.HEOS宮腔鏡手術(shù)治療重度宮腔粘連效果觀察[J].山東醫(yī)藥,2018,58(19):42-44.
[10]丁衛(wèi),劉嘉茵.宮腔粘連術(shù)后的生育管理[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2017,33(10):735-737.
[11]周勤,李瓊,袁瑞.不同劑量雌激素對(duì)宮腔粘連分離術(shù)后卵巢功能及ESR1表達(dá)的影響[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2017,42(4):383-388.
[12]楊金金,孟躍進(jìn).生長(zhǎng)激素、山莨菪堿預(yù)防宮腔粘連分離術(shù)后再粘連的臨床研究[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2017,42(4):437-440.
[13]黃燕明,王燕,杜欣,等.交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠在預(yù)防宮腔粘連術(shù)后再粘連中的應(yīng)用[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2017,42(4):445-448.
[14] Amin T,Saridogan E,Dooley M,et al.P14.09: Ultrasound markers of impending intrauterine adhesions: new data about natural history and prevention[J].Ultrasound in Obstetrics and Gynecology,2017,50(S1):199.
[15]王敏,吳紅娟,岑倩麗.雌激素聯(lián)合球囊擴(kuò)張?jiān)谥兄囟葘m腔粘連分離術(shù)后防再粘連的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2018,15(15):120-122.
[16]陳曉萍,李紅梅,孔淑珍.芬嗎通對(duì)IVF-ET患者宮腔粘連術(shù)后促子宮內(nèi)膜修復(fù)的效果及生育結(jié)局的影響[J].中國(guó)地方病防治雜志,2017,32(8):944,946.
[17] Boyraz G,Salman M C,Basaran D,et al.Extrauterine Spread, Adjuvant Treatment, and Prognosis in Noninvasive Uterine Papillary Serous Carcinoma of the Endometrium: A Retrospective Multicenter Study[J].Int J Gynecol Cancer,2017,27(1):102-108.
[18]羊妹琴,鄭新秋,華海琴,等.補(bǔ)腎養(yǎng)宮湯聯(lián)合芬嗎通對(duì)薄型子宮內(nèi)膜不孕患者子宮內(nèi)膜厚度、雌激素水平及妊娠率的影響[J].中藥藥理與臨床,2018,34(2):112-115.
[19]翟一陽(yáng),鈕紅麗,翟俊英.芬嗎通聯(lián)合坤泰膠囊對(duì)體外受精-胚胎移植卵巢低反應(yīng)患者卵巢儲(chǔ)備功能及生活質(zhì)量的影響[J].中國(guó)地方病防治雜志,2017,32(11):1276,1278.
[20] Zhu H Y,Ge T X,Pan Y B,et al.Advanced Role of Hippo Signaling in Endometrial Fibrosis: Implications for Intrauterine Adhesion[J].Chin Med J (Engl),2017,130(22):2732-2737.
(收稿日期:2019-07-23) (本文編輯:姬思雨)