齊拉西酮和氟哌啶醇對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者的療效及對(duì)認(rèn)知功能和QTc間期的影響

陳濤　許錦泉　吳志雄　馬玉桂　黃燕

【摘要】 目的：分析齊拉西酮和氟哌啶醇對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者的療效及對(duì)認(rèn)知功能和QTc間期的影響。方法：選取2017年1月-2019年1月本院收治的108例首發(fā)精神病患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各54例。對(duì)照組采用氟哌啶醇治療，觀察組采用齊拉西酮治療，對(duì)比兩組認(rèn)知功能（MoCA評(píng)分）、治療效果、陽(yáng)性及陰性癥狀（PANSS評(píng)分）、QTc間期和不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，觀察組MoCA評(píng)分、治療總有效率均高于對(duì)照組，PANSS評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組QTc間期波動(dòng)大于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：齊拉西酮和氟哌啶醇對(duì)首發(fā)精神分裂癥的治療效果相當(dāng)，均能有效改善患者的認(rèn)知功能，且氟哌啶醇對(duì)患者QTc間期影響較小，而齊拉西酮的不良反應(yīng)較少，安全性相對(duì)較高。

【關(guān)鍵詞】 首發(fā)精神病 氟哌啶醇 齊拉西酮 QTc間期 認(rèn)知功能

Effects of Ziprasidone and Haloperidol on Cognitive Function and QTc Interphase in Patients with First-episode Schizophrenia/CHEN Tao， XU Jinquan， WU Zhixiong， MA Yugui， HUANG Yan. //Medical Innovation of China， 2020， 17（09）： -140

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Ziprasidone and Haloperidol on the first-episode of schizophrenia and the effect on cognitive function and QTc interphase. Method： From January 2017 to January 2019， 108 patients with first-episode of schizophrenia in our hospital were selected. According to the random number table method， they were divided into observation group and control group， 54 cases in each group. The control group was treated with Haloperidol and the observation group with Ziprasidone. The cognitive function （MoCA score）， therapeutic effect， positive and negative symptoms （PANSS score）， QTc interphase and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， MoCA score and total effective rate of treatment in the observation group were higher than those in the control group， PANSS score and incidence of adverse reactions were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The QTc interphase fluctuation in the observation group was greater than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Ziprasidone and Haloperidol have the same therapeutic effect on first-episode schizophrenia， both of them can effectively improve the cognitive function of patients， and Haloperidol has less effect on QTc interphase of patients， while Ziprasidone has less adverse reactions and higher safety.

[Key words] First-episode psychosis Haloperidol Ziprasidone QTc interphase Cognitive function

First-authors address： Zhanjiang Third Peoples Hospital， Zhanjiang 524000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.09.034

精神病屬于慢性疾病，主要指因大腦功能失調(diào)引起的情感、認(rèn)知和行為等多方面精神活動(dòng)障礙，臨床表現(xiàn)包括陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀和認(rèn)知缺陷等[1]。首發(fā)精神病患者多存在性格變化、行為詭異和認(rèn)知功能障礙等表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者身心健康和生活質(zhì)量[2]。臨床上，首發(fā)精神病患者多服用藥物治療，如氟哌啶醇是典型的抗精神病藥物，可有效控制患者激越、興奮等行為;齊拉西酮是非典型的抗精神病藥物，可迅速緩解患者精神狀況。兩種藥物各有優(yōu)劣，治療效果不一[3-4]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，QTc間期是反映患者心臟去極化和復(fù)極作用的重要指標(biāo)[5]。精神病患者服用抗精神病藥物后，可能延長(zhǎng)QTc間期，從而誘發(fā)心律失常性猝死，對(duì)患者生命安全有一定危害。基于此，本文將分析齊拉西酮和氟哌啶醇對(duì)首發(fā)精神病患者的療效及對(duì)認(rèn)知功能和QTc間期的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2019年1月于本院就診的108例首發(fā)精神病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）總分>60分;首發(fā)，無(wú)精神病既往史;近2個(gè)月，未服用過(guò)抗精神病藥物;對(duì)本次研究藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期婦女;合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病;有強(qiáng)烈自殺傾向者;因軀體疾病或腦器質(zhì)性疾病引起的精神障礙;酒精依賴(lài)者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各54例。該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 方法 （1）對(duì)照組采用氟哌啶醇治療，即醫(yī)護(hù)人員向患者肌肉注射氟哌啶醇注射液（生產(chǎn)廠家：山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37024042），初始劑量為5～10 mg，4～6 h后可再次注射，最大劑量為30 mg/d，每日平均劑量為（15.47±5.89）mg。（2）觀察組采用齊拉西酮治療，即醫(yī)護(hù)人員向患者肌肉注射齊拉西酮注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20090056）20 mg/d。若患者嚴(yán)重失眠，可酌情給予患者氯硝西泮、勞拉西泮等藥物;若患者出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng)，可酌情給予患者苯海索藥物，或?qū)ΠY處理，但不可給予患者情緒穩(wěn)定劑、抗抑郁或其他抗精神病藥物。兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后的認(rèn)知功能，采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括語(yǔ)言功能、抽象思維能力、視空間與執(zhí)行功能、注意力、延遲回憶、定向、命名等12個(gè)維度，總分0～30分，得分越高表示認(rèn)知損害越輕。（2）比較兩組治療效果，根據(jù)PANSS減分率進(jìn)行療效評(píng)價(jià)[6]，痊愈：PANSS減分率≥75%;顯著進(jìn)步：50%≤PANSS減分率≤74%;好轉(zhuǎn)：25%≤PANSS減分率≤49%;無(wú)效：PANSS減分率≤24%?？傆行?痊愈+顯著進(jìn)步+好轉(zhuǎn)。（3）比較兩組治療前后的精神狀況，采用PANSS評(píng)分量表評(píng)估，包括陽(yáng)性癥狀（7項(xiàng)）、陰性癥狀（7項(xiàng)）和一般精神病理（16項(xiàng)），共30項(xiàng)，每項(xiàng)1～7分，分?jǐn)?shù)越高則患者癥狀越嚴(yán)重。（4）比較兩組服用藥物后對(duì)QTc間期的影響。（5）比較兩組治療期間的不良反應(yīng)，包括心動(dòng)過(guò)速、嗜睡、視物模糊、靜坐不能和頭暈。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 觀察組男30例，女24例;年齡16～44歲，平均（30.17±1.84）歲;病程3～17個(gè)月，平均（10.25±1.64）個(gè)月。對(duì)照組男31例，女23例;年齡17～45歲，平均（30.26±1.74）歲;病程3～18個(gè)月，平均（10.52±1.45）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后MoCA評(píng)分比較 治療前，兩組MoCA評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組MoCA評(píng)分均較治療前有所提高，且觀察組MoCA評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.285，P=0.038），見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較 治療前，兩組陽(yáng)性及陰性癥狀、一般精神病理等PANSS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組陽(yáng)性及陰性癥狀、一般精神病理等PANSS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組QTc間期變化比較 治療前，兩組QTc間期水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組QTc間期水平高于對(duì)照組（P<0.05）;且觀察組前后差值高于對(duì)照組，波動(dòng)較大（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.821，P=0.028），見(jiàn)表5。

3 討論

近年來(lái)，隨著生活壓力和工作競(jìng)爭(zhēng)的不斷增加，首發(fā)精神病的發(fā)生率逐年增長(zhǎng)，主要表現(xiàn)為情感、思維、認(rèn)知等多方面的功能障礙，嚴(yán)重影響著患者身心健康和生活質(zhì)量[7]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)心率增加時(shí)，QT間期將縮短，這個(gè)現(xiàn)象被稱(chēng)為心率糾正，即QTc[8-9]。而精神病患者服用抗精神病藥物時(shí)，將造成QTc間期波動(dòng)，若波動(dòng)加大將延長(zhǎng)QTc間期，增加心肌梗死、猝死等風(fēng)險(xiǎn)，危害患者生命安全。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，氟哌啶醇和齊拉西酮在治療首發(fā)精神病時(shí)，均能有效緩解陽(yáng)性及陰性癥狀，效果良好[10]。基于此，本文特針對(duì)齊拉西酮和氟哌啶醇對(duì)首發(fā)精神病患者的療效及對(duì)認(rèn)知功能和QTc間期的影響展開(kāi)分析，內(nèi)容如下。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組MoCA評(píng)分、PANSS評(píng)分、治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析其原因可知，氟哌啶醇是一種丁酰苯類(lèi)的抗精神病藥物，不僅對(duì)多巴胺受體有良好的拮抗作用，還對(duì)緩解焦慮癥狀有強(qiáng)效且持久的作用，能有效改善患者的陰性癥狀[11]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，齊拉西酮是一種非典型的抗精神病藥物[12]，屬于5-羥色胺和多巴胺的聯(lián)合阻斷劑，對(duì)多巴胺D2受體、5-羥色胺受體等有良好的親和力，可對(duì)患者體內(nèi)的多巴胺受體進(jìn)行選擇性阻斷，通過(guò)刺激邊緣系統(tǒng)及前額皮質(zhì)釋放多巴胺，以緩解抑郁、焦慮等負(fù)性情緒，進(jìn)而改善患者的認(rèn)知障礙和陰性癥狀[13]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，精神病患者在興奮激越時(shí)注射齊拉西酮，可快速降低興奮激越程度，且該藥物的耐受性較好，可有效降低運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生[14]。閻蕭蕭[15]研究表明，兩組PANSS評(píng)分相比于治療前均有所下降，其中研究組下降程度高于對(duì)照組;研究組臨床總有效率效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組，與本文研究結(jié)果相符，進(jìn)一步說(shuō)明齊拉西酮對(duì)緩解精神病患者的陽(yáng)性及陰性癥狀、改善認(rèn)知障礙有重要意義。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，氟哌啶醇是治療精神病的常用藥物，但其易誘發(fā)急性椎體外系統(tǒng)反應(yīng)，損傷認(rèn)知功能，并增加患者抑郁及狂躁等循環(huán)頻率[16]。同時(shí)，患者長(zhǎng)期服用氟哌啶醇將引發(fā)嗜睡、靜坐不能和心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者治療效果和生活質(zhì)量。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，齊拉西酮可阻止腎上腺素的回收，從而有效緩解患者抑郁、焦慮等負(fù)性情緒[17]。并且該藥物通過(guò)肌肉注射可降低患者的應(yīng)激反應(yīng)，從而避免患者出現(xiàn)極度鎮(zhèn)靜或焦慮等異常反應(yīng)和急性肌張力。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，齊拉西酮對(duì)5-羥色胺受體的阻斷比值較大，有效減弱黑質(zhì)-紋狀體通路受體的阻斷效應(yīng)，從而減少椎外體系反應(yīng)[18]。并且，患者服用齊拉西酮后，引發(fā)的嗜睡、頭暈和心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)較少，且程度較低，患者可耐受。王雅玲[19]研究表明，觀察組治療藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為16.13%，低于對(duì)照組的25.80%，與本文研究結(jié)果相符，進(jìn)一步說(shuō)明齊拉西酮治療首發(fā)精神病的效果更好，引發(fā)的不良反應(yīng)較少，安全性較高。

本研究結(jié)果顯示，觀察組QTc間期波動(dòng)大于對(duì)照組（P<0.05）。分析其原因可知，QTc間期長(zhǎng)度普遍在400 ms左右，低于440 ms則視為正常，當(dāng)超過(guò)440 ms，患者可能發(fā)生心肌梗死、猝死等危險(xiǎn)事件，而間期越長(zhǎng)，危險(xiǎn)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)將隨之增加[20]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，精神病患者服用氟哌啶醇后，可能延長(zhǎng)QTc間期，引起猝死或尖端扭轉(zhuǎn)型室速[21]。但此類(lèi)現(xiàn)象多與患者口服氟哌啶醇或劑量過(guò)大有關(guān)，患者準(zhǔn)醫(yī)囑服用藥物，可減小對(duì)QTc間期的影響。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，齊拉西酮對(duì)QTc間期復(fù)極有明顯影響，造成QTc間期延長(zhǎng)的可能性高于氟哌啶醇，且與劑量依賴(lài)性無(wú)關(guān)[22]。雖齊拉西酮對(duì)患者體重影響較小，不易引起高血糖、高血脂等并發(fā)癥，但其易延長(zhǎng)QTc間期復(fù)極。精神病患者服用齊拉西酮后，其QTc間期的波動(dòng)較大，若超過(guò)440 ms，患者應(yīng)立即停用，以避免心肌梗死等情況的發(fā)生。石建喜等[23]研究表明，觀察組1組（抗抑郁藥物）與觀察2組（抗精神病藥物）QT延長(zhǎng)率均明顯高于對(duì)照組（未接受藥物治療的精神病患者），與本文研究結(jié)果相符，進(jìn)一步說(shuō)明精神病患者服用抗精神病藥物將造成QTc間期波動(dòng)，嚴(yán)重者將導(dǎo)致QTc間期延長(zhǎng)。

綜上所述，對(duì)首發(fā)精神病患者采用齊拉西酮或氟哌啶醇治療均有良好效果，能有效提高認(rèn)知功能，且氟哌啶醇對(duì)患者QTc間期影響較小，而齊拉西酮藥物能減少不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較高安全性，值得應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-01-13） （本文編輯：董悅）

*基金項(xiàng)目：湛江市科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目（2016B01052）

通信作者：陳濤