卡左雙多巴控釋片對帕金森病合并睡眠障礙患者精神行為癥狀、認(rèn)知障礙及日常生活能力的影響

劉華釗　鐘建新　梁彥珊　溫清艷　陳克強(qiáng)

【摘要】 目的：探討卡左雙多巴控釋片對帕金森病合并睡眠障礙患者精神行為癥狀、認(rèn)知障礙及日常生活能力的影響。方法：選取本院2017年2月-2019年1月帕金森病合并睡眠障礙患者72例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為接受多巴絲肼組（多巴絲肼膠囊治療）與卡左雙多巴組（卡左雙多巴控釋片治療），每組36例。比較兩組精神行為癥狀、認(rèn)知能力、日常生活能力、帕金森病癥狀、睡眠情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療4周內(nèi)，兩組簡明精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）及日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）評分均呈升高趨勢（P<0.05）。治療3、4周后，卡左雙多巴組MMSE評分均高于多巴絲肼組（P<0.05）。入組時(shí)、治療1、2、3、4周后，兩組MoCA評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療3、4周后，卡左雙多巴組ADL評分均高于多巴絲肼組（P<0.05）。治療4周后，卡左雙多巴組帕金森病評分量表（UPDRS）及匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評分均低于多巴絲肼組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：卡左雙多巴控釋片可明顯改善帕金森病合并睡眠障礙患者的精神行為癥狀及日常生活能力，減輕帕金森病病情并提升睡眠質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 卡左雙多巴控釋片 帕金森病 睡眠障礙

Effects of Carbidopa and Levodopa CR Tablets on Psychomotor Symptom， Cognitive Impairment and Daily Living Ability in Patients with Parkinsons Disease Complicated with Sleep Disorders/LIU Huazhao， ZHONG Jianxin， LIANG Yanshan， WEN Qingyan， CHEN Keqiang. //Medical Innovation of China， 2020， 17（09）： 0-072

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Carbidopa and Levodopa CR Tablets on psychosomatic symptoms， cognitive impairment and daily living ability of patients with Parkinsons disease complicated with sleep disorder. Method： A total of 72 patients with Parkinsons disease complicated with sleep disorder in our hospital from February 2017 to January 2019 were selected， and they were divided into Levodopa and Benserazide group （Levodopa and Benserazide Capsule treatment） and the Carbidopa and Levodopa group （Carbidopa and Levodopa CR Tablets treatment） according to the random number table， 36 cases in each group. Psychosomatic symptoms， cognitive ability， daily living ability， Parkinsons disease symptom， sleep and adverse reactions were compared between the two groups. Result： Within 4 weeks of treatment， the scores of mini-mental state examination （MMSE）， Montreal cognitive assessment scale （MoCA） and activity of daily life scale （ADL） showed an increasing trend （P<0.05）. After 3 and 4 weeks of treatment， the MMSE score of the Carbidopa and Levodopa group were higher than those of the Levodopa and Benserazide group （P<0.05）. At enrolled， after 1， 2， 3， 4 weeks of treatment， there were no significant differences in MoCA scores between the two groups （P>0.05）. After 3 and 4 weeks of treatment， the ADL scores of the Carbidopa and Levodopa group were higher than those of the Levodopa and Benserazide group （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the scores of unified Parkinsons disease rating scale （UPDRS） and Pittsburgh sleep quality index （PSQI） in the Carbidopa and Levodopa group were lower than those in the Levodopa and Benserazide group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Carbidopa and Levodopa CR Tablets can significantly improve the psychomotor symptoms and daily living ability of patients with Parkinsons disease and sleep disorders， reduces Parkinsons disease symptom and improves sleep quality.

[Key words] Carbidopa and Levodopa CR Tablets Parkinsons disease Sleep disorders

First-authors address： Jiangmen Central Hospital， Jiangmen 529000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.09.017

帕金森病是以動(dòng)作遲緩及靜止震顫為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，本病以中腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變形、壞死為主要病理改變，好發(fā)于老年人群[1-2]。睡眠障礙作為帕金森病最為常見的并發(fā)癥，可使患者出現(xiàn)失眠、異態(tài)睡眠及日間瞌睡等多種臨床表現(xiàn)，不僅對患者睡眠造成嚴(yán)重的影響，同時(shí)也對患者預(yù)后造成一定的影響[3-5]。目前雖然臨床已經(jīng)有多種藥物可應(yīng)用于帕金森病合并睡眠障礙的治療，但其治療效果存在一定的差異[6-8]。本研究將卡左雙多巴控釋片應(yīng)用于帕金森病合并睡眠障礙的治療中，對其臨床治療效果進(jìn)行初步評價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年2月-2019年1月帕金森病合并睡眠障礙患者72例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合帕金森病合并睡眠障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有靜止性震顫、失眠、異態(tài)睡眠及日間瞌睡等臨床表現(xiàn)[9];（2）年齡大于45歲;（3）頭部影像學(xué)檢查未見明顯異常;（4）具有完整的臨床資料，且為改良H-Y分級(jí)Ⅰ～Ⅳ級(jí)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心、肺疾病者;（2）合并肝、腎功能不全者;（3）存在先天性認(rèn)知功能障礙者;（4）對本研究所應(yīng)用藥物過敏者;（5）存在意識(shí)障礙者;（6）存在頭部外傷者;（7）存在皮膚瘙癢或疼痛等其他疾病導(dǎo)致睡眠障礙者;（8）合并癡呆或精神疾病者;（9）存在外周神經(jīng)損傷者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為多巴絲肼組及卡左雙多巴組，每組36例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 多巴絲肼組給予多巴絲肼膠囊（生產(chǎn)廠家：上海益生源藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31021391，規(guī)格：0.125 g）口服治療，起始劑量為0.125 g/次，1次/d，每治療4 d后，調(diào)整一次用量，每次增加0.250～0.500 g，直至最佳維持劑量，最大劑量為6 g/d?？ㄗ箅p多巴組給予卡左雙多巴控釋片[生產(chǎn)廠家：Merck Sharp & Dohme （Italia） SPA，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20120053，規(guī)格：卡比多巴50 mg，左旋多巴200 mg]口服治療，起始劑量為125 mg/次，1次/d，每治療4 d后，調(diào)整一次用量，每次增加125 mg，直至最佳維持劑量，最大劑量為1 000 mg/d。同時(shí)，兩組在治療過程中，均輔以心理輔導(dǎo)，但不應(yīng)用地西泮等影響神經(jīng)系統(tǒng)的其他藥物。兩組治療時(shí)間均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組精神狀態(tài)。于入組時(shí)及治療1、2、3、4周后，采用簡明精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）對兩組精神狀態(tài)進(jìn)行評價(jià)，包含5大類觀察項(xiàng)目，總分0～30分，分?jǐn)?shù)越高精神狀態(tài)越好。（2）比較兩組認(rèn)知能力。于入組時(shí)及治療1、2、3、4周后，采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）對兩組認(rèn)知能力進(jìn)行評價(jià)，包含8大類觀察項(xiàng)目，總分0～30分，分?jǐn)?shù)越高認(rèn)知能力越好。（3）比較兩組日常生活能力。于入組時(shí)及治療1、2、3、4周后，采用日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）對兩組日常生活能力進(jìn)行評價(jià)，包含10大類觀察項(xiàng)目，總分0～100分，分?jǐn)?shù)越高日常生活能力越好。（4）比較兩組帕金森病癥狀。于入組時(shí)及治療4周后，應(yīng)用帕金森病評分量表（UPDRS）對兩組帕金森病癥狀進(jìn)行評價(jià)，包含精神、行為和情緒、日常生活活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)檢查及治療的并發(fā)癥4部分組成，以分?jǐn)?shù)越低表示癥狀越輕。（5）比較兩組睡眠情況。于入組時(shí)及治療4周后，應(yīng)用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評價(jià)兩組睡眠情況，包括7大類觀察項(xiàng)目，總分0～21分，分?jǐn)?shù)越低表示睡眠越好。（6）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、頭暈、口干及舞蹈病。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，重復(fù)測量采用方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 多巴絲肼組男21例，女15例;年齡50～80歲，平均（66.12±10.55）歲;病程1～16年，平均（8.51±3.85）年;改良H-Y分級(jí)：Ⅰ級(jí)10例，Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)2例，Ⅳ級(jí)

2例?？ㄗ箅p多巴組男20例，女16例;年齡49～79歲，平均（65.96±9.91）歲;病程2～15年，平均（8.62±3.68）年;改良H-Y分級(jí)：Ⅰ級(jí)9例，Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)3例，Ⅳ級(jí)1例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組MMSE評分比較 入組時(shí)、治療1、2周后，兩組MMSE評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3、4周后，卡左雙多巴組MMSE評分均高于多巴絲肼組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療2、3、4周后MMSE評分均高于入組時(shí)，治療3、4周后MMSE評分均高于治療1、2周后，治療4周后MMSE評分均高于治療3周后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？ㄗ箅p多巴組治療2周后MMSE評分高于治療1周后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療4周內(nèi)，兩組MMSE評分均呈升高趨勢，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組MoCA評分比較 入組時(shí)、治療1、2、3、4周后，兩組MoCA評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療4周后MoCA評分均高于入組時(shí)，且卡左雙多巴組治療3周后MoCA評分高于入組時(shí)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療4周內(nèi)，兩組MoCA評分均呈升高趨勢，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組ADL評分比較 入組時(shí)、治療1、2周后，兩組ADL評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3、4周后，卡左雙多巴組ADL評分均高于多巴絲肼組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療2、3、4周后ADL評分均高于入組時(shí)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療3、4周后ADL評分均高于治療1、2周后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療4周內(nèi)，兩組ADL評分均呈升高趨勢，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組UPDRS與PSQI評分比較 入組時(shí)，兩組UPDRS與PSQI評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療4周后，卡左雙多巴組UPDRS及PSQI評分均低于多巴絲肼組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.465，P=0.496），見表5。

3 討論

臨床研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病的發(fā)病機(jī)制可能與中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性、壞死，導(dǎo)致腦內(nèi)多巴胺水平降低有關(guān)，故目前臨床治療中，常以調(diào)節(jié)、補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺含量及鎮(zhèn)靜藥物為主，臨床治療效果尚可[10-12]。但近年來臨床觀察分析，帕金森患者在長期應(yīng)用抗帕金森藥物治療的過程中，極易病發(fā)睡眠障礙，而睡眠障礙可隨帕金森病病情的加重而逐步加重，對帕金森病的預(yù)后造成嚴(yán)重的影響。

目前研究表明，帕金森病合并睡眠障礙的發(fā)生，不僅與患者丘腦皮質(zhì)損傷后所產(chǎn)生的睡眠結(jié)構(gòu)異常相關(guān)，同時(shí)也與患者腦內(nèi)多巴胺水平的失調(diào)有著密切的關(guān)系[13-15]。生理情況下，腦內(nèi)多巴胺水平處于合理范圍內(nèi)，其可維持大腦處于清醒的狀態(tài)，但當(dāng)腦內(nèi)多巴胺的含量明顯過量或不足時(shí)，均無法維持患者大腦的清醒狀態(tài)，導(dǎo)致失眠或嗜睡等睡眠障礙的發(fā)生[16-17]。因此在帕金森病合并睡眠障礙患者的治療中，應(yīng)十分注意調(diào)節(jié)、補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺含量類藥物的應(yīng)用。

卡左雙多巴控釋片是由卡比多巴及左旋多巴兩種成分組成，其中卡比多巴屬外周脫羧酶抑制劑，可抑制外周左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺，使得腦內(nèi)多巴胺的供應(yīng)可達(dá)到有效的保證，從而達(dá)到增加腦內(nèi)多巴胺含量的作用[18]。而左旋多巴則可在腦內(nèi)直接轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，兩者組合，可使得腦內(nèi)多巴胺的含量明顯升高，且在治療中根據(jù)患者的病情逐步調(diào)整用藥劑量，可保證藥物在體內(nèi)的血藥濃度處于合理、穩(wěn)定的狀態(tài)下，使兩者藥物作用達(dá)到最優(yōu)化[19-20]。

本研究中，首先從精神行為癥狀、認(rèn)知能力及對日常生活能力三方面對卡左雙多巴控釋片在帕金森病合并睡眠障礙患者中的應(yīng)用效果進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，治療4周內(nèi)，兩組MMSE、MoCA及ADL評分均呈升高趨勢（P<0.05），雖兩組各觀察時(shí)間MoCA評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但治療3、4周后，卡左雙多巴組MMSE及ADL評分均高于多巴絲肼組（P<0.05）?？梢姂?yīng)用卡左雙多巴控釋片治療后，雖然患者的認(rèn)知障礙較單純應(yīng)用左旋多巴無明顯改善，但患者的精神行為癥狀及日常生活能力可得到顯著的改善。同時(shí)本研究進(jìn)一步對兩組帕金森病病情及睡眠情況進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示，接受卡左雙多巴控釋片治療后，患者的帕金森病癥狀及睡眠質(zhì)量均可得到顯著的改善（P<0.05），且治療期間藥物不良反應(yīng)并未升高（P>0.05）。

因帕金森病屬慢性疾病，病程往往較長，而本研究治療及觀察時(shí)間僅為4周，未對藥物的長期療效進(jìn)行評價(jià)，尚需進(jìn)一步延長隨訪時(shí)間，以更為全面的分析卡左雙多巴控釋片的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2019-10-17） （本文編輯：田婧）