中國醫(yī)學創(chuàng)新目次環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清免疫球蛋白、補體C3、C4的影響

徐水明 楊清媛 胡宏凱

【摘要】 目的：探究環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清免疫球蛋白、補體C3、C4的影響。方法：選取2016年7月-2019年6月在本院就診的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者42例，依據(jù)不同治療方案將其分為對照組與研究組，每組21例。對照組采用潑尼松聯(lián)合甲氨蝶呤治療方案，研究組采用潑尼松聯(lián)用環(huán)磷酰胺聯(lián)合方案，檢測分析兩組治療前后免疫球蛋白、補體C3、C4的表達水平、炎性指標的表達水平、臨床療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：研究組治療后免疫球蛋白IgM、IgA、IgG的表達水平均低于對照組（P<0.05），補體C3、C4的表達水平均高于對照組（P<0.05），炎性指標（ESR、CRP）的水平均低于對照組（P<0.05），研究組總有效率為95.2%，高于對照組的71.4%（字2=4.286，P<0.05），研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.8%，低于對照組的33.3%（字2=5.559，P<0.05）。結(jié)論：臨床治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡采用潑尼松與環(huán)磷酰胺的聯(lián)合方案可降低免疫球蛋白表達水平，提升補體C3、C4表達水平，且療效甚佳，安全性較高，值得在臨床中普及推廣及更深層的研究。

【關(guān)鍵詞】 環(huán)磷酰胺 潑尼松 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 免疫球蛋白 補體C3、C4

[Abstract] Objective： To explore the effect of Cyclophosphamide combined with Prednisone on serum immunoglobulin， complement C3 and C4 in patients with systemic lupus erythematosus. Method： A total of 42 patients with systemic lupus erythematosus who came to our hospital from July 2016 to June 2019 were selected and divided into the control group and the study group according to different treatment plans， 21 patients in each group. The control group was treated with Prednisone combined with Methotrexate， while the study group was treated with Prednisone combined with Cyclophosphamide. The expression levels of immunoglobulin， complement C3， C4， inflammatory indicators before and after treatment， clinical efficacy and adverse reactions of two groups were detected and analyzed. Result： After treatment， the expression levels of IgM， IgA and IgG in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）， the expression levels of complement C3 and C4 in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）， the levels of ESR and CRP in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）， and the total effective rate of the study group was 95.2%， which was higher than 71.4% of the control group （字2=4.286， P<0.05）， the incidence of adverse reactions of the study group was 4.8%， which was lower than 33.3% of the control group （字2=5.559， P<0.05）. Conclusion： The combination of Prednisone and Cyclophosphamide in the clinical treatment of systemic lupus erythematosus can reduce the expression level of immunoglobulin and improve the expression level of complement C3 and C4， with a good efficacy and high safety， which is worthy of popularization and further research in clinical practice.

臨床治療中系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）為較為常見的免疫性病癥，屬于全身性疾病的一種，發(fā)病人群主要集中在青年女性，其發(fā)病范圍會累及皮膚黏膜組織、肌肉組織、骨骼以及腎臟等，病情進展嚴重者會對心肺等器官及血液循環(huán)等產(chǎn)生影響[1]。當前臨床中對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機制尚無明確闡述及結(jié)論，但相關(guān)臨床研究表明，SLE患者在臨床檢查后普遍性存有ESR、CRP、免疫球蛋白及補體C3、C4等表達異?，F(xiàn)象發(fā)生，且以上指標在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病及病情進展中存在著重要的作用[2-3]。本研究主要對環(huán)磷酰胺與潑尼松聯(lián)合用藥治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡對患者血清免疫球蛋白、補體C3、C4等的影響詳加探究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月-2019年6月來本院就診的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者42例。納入標準：（1）所有患者均符合美國1997年風濕病協(xié)會公布的有關(guān)SLE診斷標準;（2）入院治療時疾病正處于活躍期;（3）入院治療前未行相關(guān)系統(tǒng)性或藥物治療，未采用激素類藥物或免疫抑制劑控制;（4）生命體征指標均穩(wěn)定。排除標準：（1）嚴重心肺等器官性病癥;（2）較為嚴重的免疫類病癥;（3）存有精神類病癥或意識障礙;（4）女性患者中正處于妊娠期或哺乳期;（5）對本研究中所用藥物過敏;（6）中途退出者。依據(jù)不同治療方案將其分為對照組與研究組，每組21例。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核后批準。

1.2 方法 （1）對照組給予潑尼松聯(lián)合甲氨蝶呤治療方案。醋酸潑尼松片（生產(chǎn)廠家：新鄉(xiāng)市常樂制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H41020214，規(guī)格：5 mg/片），晨起口服，治療劑量3～8片（15～40 mg）/次，1次/d，病情嚴重者12片（60 mg）/次，癥狀為發(fā)熱的患者可分3次口服，當體溫正常后恢復正常劑量及次數(shù)。當患者病情逐步穩(wěn)定后可將劑量維持在1～2片（5～10 mg）/次，但具體劑量需視患者病情定奪[4]。甲氨蝶呤片（生產(chǎn)廠家：通化茂祥制藥有限公司，批準文號：國藥準字H22022674，規(guī)格2.5 mg/片）10 mg，口服，1次/周。（2）研究組采用潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療方案。注射用環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)廠家：Baxter Oncology GmbH，批準文號：進口藥品注冊證號H20160467，規(guī)格：0.2 g）靜脈注射，注射劑量按體表面積500～1 000 mg/（m2·次）給藥，將其溶解于0.9%氯化鈉注射液250 mL中，1次/4周，潑尼松給藥方式與劑量等與對照組一致。兩組治療周期均視患者病情而定。

1.3 觀察指標與評定標準

1.3.1 檢測并對比兩組治療前后免疫球蛋白及補體C3、C4的表達水平 血清制備：于治療前及治療后3個月抽取患者晨起空腹狀態(tài)下外周肘靜脈血7 mL，分別置于干燥管中，與離心機以4 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心，時間為10 min，取上層血清，于2～8 ℃的環(huán)境中保存，待用。采用免疫比濁法檢測免疫球蛋白IgM、IgA、IgG、補體C3、C4[5]。

1.3.2 檢測并比對兩組治療前后血清中炎性指標的表達水平 采用儀器法檢測紅細胞沉降率（ESR），散射速率法檢測C反應(yīng)蛋白（CRP）。

1.3.3 觀察并評價兩組臨床療效 評價標準：臨床癥狀明顯改善或消除，實驗室數(shù)據(jù)檢查各項指標已趨于穩(wěn)定或正常為顯效;臨床表現(xiàn)或癥狀基本緩解或改善，實驗室項目檢查各項指標基本穩(wěn)定或基本正常為有效;臨床癥狀或?qū)嶒炇抑笜藷o明顯緩解跡象，未達到以上治療標準為無效[6]?？傆行?顯效+有效。

1.3.4 觀察并比較兩組不良反應(yīng)情況 包括月經(jīng)失調(diào)、胃腸道反應(yīng)、高血壓、合并其他病癥。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男1例，女20例;年齡22～64歲，平均（42.6±3.1）歲;病程1～4年，平均（2.5±0.3）年;病情程度（SLEDAI）：中度18例，重度3例;誘變因素：藥物感染2例，病毒感染4例，性激素分泌異常3例，誘因不明確12例。對照組男1例，女20例;年齡21～68歲，平均（41.5±2.8）歲;病程0.9～4.2年，平均（2.6±0.2）年;病情程度（SLEDAI）：中度19例，重度2例;誘變因素：藥物感染3例，病毒感染5例，性激素分泌異常2例，誘因不明確11例。兩組性別、年齡、病程等資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后免疫球蛋白及補體C3、C4的表達水平比較 兩組治療前免疫球蛋白及補體C3、C4水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;研究組治療后IgM、IgA、IgG表達水平均低于對照組（P<0.05），補體C3、C4表達水平均高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后炎性指標表達水平比較 兩組治療前炎性指標表達水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;研究組治療后ESR、CRP水平均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為95.2%，高于對照組的71.4%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.286，P<0.05），見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率4.8%，低于對照組33.3%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.559，P<0.05），見表4。

3 討論

臨床中系統(tǒng)性紅斑狼瘡為較常見的全身性疾病，且屬于免疫性病癥的一種，女性是主要發(fā)病人群，且為青年時期，發(fā)病年齡15～35歲，從臨床接診量來看，男性、老年及兒童也會發(fā)病，且發(fā)病女與男性別比為8︰1[7-8]。截至目前，SLE的發(fā)病機制尚無明確闡述，部分臨床專家認為其發(fā)病與患者激素分泌失衡、生理性紊亂、免疫球蛋白表達異常及遺傳存在正性相關(guān)[9]。相關(guān)臨床研究報道SLE患者臨床相關(guān)項目檢查后血清免疫球蛋白表達水平提升、補體C3、C4表達水平下降以及血清中炎性因子指標表達水平升高，因此檢測SLE以上指標及臨床癥狀及表現(xiàn)可判斷臨床治療的有效性;而觀察患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況可判定治療方案是否可靠，安全與否[10-11]。相關(guān)臨床研究表明糖皮質(zhì)激素類藥物及烷化劑聯(lián)用可有效治療SLE，提升臨床治療的安全性[12]。潑尼松為臨床常用糖皮質(zhì)激素類藥物，其為人工合成，抗過敏及抗炎的效果顯著，可顯著遏制結(jié)締組織增生，減輕細胞膜及血管壁的通透性能，阻滯炎性組織的滲透，對組胺等毒性藥物具有顯著抑制其形成、釋放的功效，因此在臨床治療SLE被廣泛認可[13-14]。而環(huán)磷酰胺為臨床中常用烷化劑，也為人工合成，在患者機體中抗腫瘤活性的功效較強，并在治療多種自身免疫性病癥方面具有顯著的療效，在治療SLE時可顯著抑制患者機體中B淋巴細胞的異常增殖現(xiàn)象，以此降低SLE患者血清中免疫球蛋白的表達水平，從而達到治療的目的[15-16]。因此本研究采用潑尼松與環(huán)磷酰胺聯(lián)合方案治療SLE，療效甚佳，安全性較高。

本研究主要對潑尼松與環(huán)磷酰胺聯(lián)合方案治療SLE的效果及對免疫球蛋白、補體C3、C4的影響詳加探究，療效確切，結(jié)果顯示：研究組治療后IgM、IgA、IgG的表達水平均低于對照組（P<0.05），補體C3、C4的表達水平均高于對照組（P<0.05）。表明潑尼松與環(huán)磷酰胺聯(lián)合方案與潑尼松聯(lián)合甲氨蝶呤治療方案相比可顯著降低IgM、IgA、IgG的表達水平，增強補體C3、C4的表達水平，原因為環(huán)磷酰胺為臨床中細胞周期非特異性藥，可有效阻滯及消滅增生的B淋巴細胞，同時對于不活躍的T淋巴細胞也存在明顯功效，降低機體中T淋巴細胞、B淋巴細胞的量，以此減弱免疫球蛋白的表達水平，進而抑制及降低患者血清中免疫復合物的水平，促進補體C3、C4的激活，促使補體C3、C4的表達水平提升[17-18]。本研究結(jié)果顯示：研究組治療后ESR、CRP水平均低于對照組（P<0.05）。表明潑尼松與環(huán)磷酰胺聯(lián)合方案可顯著降低患者血清中炎性因子的表達水平。ESR、CRP為患者機體中促炎性因子，對SLE靶器官炎性反應(yīng)的發(fā)生具有明顯的擴大及持續(xù)的功效[19-20]。因此降低以上炎性指標的水平有效控制SLE，提升療效。本研究結(jié)果顯示：研究組總有效率高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。表明潑尼松與環(huán)磷酰胺聯(lián)合方案與潑尼松聯(lián)合甲氨蝶呤治療方案相比療效更佳，安全可靠，值得在臨床中廣泛推廣應(yīng)用。

綜上所述，臨床治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡采用潑尼松與環(huán)磷酰胺的聯(lián)合方案可降低免疫球蛋白表達水平，提升補體C3、C4表達水平，且療效甚佳，安全性較高，值得在臨床中普及推廣及更深層的研究。

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（收稿日期：2019-10-18） （本文編輯：程旭然）