• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    澤瀉炮制前后化學(xué)成分及其利尿作用研究

    2020-04-29 12:27:04嚴(yán)桂杰藍(lán)夢柳丘建芳李小艷許文吳水生
    中國中醫(yī)藥信息雜志 2020年4期
    關(guān)鍵詞:質(zhì)譜聯(lián)用澤瀉利尿

    嚴(yán)桂杰 藍(lán)夢柳 丘建芳 李小艷 許文 吳水生

    摘要:目的? 分析比較澤瀉飲片麩炒、鹽炙、土炒、酒炙炮制前后14種三萜類成分的含量,探討澤瀉及其不同炮制品的利尿作用。方法? 采用超高液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(UPLC-MS),色譜柱為Waters CORTECS UPLC C18(2.1 mm×100 mm,1.6 μm),以乙腈-水為流動相進(jìn)行梯度洗脫,單四級桿質(zhì)譜采用正離子SIR模式,測定澤瀉生品和炮制品飲片中16-羰基-23-乙酰澤瀉醇A、16-羰基-24-乙酰澤瀉醇A、澤瀉醇C、澤瀉醇F、23-乙酰澤瀉醇C、澤瀉醇L、24-乙酰澤瀉醇F、澤瀉醇A、23-乙酰澤瀉醇A、24-乙酰澤瀉醇A、澤瀉醇G、澤瀉醇B、23-乙酰澤瀉醇B、11-去氧澤瀉醇B共14種三萜類成分的含量,探討澤瀉炮制過程中化學(xué)成分含量變化;采用水負(fù)荷大鼠代謝籠法,比較澤瀉炮制前后的利尿作用。結(jié)果? 經(jīng)方法學(xué)驗證,所建立UPLC-MS同時測定澤瀉飲片中14種三萜類成分的方法符合分析要求。與生品比較,澤瀉炮制品化學(xué)成分最主要的變化是澤瀉三萜類24、25位環(huán)氧環(huán)發(fā)生開環(huán)轉(zhuǎn)化,23-乙酰澤瀉醇B、澤瀉醇B、11-去氧澤瀉醇B和23-乙酰澤瀉醇C含量下降,而澤瀉醇A類化合物含量升高,且鹽炙澤瀉的化學(xué)成分轉(zhuǎn)化最為明顯。動物實驗結(jié)果顯示:生品組和各炮制品組1 h尿量較空白對照組顯著增加,且利尿效應(yīng)酒炙品>土炒品>麩炒品>鹽炙品>生品;生品組和鹽炙品組2 h尿量與空白對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,而酒炙品組、土炒品組、麩炒品組尿量較空白對照組顯著增加,且利尿效應(yīng)酒炙品>土炒品>麩炒品。結(jié)論? 本研究建立的UPLC-MS測定澤瀉生品及不同炮制品中化學(xué)成分含量方法準(zhǔn)確、快速。澤瀉炮制后化學(xué)成分發(fā)生明顯變化,澤瀉經(jīng)酒炙、土炒和麩炒后較生品利尿作用顯著增強。

    關(guān)鍵詞:澤瀉;炮制;超高液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用;含量測定;利尿;大鼠

    中圖分類號:R283.1? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A? ? 文章編號:1005-5304(2020)04-0059-07

    DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.201906015

    Study on Changes of Chemical Composition and Diuretic Effect in

    Alismatis Rhizoma after Processing

    YAN Guijie1,2, LAN Mengliu1, QIU Jianfang1, LI Xiaoyan1, XU Wen1,2, WU Shuisheng1,2

    1. School of Pharmacy, Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou 350122, China; 2. Centre of Biomedical Research & Development, Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou 350122, China

    Abstract: Objective To analyze the contents of 14 kinds of triterpenoids composition and diuretic effect of Alismatis Rhizoma before and after processing, including stir-frying with bran, stir-frying with salt-water, stir-frying with soil, and stir-frying with wine. Methods The UPLC-MS method was performed on a Waters CORTECS UPLC C18 column (2.1 mm × 100 mm, 1.6 μm) with a gradient elution using acetonitrile and water to quantitative analysis of the 14 triterpenoids (16-oxo-23-acetate-alisol A, 16-oxo-24-acetate-alisol A, alisol C, alisol F, alisol C 23-acetate, alisol L, alisol F 24-acetate, alisol A, alisol A 23-acetate, alisol A 24-acetate, alisol G, alisol B, alisol B 23-acetate, 11-deoxy-alisol B) of crude Alismatis Rhizoma and processed products. The method of metabolizable cage of rats was adopted to study the difference of diuretic effect of Alismatis Rhizoma before and after processing. Results Through methodological verification, the method of simultaneous determination of 14 triterpenoids in Alismatis Rhizoma by the established UPLC-MS met the analytical requirements. Compared with crude Alismatis Rhizoma, the most?important processing change in the 14 triterpenoids of Alismatis Rhizoma was the ring-opening at 24, 25 epoxy rings in the triterpenoids. The contents of alisol B 23-acetate, alisol B, 11-deoxy alisol B and alisol C 23-acetate decreased, and the content of alisol A increased. The conversion was most significant in stir-frying with salt-water. The results of the rats experiment showed that compared with the control group, the urine output of crude and processed products of Alismatis Rhizoma significantly increased within 1 h, and the diuretic effect of Alismatis Rhizoma processed products, stir-frying with wine > stir-frying with soil > stir-frying with bran > stir-frying with salt-water > crude Alismatis Rhizoma; there was no statistical significance in urine output of crude and stir-frying with salt-water within 2 h, Alismatis Rhizoma processed products of stir-frying with wine, soil, and bran significantly increased compared with the control group, and the diuretic effect of stir-frying with wine > stir-frying with soil > stir-frying with bran. Conclusion The established UPLC-MS method is accurate and rapid for the determination the chemical composition of different processed products of Alismatis Rhizoma. The chemical composition of Alismatis Rhizoma processed products changes after the processing, and the diuretic effect of the stir-frying with wine, soil and bran of Alismatis Rhizoma increases.

    Keywords: Alismatis Rhizoma; processing; UPLC-MS; content determination; diuretic effect; rats

    澤瀉為澤瀉科植物澤瀉Alisma orientale(Sam.)Juzep.的干燥塊莖[1],味甘,性寒,歸腎、膀胱經(jīng),用于治療水腫脹滿、泄瀉尿少、小便不利等。澤瀉炮制方法較多,始載于南北朝《雷公炮炙論》“凡使不計多少,細(xì)銼,酒浸一宿,漉出,暴干任用也”;除酒炙外,《得配本草》記載澤瀉“滋陰利水鹽水炒”“健脾生用或酒炒用”“麩炒可緩和藥性,長于滲濕和脾”,《本經(jīng)逢原》有“利小便生用,入補劑鹽、酒炒”等論述。可見,澤瀉炮制方法主要有酒炙、鹽炙、麩炒等,且不同炮制品的功效不同。

    澤瀉有利水滲濕功效,其炮制品利尿效應(yīng)有所差異。如曾春暉等[2]采用代謝籠法和稱重法研究顯示,廣西澤瀉鹽炙前后對正常小鼠尿量、肺和腦含水量均無顯著影響,但能明顯增加水腫模型小鼠尿量,減輕肺水腫程度。澤瀉鹽炙后化學(xué)成分發(fā)生改變可能是其炮制前后利尿作用差異的主要原因[3]。目前關(guān)于澤瀉生品與多種炮制品利尿作用對比研究的報道較少。本研究以澤瀉不同炮制品炮制前后14種化學(xué)成分的含量變化結(jié)合利尿效應(yīng)評價,探討澤瀉炮制過程化學(xué)成分的轉(zhuǎn)化及其利尿作用的變化,為澤瀉的臨床應(yīng)用提供參考。

    1? 儀器、試藥與動物

    Waters SQD Ⅱ MS system(美國沃特世公司),Waters超高液相色譜儀(美國沃特世公司),大鼠代謝籠(意大利Tecniplast公司),RE-2000旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(上海亞榮生化儀器廠),HH-S型水浴鍋(鄭州長城科工貿(mào)有限公司),YP202N分析天平(上海精密科學(xué)儀器有限公司)。

    澤瀉購于福建省建甌市GAP產(chǎn)地,經(jīng)福建中醫(yī)藥大學(xué)藥用植物實驗室范世明高級實驗師鑒定為澤瀉科澤瀉屬植物澤瀉Alisma orientale(Sam.)Juzep.的干燥塊莖,于福州回春藥業(yè)GMP車間切片并制備不同炮制品。對照品16-羰基-24-乙酰澤瀉醇A、澤瀉醇C、澤瀉醇F、23-乙酰澤瀉醇C、澤瀉醇L、24-乙酰澤瀉醇F、澤瀉醇A、24-乙酰澤瀉醇A、澤瀉醇G、澤瀉醇B、23-乙酰澤瀉醇B、11-去氧澤瀉醇B,均為本實驗室制備,經(jīng)峰面積歸一法測定純度均大于98%;16-羰基-23-乙酰澤瀉醇A、23-乙酰澤瀉醇A因自制對照品不穩(wěn)定,經(jīng)校正因子計算后定量使用[4]。內(nèi)標(biāo)物甘草次酸(批號14082210,成都曼思特生物科技有限公司,純度>99.10%),甲酸(色譜純,美國ROE Scientific Inc),乙腈(色譜純,德國默克公司),超純水,氫氯噻嗪片(批號A170804,山西云鵬制藥有限公司),吐溫-80(批號20170320,天津市福晨化學(xué)試劑廠)。

    清潔級雄性SD大鼠80只,體質(zhì)量(200±20)g,上海斯萊克公司提供,動物合格證號SCXK(滬)2017-0005,飼養(yǎng)于SPF級環(huán)境,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周,自由進(jìn)食飲水。

    2? 方法與結(jié)果

    2.1? 不同炮制品制備

    鹽炙品:200 g澤瀉用26 mL鹽水(4.0 g鹽),悶潤透,100 ℃炒制8 min[5];麩炒品:每200 g澤瀉用30 g麥麩,200 ℃炒制3 min;酒炙品:每200 g澤瀉用20 mL黃酒,悶潤1 h,140 ℃炒制8 min;土炒品:每200 g澤瀉用60 g黃土,210 ℃炒制1.5 min[6]。

    2.2? 大鼠灌胃液制備

    取澤瀉生品及鹽炙品、麩炒品、酒炙品、土炒品各200 g,粉碎,過60目篩,加8倍量85%乙醇溶液,回流提取2次,每次2 h,冷卻,過濾,減壓濃縮至無醇味,用1%吐溫-80配制成相當(dāng)于原藥材1.25 g/kg的藥液,即得澤瀉生品及不同炮制品的大鼠灌胃液。取氫氯噻嗪片,研磨成細(xì)粉,用1%吐溫-80配制成0.005 g/kg的溶液,備用。

    2.3? 對照品溶液制備

    稱取14種對照品和內(nèi)標(biāo)物甘草次酸,精密稱定,分別用乙腈制成16-羰基-23-乙酰澤瀉醇A、16-羰基- 24-乙酰澤瀉醇A、澤瀉醇C、澤瀉醇F、澤瀉醇L、澤瀉醇A、23-乙酰澤瀉醇A、24-乙酰澤瀉醇A、澤瀉醇G、23-乙酰澤瀉醇C、澤瀉醇B、23-乙酰澤瀉醇B、11-去氧澤瀉醇B、24-乙酰澤瀉醇F濃度分別為0.430、0.442、1.490、1.125、1.304、0.332、0.254、0.324、0.525、1.352、1.360、2.248、0.435、1.060 mg/mL對照品貯備液及甘草次酸濃度為1.0 mg/mL的內(nèi)標(biāo)貯備液。分別吸取對照品貯備液適量,用乙腈稀釋成混合對照品溶液及梯度濃度的對照品溶液,內(nèi)標(biāo)溶液濃度為500 ng/mL。

    2.4? 供試品溶液制備

    取澤瀉生品及不同炮制品各約1.0 g,精密稱定,加入25 mL色譜乙腈于50 mL具塞三角瓶中,稱定質(zhì)量,超聲處理(功率250 W,頻率50 kHz)30 min,放冷后補足減失的質(zhì)量,10 000 r/min離心10 min,取上清液。取不同上清液各50 μL,分別加入950.0 μL內(nèi)標(biāo)溶液,渦旋1 min,0.22 μm微孔濾膜過濾后進(jìn)樣分析。

    2.5? 檢測條件

    色譜條件:色譜柱為Waters CORTECS UPLC C18(2.1 mm×100 mm,1.6 mm),流動相為水(A)-乙腈(B),梯度洗脫(0~5 min,45%~85%B;5~6 min,85%~95%B;6~6.5 min,95%~95%B),流速0.30 mL/min,進(jìn)樣量1 μL,柱溫45 ℃。

    質(zhì)譜條件:離子源為ESI源,檢測方式為正離子檢測(正離子模式響應(yīng)強度優(yōu)于負(fù)離子),掃描方式為SIR模式,對澤瀉三萜類成分進(jìn)行質(zhì)譜調(diào)諧,因澤瀉三萜單體均成加Na+分子離子峰,故選擇[M+Na]+分子離子峰作為定量離子峰。其他參數(shù):萃取因子Ex 2.00 V,RF系數(shù)0.1 V,去溶劑氣流500 L/Hr,錐孔氣流50 L/Hr,源溫度150 ℃,去溶劑溫度200 ℃,錐孔電壓(cone)40 V。

    數(shù)據(jù)采用Waters MassLynx 4.1軟件進(jìn)行分析。各待測物和內(nèi)標(biāo)物相關(guān)參數(shù)見表1,澤瀉中14種成分UPLC圖見圖1。

    2.6? 方法學(xué)考察

    2.6.1? 線性關(guān)系考察

    精密吸取各梯度濃度混合對照品溶液50 μL,分別加入950.0 μL內(nèi)標(biāo)物溶液,渦旋1 min,0.22 μm微孔濾膜過濾后進(jìn)樣分析,考察分析物和內(nèi)標(biāo)物的峰面積之比(Ai/As)與分析物濃度的線性關(guān)系,計算回歸方程及相關(guān)系數(shù)。以信噪比(S/N)=3確定分析物的檢測限(LOD),以S/N=10確定定量限(LOQ),結(jié)果見表2。

    2.6.2? 精密度試驗

    取“2.3”項下混合對照品溶液,按“2.5”項下色譜條件、質(zhì)譜條件進(jìn)行分析,1 d內(nèi)平行進(jìn)樣6次,連續(xù)進(jìn)樣3 d,記錄16-羰基-23-乙酰澤瀉醇A、16-羰基-24-乙酰澤瀉醇A、澤瀉醇C、澤瀉醇F、23-乙酰澤瀉醇C、澤瀉醇L、24-乙酰澤瀉醇F、澤瀉醇A、23-乙酰澤瀉醇A、24-乙酰澤瀉醇A、澤瀉醇G、澤瀉醇B、23-乙酰澤瀉醇B和11-去氧澤瀉醇B的峰面積與內(nèi)標(biāo)的比值,計算日內(nèi)精密度和日間精密度,結(jié)果見表3,表明儀器精密度良好。

    2.6.3? 重復(fù)性試驗

    精密稱取同批次澤瀉樣品6份,按“2.4”項下方法平行制備6份供試品溶液,按“2.5”項下色譜、質(zhì)譜條件進(jìn)行分析,計算其含量及RSD,結(jié)果見表3,表明本試驗建立的方法重復(fù)性良好。

    2.6.4? 穩(wěn)定性試驗

    取同一供試品溶液,分別于0、4、8、12、24 h進(jìn)樣分析,結(jié)果表明供試品溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定性較好,見表3。

    2.6.5? 加樣回收率試驗

    取同一批次澤瀉供試品溶液,精密量取0.5 g,置50 mL三角瓶中,平行6份,分別精密加入近似1∶1含量的16-羰基-23-乙酰澤瀉醇A、16-羰基-24-乙酰澤瀉醇A、澤瀉醇C、澤瀉醇F、23-乙酰澤瀉醇C、澤瀉醇L、澤瀉醇A、23-乙酰澤瀉醇A、24-乙酰澤瀉醇A、澤瀉醇G、澤瀉醇B、23-乙酰澤瀉醇B和11-去氧澤瀉醇B的對照品貯備液,N2吹干溶劑,按“2.4”項下方法制備供試品溶液,按“2.5”項下色譜、質(zhì)譜條件進(jìn)行分析,根據(jù)回歸方程得含量,并計算平均回收率和RSD,結(jié)果見表4,表明本方法回收率良好。由于澤瀉生品及其不同炮制品均未檢出24-乙酰澤瀉醇F,所以未進(jìn)行該成分加樣回收率試驗。

    2.7? 樣品測定

    按上述方法,測定澤瀉生品及炮制品中14種成分含量,結(jié)果見表5(其中24-乙酰澤瀉醇F均未檢出)。23-乙酰澤瀉醇B和23-乙酰澤瀉醇C的炮制化學(xué)轉(zhuǎn)化可能途徑見圖2。

    2.8? 澤瀉及其炮制品對大鼠尿量的影響

    大鼠禁食18 h后,按25 mL/kg灌胃超純水,收集2 h尿量,尿量達(dá)灌服量40%以上者為合格動物。篩選出水負(fù)荷尿量合格的70只大鼠,按體質(zhì)量隨機分為空白對照組、氫氯噻嗪組、生品組、麩炒品組、鹽炙品組、土炒品組、酒炙品組,每組10只。大鼠禁食不禁水18 h,按25 mL/kg灌胃超純水,形成水負(fù)荷模型。30 min后擠壓膀胱排盡余尿,給藥組大鼠按20 mL/kg分別灌胃相應(yīng)藥液,空白對照組灌胃等量1%吐溫-80,將大鼠立即置于代謝籠內(nèi),每隔1 h記錄1次累積尿量,共記錄2 h[7]。

    與空白對照組比較,氫氯噻嗪組大鼠尿量明顯增加(P<0.01),生品組及各炮制品組1 h尿量不同程度增加(P<0.05,P<0.01),利尿效應(yīng)酒炙品>土炒品>麩炒品>鹽炙品>生品;生品組和鹽炙品組2 h尿量與空白對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),而酒炙品組、土炒品組、麩炒品組尿量較空白對照組顯著增加,利尿效應(yīng)酒炙品>土炒品>麩炒品(P<0.05,P<0.01)。結(jié)果見表6。

    3? 討論

    生澤瀉利水而不傷陰;鹽澤瀉能引藥下行,可增強滋陰、利水作用[8]。澤瀉炮制品的化學(xué)成分含量變化研究已有報道,曹柳等[9]采用HPLC研究清炒、麩炒、鹽炙對澤瀉中澤瀉醇A、24-乙酰澤瀉醇A、澤瀉醇B和23-乙酰澤瀉醇B含量的影響,與生澤瀉比較,清炒品中上述4種成分含量均降低,麩炒品均增加,鹽炙品除23-乙酰澤瀉醇B外均有所增加。韓偉健等[10]采用基于1H NMR的代謝組學(xué)方法分析了澤瀉鹽炙過程中的化學(xué)成分變化,并建立了追蹤、識別中藥復(fù)雜成分在炮制過程中變化的分析方法,結(jié)果表明澤瀉生品飲片與鹽炙品飲片成分差異較大,提示澤瀉鹽炙過程中原萜烷型澤瀉醇類成分可能發(fā)生脫水、脫乙酰基和氧化反應(yīng)。鄭云楓等[11]發(fā)現(xiàn),高溫炮制過程中,澤瀉藥材中三萜類主成分23-乙酰澤瀉醇B出現(xiàn)2條轉(zhuǎn)變途徑:一條是氧環(huán)開裂并重排生成24-乙酰澤瀉醇A,進(jìn)一步脫乙酰基轉(zhuǎn)化成澤瀉醇A;另一條是先脫乙?;蓾蔀a醇B,繼而氧環(huán)開裂轉(zhuǎn)化成澤瀉醇A。這些研究為深入了解澤瀉炮制過程中化學(xué)成分的轉(zhuǎn)化提供了重要依據(jù),但多數(shù)實驗的檢測指標(biāo)有限,主要集中于23-乙酰澤瀉醇B和澤瀉醇A。

    本研究表明,澤瀉不同炮制品中的總?cè)坪烤邢陆?,其中澤瀉醇L、澤瀉醇G、澤瀉醇B、23-乙酰澤瀉醇C、23-乙酰澤瀉醇B、11-去氧澤瀉醇B的含量與澤瀉生品比較均有不同程度下降,而炮制品中16-羰基-23-乙酰澤瀉醇A、16-羰基-24-乙酰澤瀉醇A、澤瀉醇C、澤瀉醇F、澤瀉醇A、23-乙酰澤瀉醇A、24-乙酰澤瀉醇A的含量與澤瀉生品比較均不同程度升高。結(jié)合14種三萜類成分的化學(xué)結(jié)構(gòu),含量下降的化合物多含有23、24環(huán)氧化結(jié)構(gòu),而其開環(huán)后的澤瀉醇A類成分含量均升高,以2015年版《中華人民共和國藥典》(一部)澤瀉項下指標(biāo)性成分23-乙酰澤瀉醇B為例,無論生品還是炮制品中,該成分含量均最高,且炮制品中該成分含量均較生品有一定程度下降,可能產(chǎn)生了圖3所示的轉(zhuǎn)化,即23-乙酰澤瀉醇B的23、24位環(huán)氧環(huán)開環(huán)裂解產(chǎn)生23-乙酰澤瀉醇A和24-乙酰澤瀉醇A,導(dǎo)致多數(shù)炮制品中23-乙酰澤瀉醇A和24-乙酰澤瀉醇A含量升高,同時由于23-乙酰澤瀉醇A或24-乙酰澤瀉醇A進(jìn)一步脫乙?;螽a(chǎn)生澤瀉醇A,故澤瀉醇A也不同程度增加。

    另外,23-乙酰澤瀉醇B在炮制過程中脫乙?;部赊D(zhuǎn)化為澤瀉醇B,澤瀉醇B環(huán)氧開環(huán)則轉(zhuǎn)化為澤瀉醇A。從含量測定結(jié)果可以看出,鹽炙澤瀉23-乙酰澤瀉醇B含量與生品比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義,同時轉(zhuǎn)化生成的澤瀉醇A、23-乙酰澤瀉醇A和24-乙酰澤瀉醇A含量也最高,澤瀉醇B也大量轉(zhuǎn)化為澤瀉醇A。雖然其他炮制品23-乙酰澤瀉醇B含量較生品無明顯差異,但由于23-乙酰澤瀉醇B含量非常高,其少量轉(zhuǎn)化就會引起炮制品中澤瀉醇A類成分含量增加,故炮制品中澤瀉醇A類成分含量均較生品顯著提高。

    23-乙酰澤瀉醇C是23-乙酰澤瀉醇B母核16位加羰基的化合物,其與23-乙酰澤瀉醇具有相同的23、24位環(huán)氧環(huán)結(jié)構(gòu)。從含量測定結(jié)果來看,炮制品中16-羰基-23-乙酰澤瀉醇A和16-羰基-24-乙酰澤瀉醇A含量均明顯高于生品,同樣以鹽炙澤瀉最為明顯。與23-乙酰澤瀉醇B不同的是,23-乙酰澤瀉醇C的降解炮制品與生品有明顯差異,說明可能由于16位羰基的引入,使其炮制過程裂解開環(huán)或脫乙?;D(zhuǎn)化更為容易,同時產(chǎn)生大量澤瀉醇C,故不同炮制品中澤瀉醇C的含量均較生品顯著提高。另外,澤瀉醇C可能通過23、24位環(huán)氧環(huán)開環(huán)裂解及16羰基與23位羥基的環(huán)合生成澤瀉醇F,故澤瀉炮制品中澤瀉醇F含量均有顯著提高。

    澤瀉中的澤瀉醇L、11-去氧澤瀉醇B可能同樣發(fā)生23、24位開環(huán),導(dǎo)致炮制后含量不同程度下降。澤瀉醇G可能發(fā)生其他降解,從測定結(jié)果發(fā)現(xiàn),其在生品中有少量存在,但炮制后除鹽炙品外基本消失。本試驗還同時測定了24-乙酰澤瀉醇F,但所有生品和炮制品中均未檢測到24-乙酰澤瀉醇F,說明炮制過程中發(fā)生的脫乙酰基轉(zhuǎn)化為單向轉(zhuǎn)化的不可逆反應(yīng)。另外,鹽炙澤瀉的14種三萜類成分總量與生品比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義,另外幾種炮制品也不同程度減少,說明除上述成分轉(zhuǎn)化外,澤瀉三萜在炮制過程中還存在其他轉(zhuǎn)化途徑或降解破壞。

    澤瀉生品及不同炮制品的利尿效應(yīng)研究表明,與空白對照組比較,澤瀉生品及炮制品在1 h內(nèi)均有一定利尿作用,且炮制前后的利尿作用沒有明顯差異,酒炙品組、麩炒品組和土炒品組在2 h內(nèi)的利尿作用均優(yōu)于生品組,尤其酒炙品組的1、2 h利尿效果均最好,而從化學(xué)成分變化角度,酒炙澤瀉與其他幾種炮制品各三萜成分含量或總?cè)坪坎o明顯差異,說明在酒炙過程中發(fā)生的成分轉(zhuǎn)化所達(dá)到的組分間的配伍比例(內(nèi)部構(gòu)成比)可能較其他炮制過程更佳,從而導(dǎo)致其利尿效果最佳。在中藥有效性研究中,除關(guān)注指標(biāo)性成分含量外,其構(gòu)成比也是藥效表征的重要依據(jù),因而對臨床中藥飲片的質(zhì)量控制應(yīng)建立整體質(zhì)控模式。

    參考文獻(xiàn):

    [1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:一部[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015:229.

    [2] 曾春暉,楊柯,劉海燕,等.不同產(chǎn)地澤瀉鹽炙前后成分差異及利尿作用的研究[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2012,18(2):148-152.

    [3] 曾春暉,楊柯,盧國安,等.廣西澤瀉鹽炙前后利尿作用的實驗研究[J].廣西中醫(yī)藥,2011,34(1):55-56.

    [4] 許文,徐明濤,趙萬里,等.澤瀉提取物三萜類成分含量測定研究[J].藥物分析雜志,2015,35(2):210-217.

    [5] 陳瑩,丘建芳,黃小強,等.建澤瀉鹽炙工藝優(yōu)化及其HPLC指紋圖譜的建立[J].中國藥房,2017,28(16):2244-2248.

    [6] 丘建芳.澤瀉不同炮制工藝及其物質(zhì)基礎(chǔ)變化研究[D].福州:福建中醫(yī)藥大學(xué),2014.

    [7] 李苗,曾夢楠,張貝貝,等.麻黃水煎液及拆分組分對大鼠利尿作用的實驗研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2018,36(9):2203-2206.

    [8] 王尚科.對幾種鹽制中藥炮制工藝的改進(jìn)[J].中藥材,1992,15(7):27.

    [9] 曹柳,李青苗,方清茂,等.3種炮制方法對澤瀉4種三萜類成分的影響[J].中成藥,2016,38(9):1994-1998.

    [10] 韓偉健,林曉彤,郭娜,等.澤瀉鹽制前后成分轉(zhuǎn)化的1H NMR分析[J].波譜學(xué)雜志,2016,33(1):117-124.

    [11] 鄭云楓,朱玉嵐,彭國平.澤瀉炮制過程中23-乙酰澤瀉醇B的轉(zhuǎn)化[J].中草藥,2006,37(10):1479-1482.

    (收稿日期:2019-05-31)

    (修回日期:2019-06-22;編輯:陳靜)

    基金項目:國家自然科學(xué)基金(81773956)

    通訊作者:吳水生,E-mail:wushuishengwss@163.com

    猜你喜歡
    質(zhì)譜聯(lián)用澤瀉利尿
    澤瀉到底“毒”不“毒”
    中老年保健(2022年2期)2022-08-24 03:21:32
    泄熱滲濕的建澤瀉
    超高壓液相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用儀快速測定紡織品中7種煙堿類農(nóng)藥殘留
    中國纖檢(2016年12期)2017-01-20 09:35:54
    HPLC-MS-MS法測定克拉霉素血藥濃度的含量
    蕨類植物在利尿通淋中的藥用研究(二)
    貴州民族藥蕨類植物在利尿通淋中的藥用研究(三)
    抗利尿激素分泌異常綜合征1例報道
    基于液相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的多囊卵巢綜合征患者血清脂質(zhì)組學(xué)分析
    澤瀉的化學(xué)成分及生物活性研究進(jìn)展
    澤瀉湯治療高脂血癥的臨床療效觀察
    久久99一区二区三区| 日本爱情动作片www.在线观看| 一二三四中文在线观看免费高清| 内地一区二区视频在线| 国产精品偷伦视频观看了| 亚洲国产最新在线播放| 欧美人与善性xxx| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 日韩成人伦理影院| 天美传媒精品一区二区| 少妇精品久久久久久久| 搡女人真爽免费视频火全软件| 最近中文字幕2019免费版| 毛片一级片免费看久久久久| 亚洲精品国产成人久久av| 久久99精品国语久久久| 久久亚洲国产成人精品v| 欧美97在线视频| 欧美日韩亚洲高清精品| 下体分泌物呈黄色| 最后的刺客免费高清国语| 成人免费观看视频高清| 水蜜桃什么品种好| 亚洲国产精品专区欧美| 赤兔流量卡办理| 高清不卡的av网站| 免费高清在线观看视频在线观看| 中文字幕免费在线视频6| 成人国产麻豆网| 免费黄频网站在线观看国产| 91aial.com中文字幕在线观看| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 亚洲av男天堂| 国产成人一区二区在线| 美女内射精品一级片tv| 色网站视频免费| 久久久久国产精品人妻一区二区| 美女国产视频在线观看| 亚洲性久久影院| 亚洲精品国产色婷婷电影| 成人亚洲精品一区在线观看| 国产日韩欧美视频二区| 亚洲综合色惰| 国产深夜福利视频在线观看| 久久99精品国语久久久| 久久久久久人妻| 亚洲精品国产成人久久av| av福利片在线观看| 国产成人aa在线观看| 精品久久久久久久久亚洲| av专区在线播放| 国产精品久久久久成人av| 免费观看a级毛片全部| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 久久人人爽人人片av| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 丝瓜视频免费看黄片| 久久久久久久精品精品| 91久久精品电影网| 精品人妻一区二区三区麻豆| 热re99久久国产66热| 大话2 男鬼变身卡| 内地一区二区视频在线| 亚洲国产精品成人久久小说| 热re99久久国产66热| 亚洲熟女精品中文字幕| 亚洲国产精品999| 亚洲国产精品成人久久小说| 深夜a级毛片| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 亚洲国产精品一区三区| 亚洲精品aⅴ在线观看| 如何舔出高潮| 久久ye,这里只有精品| 精品一区二区免费观看| 国产欧美日韩综合在线一区二区 | 少妇人妻 视频| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 亚洲va在线va天堂va国产| 亚洲精品乱久久久久久| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 简卡轻食公司| 一级片'在线观看视频| 成人黄色视频免费在线看| 亚洲性久久影院| 亚洲精品国产av蜜桃| 国产老妇伦熟女老妇高清| 日韩三级伦理在线观看| 日本av免费视频播放| 99精国产麻豆久久婷婷| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 免费黄频网站在线观看国产| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 人人妻人人澡人人看| 黄色配什么色好看| 五月天丁香电影| 精品久久久久久电影网| 午夜av观看不卡| 五月开心婷婷网| 成人二区视频| 男女国产视频网站| 男女免费视频国产| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 日韩欧美精品免费久久| 久久99精品国语久久久| 一个人看视频在线观看www免费| 亚洲四区av| 99久久中文字幕三级久久日本| 伊人久久精品亚洲午夜| 人妻少妇偷人精品九色| 国产成人免费观看mmmm| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 国产成人免费观看mmmm| 免费看av在线观看网站| 最近最新中文字幕免费大全7| 亚洲av不卡在线观看| 亚洲欧洲国产日韩| 久久久国产欧美日韩av| 午夜日本视频在线| 精品人妻熟女av久视频| 精品一区二区免费观看| 亚洲第一av免费看| 丰满迷人的少妇在线观看| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 少妇的逼水好多| 99九九线精品视频在线观看视频| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 免费黄色在线免费观看| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 看免费成人av毛片| 国产亚洲精品久久久com| av免费在线看不卡| 欧美成人午夜免费资源| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 免费观看的影片在线观看| 精华霜和精华液先用哪个| 国产乱人偷精品视频| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 亚洲无线观看免费| 男人爽女人下面视频在线观看| 亚洲怡红院男人天堂| 亚洲,欧美,日韩| 亚洲人与动物交配视频| 久久精品国产自在天天线| 九九在线视频观看精品| 国产免费又黄又爽又色| 热99国产精品久久久久久7| 国产黄色免费在线视频| 熟女电影av网| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 中文在线观看免费www的网站| 少妇丰满av| 另类亚洲欧美激情| 乱码一卡2卡4卡精品| 成年av动漫网址| 国产精品一区www在线观看| 免费观看的影片在线观看| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲国产精品999| 免费黄频网站在线观看国产| 老熟女久久久| 色视频www国产| 大香蕉97超碰在线| 午夜免费鲁丝| 高清av免费在线| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 精品久久久久久久久亚洲| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产精品偷伦视频观看了| 日韩人妻高清精品专区| 女人久久www免费人成看片| 蜜桃在线观看..| 免费少妇av软件| 97超碰精品成人国产| 高清在线视频一区二区三区| 丝袜脚勾引网站| a级毛片免费高清观看在线播放| 日韩av在线免费看完整版不卡| 男女无遮挡免费网站观看| 久热久热在线精品观看| 欧美 亚洲 国产 日韩一| av在线播放精品| 国产精品欧美亚洲77777| 各种免费的搞黄视频| 久久99蜜桃精品久久| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 在线观看一区二区三区激情| 韩国av在线不卡| 五月天丁香电影| 99九九在线精品视频 | 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 国产亚洲5aaaaa淫片| 中文字幕人妻丝袜制服| 久久女婷五月综合色啪小说| 久久亚洲国产成人精品v| 伊人久久国产一区二区| 97精品久久久久久久久久精品| 日韩精品有码人妻一区| 桃花免费在线播放| 青青草视频在线视频观看| 深夜a级毛片| 国产成人精品福利久久| 欧美成人精品欧美一级黄| 欧美日韩av久久| 最后的刺客免费高清国语| 精品午夜福利在线看| 三级国产精品欧美在线观看| av福利片在线观看| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 伊人久久精品亚洲午夜| 久热这里只有精品99| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 亚洲无线观看免费| av黄色大香蕉| 特大巨黑吊av在线直播| 国产视频内射| 免费黄色在线免费观看| 精品人妻熟女av久视频| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 国产精品一区www在线观看| 在现免费观看毛片| 成人无遮挡网站| 啦啦啦中文免费视频观看日本| av天堂久久9| 夫妻午夜视频| 国国产精品蜜臀av免费| 久久久国产一区二区| videossex国产| 亚洲国产精品成人久久小说| 久久久久国产精品人妻一区二区| 最近2019中文字幕mv第一页| 国产片特级美女逼逼视频| 少妇人妻精品综合一区二区| 色婷婷久久久亚洲欧美| 成年人午夜在线观看视频| 高清欧美精品videossex| 亚洲,一卡二卡三卡| a级毛片免费高清观看在线播放| 男女国产视频网站| 在线观看美女被高潮喷水网站| 男女国产视频网站| 国产精品免费大片| 国产男人的电影天堂91| 日韩三级伦理在线观看| 午夜激情久久久久久久| 丰满乱子伦码专区| 国产淫语在线视频| 午夜影院在线不卡| 纯流量卡能插随身wifi吗| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 丝袜脚勾引网站| 男人爽女人下面视频在线观看| 最近手机中文字幕大全| 日韩强制内射视频| 亚洲精品久久午夜乱码| 99久久中文字幕三级久久日本| 搡女人真爽免费视频火全软件| 深夜a级毛片| 日韩伦理黄色片| 草草在线视频免费看| 99久久中文字幕三级久久日本| 看非洲黑人一级黄片| av免费在线看不卡| 精品久久国产蜜桃| 欧美精品国产亚洲| 精品一区在线观看国产| 日韩成人av中文字幕在线观看| 一本大道久久a久久精品| 啦啦啦啦在线视频资源| 新久久久久国产一级毛片| 在线观看免费视频网站a站| 赤兔流量卡办理| 一个人看视频在线观看www免费| 国产成人精品福利久久| 国产免费一级a男人的天堂| 日韩伦理黄色片| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 免费大片18禁| 亚洲欧美清纯卡通| 欧美3d第一页| 国产免费又黄又爽又色| 亚洲国产日韩一区二区| 国产av精品麻豆| 这个男人来自地球电影免费观看 | 亚洲精品国产av成人精品| a 毛片基地| 嘟嘟电影网在线观看| 观看免费一级毛片| 免费人成在线观看视频色| 亚洲在久久综合| 看十八女毛片水多多多| 久久久久久久久久人人人人人人| 免费观看在线日韩| 欧美精品一区二区大全| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 国产精品无大码| 日韩精品有码人妻一区| 各种免费的搞黄视频| 亚洲精品国产成人久久av| 久久99热这里只频精品6学生| 美女福利国产在线| 插阴视频在线观看视频| 最近2019中文字幕mv第一页| 男人狂女人下面高潮的视频| 91成人精品电影| 国产成人一区二区在线| 亚洲欧美精品自产自拍| 美女主播在线视频| 精品久久久久久久久av| 国产高清有码在线观看视频| 黄色视频在线播放观看不卡| 老女人水多毛片| .国产精品久久| 国产高清不卡午夜福利| 少妇人妻一区二区三区视频| 亚洲精品aⅴ在线观看| 三级国产精品欧美在线观看| 看免费成人av毛片| av网站免费在线观看视频| 亚洲精品自拍成人| 国产一区二区三区av在线| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 国产极品粉嫩免费观看在线 | 99热全是精品| 日本欧美国产在线视频| 能在线免费看毛片的网站| 久久韩国三级中文字幕| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 色婷婷久久久亚洲欧美| 乱系列少妇在线播放| 99热这里只有是精品在线观看| 高清毛片免费看| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 内地一区二区视频在线| 欧美成人精品欧美一级黄| 日韩电影二区| 精品一品国产午夜福利视频| 亚洲人成网站在线观看播放| a级片在线免费高清观看视频| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 九草在线视频观看| 久久久久国产网址| 51国产日韩欧美| 亚洲国产成人一精品久久久| av专区在线播放| 日韩在线高清观看一区二区三区| 久久久久久久久久久免费av| 日日啪夜夜撸| 日韩精品有码人妻一区| 丰满迷人的少妇在线观看| 亚洲精品久久午夜乱码| 久久久久精品性色| 99热这里只有是精品50| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产欧美亚洲国产| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 各种免费的搞黄视频| 精品久久久精品久久久| 日本黄色片子视频| 欧美一级a爱片免费观看看| 亚洲av二区三区四区| 久久热精品热| 九九在线视频观看精品| 亚洲精品日韩av片在线观看| 在线观看三级黄色| 久久午夜福利片| 青春草国产在线视频| 伊人久久国产一区二区| 大香蕉久久网| 黄片无遮挡物在线观看| 亚洲自偷自拍三级| 久久久久人妻精品一区果冻| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 亚洲av免费高清在线观看| 免费黄网站久久成人精品| 国产精品国产av在线观看| 中文天堂在线官网| 69精品国产乱码久久久| 亚洲伊人久久精品综合| 99九九线精品视频在线观看视频| 精品人妻熟女av久视频| 99久久人妻综合| 久久精品国产亚洲av涩爱| 日韩欧美 国产精品| 日韩制服骚丝袜av| 一级毛片我不卡| 国产乱来视频区| 亚洲图色成人| 国产精品99久久久久久久久| 亚洲第一区二区三区不卡| 最新的欧美精品一区二区| 激情五月婷婷亚洲| 中文字幕av电影在线播放| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 97在线人人人人妻| 久久鲁丝午夜福利片| 亚洲av国产av综合av卡| 精品国产一区二区久久| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 丁香六月天网| 久久鲁丝午夜福利片| 日韩欧美 国产精品| 日本与韩国留学比较| 国产男女内射视频| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 国产亚洲一区二区精品| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 一级毛片久久久久久久久女| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 免费在线观看成人毛片| 午夜影院在线不卡| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 各种免费的搞黄视频| 欧美国产精品一级二级三级 | 乱码一卡2卡4卡精品| 午夜免费观看性视频| 亚洲经典国产精华液单| 少妇丰满av| 男女国产视频网站| 日韩欧美精品免费久久| 又爽又黄a免费视频| 十八禁网站网址无遮挡 | 黑人猛操日本美女一级片| 久久6这里有精品| 男人狂女人下面高潮的视频| 国产高清三级在线| 成人免费观看视频高清| 精品国产一区二区久久| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 国产色婷婷99| 精品国产露脸久久av麻豆| 少妇人妻一区二区三区视频| 亚洲精品国产色婷婷电影| 在线免费观看不下载黄p国产| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 国产免费又黄又爽又色| 制服丝袜香蕉在线| 精品国产乱码久久久久久小说| 亚洲精品国产色婷婷电影| 亚洲欧洲国产日韩| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 亚洲人成网站在线播| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 国产av码专区亚洲av| 日本免费在线观看一区| av网站免费在线观看视频| 视频区图区小说| 日本爱情动作片www.在线观看| 51国产日韩欧美| 国产中年淑女户外野战色| 看非洲黑人一级黄片| 91精品国产国语对白视频| 美女视频免费永久观看网站| h视频一区二区三区| 久久久午夜欧美精品| av一本久久久久| 免费看日本二区| 九草在线视频观看| 中国三级夫妇交换| 老司机亚洲免费影院| a级片在线免费高清观看视频| 男人舔奶头视频| 人人澡人人妻人| 91成人精品电影| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 人妻制服诱惑在线中文字幕| 天天操日日干夜夜撸| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 99久国产av精品国产电影| 亚洲三级黄色毛片| 久久99蜜桃精品久久| 久久午夜综合久久蜜桃| 特大巨黑吊av在线直播| 少妇高潮的动态图| 亚洲美女黄色视频免费看| 一本色道久久久久久精品综合| 久久国产亚洲av麻豆专区| av在线app专区| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 久久国产乱子免费精品| 精品国产国语对白av| av线在线观看网站| 制服丝袜香蕉在线| 高清av免费在线| 日韩一区二区三区影片| 国产伦理片在线播放av一区| 亚洲美女黄色视频免费看| 亚洲国产最新在线播放| 欧美精品高潮呻吟av久久| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 欧美少妇被猛烈插入视频| 99久国产av精品国产电影| 亚洲第一av免费看| 日韩人妻高清精品专区| 美女福利国产在线| 丝瓜视频免费看黄片| 在线观看av片永久免费下载| 国产亚洲最大av| 啦啦啦啦在线视频资源| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产精品免费大片| 国产爽快片一区二区三区| 国产av码专区亚洲av| 一级片'在线观看视频| 热re99久久国产66热| 啦啦啦啦在线视频资源| 国产黄片美女视频| 99热国产这里只有精品6| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 国产色爽女视频免费观看| 亚洲av中文av极速乱| 日韩大片免费观看网站| 亚洲精品一区蜜桃| 制服丝袜香蕉在线| 亚洲,一卡二卡三卡| 亚洲av在线观看美女高潮| 国产精品福利在线免费观看| 国产精品久久久久久av不卡| 精品视频人人做人人爽| 婷婷色麻豆天堂久久| videossex国产| 午夜免费观看性视频| 视频区图区小说| 婷婷色综合www| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 精品国产一区二区久久| 狂野欧美激情性bbbbbb| 亚洲在久久综合| 高清av免费在线| 成人二区视频| 日本免费在线观看一区| 亚洲精品国产成人久久av| 久久久久久久大尺度免费视频| 亚洲av欧美aⅴ国产| 午夜免费鲁丝| 午夜免费观看性视频| 在线观看免费日韩欧美大片 | 亚洲在久久综合| 一级片'在线观看视频| 性色av一级| 美女主播在线视频| 免费在线观看成人毛片| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 天美传媒精品一区二区| 亚洲丝袜综合中文字幕| 国产欧美日韩综合在线一区二区 | 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 国产成人精品一,二区| 少妇丰满av| 青春草国产在线视频| 日韩欧美 国产精品| 精品少妇久久久久久888优播| 亚洲三级黄色毛片| 黄片无遮挡物在线观看| 青青草视频在线视频观看| tube8黄色片| 久久久久久伊人网av| 欧美精品亚洲一区二区| 99视频精品全部免费 在线| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 精品亚洲成a人片在线观看| 亚洲精品aⅴ在线观看| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 欧美三级亚洲精品| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 久久久国产欧美日韩av| 最新的欧美精品一区二区| 五月天丁香电影| 大陆偷拍与自拍| 免费大片18禁| 91精品一卡2卡3卡4卡| 日韩中文字幕视频在线看片| 99热这里只有精品一区| 亚洲av中文av极速乱| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 亚洲怡红院男人天堂| 亚洲国产成人一精品久久久| 国产 一区精品| 99热这里只有是精品在线观看| 永久网站在线| 老司机影院成人| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 精品少妇内射三级| av天堂中文字幕网| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 国产伦理片在线播放av一区| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 99热这里只有是精品50| 少妇人妻久久综合中文| 亚洲精品456在线播放app| 2022亚洲国产成人精品| 国产精品熟女久久久久浪| 高清午夜精品一区二区三区| 高清不卡的av网站| 黄色配什么色好看| 国产综合精华液| 久久鲁丝午夜福利片| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 国产免费又黄又爽又色| 午夜日本视频在线| 久久人人爽人人片av| 天天操日日干夜夜撸| 亚洲国产精品成人久久小说| 最近中文字幕2019免费版| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 亚洲av男天堂| 亚洲国产成人一精品久久久| 3wmmmm亚洲av在线观看| 久久久久国产精品人妻一区二区| 国产永久视频网站| 毛片一级片免费看久久久久|