丹杞顆粒聯(lián)合阿法骨化醇片對(duì)老年骨質(zhì)疏松患者骨強(qiáng)度的影響

陳仕雄 黃濤 郭祥 麥胡強(qiáng) 蘇其朱

(1東方市人民醫(yī)院骨科，海南 東方 572600；2海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院脊椎外科；3海口市人民醫(yī)院骨科)

骨質(zhì)疏松是一種以單位體積內(nèi)骨組織量減少為特點(diǎn)的代謝性骨科疾病，主要的臨床表現(xiàn)為腰背疼、身長(zhǎng)縮短、駝背、易骨折等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量〔1,2〕。目前臨床上多采用運(yùn)動(dòng)、營(yíng)養(yǎng)及藥物等方式治療該病，藥物治療是最安全有效的一種方式，常用的藥物包括抑制骨吸收藥和促進(jìn)骨性成藥〔3〕。阿法骨化醇片是一種骨吸收抑制劑，能促進(jìn)鈣吸收，調(diào)節(jié)骨代謝，雖然對(duì)于治療骨質(zhì)疏松具有一定的療效，但是往往達(dá)不到預(yù)期〔4〕。丹杞顆粒是由熟地黃、山藥、淫羊藿、肉蓯蓉、菟絲子、枸杞子、牡蠣等組成的中藥制劑，具有補(bǔ)腎壯骨的作用。研究報(bào)道〔5〕，丹杞顆粒對(duì)老年骨質(zhì)疏松患者療效較佳。本文探討丹杞顆粒聯(lián)合阿法骨化醇片對(duì)老年骨質(zhì)疏松患者骨強(qiáng)度的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2016年4月至2018年4月東方市人民醫(yī)院100例老年骨質(zhì)疏松患者應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法均為對(duì)照組和聯(lián)合組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)《原發(fā)性骨質(zhì)疏松診治指南(2011年)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為骨質(zhì)疏松患者〔6〕；②年齡>65歲的老年患者；③1個(gè)月內(nèi)未接受其他藥物進(jìn)行治療者；④了解本次研究，簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①骨折患者；②對(duì)本次研究用藥有過(guò)敏史者；③生命體征不穩(wěn)定者；④存在嚴(yán)重心腦血管疾病，肝腎功能不全，惡性腫瘤者。本次研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。兩組臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

1.2方法 對(duì)照組給予阿法骨化醇片(生產(chǎn)企業(yè)：重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950134，規(guī)格：0.5 μg×10片)進(jìn)行治療，1片/次，共治療6個(gè)月。聯(lián)合組在對(duì)照組上加用丹杞顆粒(生產(chǎn)企業(yè)：邯鄲制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050537，規(guī)格：12 g×6袋)進(jìn)行治療，1袋/次，2次/d，共治療6個(gè)月。

表1 兩組臨床資料

1.3觀察指標(biāo) (1)臨床療效：依據(jù)《原發(fā)性骨質(zhì)疏松診治指南(2011年)》對(duì)臨床療效進(jìn)行判定。其中治療后臨床癥狀消失，骨密度增加50 g/cm3及以上判定為顯效；治療后臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，骨密度增加50 g/cm3以下判定為有效；患者治療后臨床癥狀無(wú)變化或惡化，骨密度無(wú)變化或減輕判定為無(wú)效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)骨密度：利用雙能X射線骨密度測(cè)試儀檢測(cè)治療前后的股骨頸、腰椎正位、Wards三角區(qū)的骨密度。(3)骨代謝指標(biāo)：抽取治療前后的靜脈血，離心分離取血清，利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)試骨鈣素(BGP)、骨堿性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)-5b。(4)骨強(qiáng)度：利用超聲骨強(qiáng)度儀對(duì)治療前后橈骨遠(yuǎn)端和脛骨中段部位的骨強(qiáng)度進(jìn)行超聲聲速(SOS)測(cè)定，SOS越高說(shuō)明骨強(qiáng)度越高。(5)不良反應(yīng)：治療過(guò)程中惡心嘔吐、頭痛、腎功能異常。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效 聯(lián)合組治療后總有效率(98.00%，顯效31例、有效18例、無(wú)效1例)顯著高于對(duì)照組(80.00%，顯效19例、有效21例、無(wú)效10例；χ2=8.274，P=0.004)。

2.2治療前后骨密度 兩組治療前股骨頸、腰椎正位、Wards三角區(qū)骨密度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后均顯著上升，聯(lián)合組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3治療前后骨代謝指標(biāo)比較 兩組治療前BGP、BALP、TRACP-5b水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后均顯著下降，聯(lián)合組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4治療前后骨強(qiáng)度比較 兩組治療前橈骨遠(yuǎn)端和脛骨中段部位的SOS比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后均顯著上升，聯(lián)合組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表2 兩組治療前后骨密度比較

與治療前相比:1)P<0.05；下表同

表3 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)比較

表4 兩組治療前后SOS比較

2.5不良反應(yīng)情況比較 聯(lián)合組治療過(guò)程中總不良反應(yīng)發(fā)生率(4.00%，惡性嘔吐、頭痛各1例)顯著低于對(duì)照組(20.00%，惡心嘔吐、頭痛各4例、腎功能異常2例；χ2=6.061,χ2=0.014)。

3 討 論

骨質(zhì)疏松是由于骨量降低，骨組織微結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，骨性變脆導(dǎo)致的全身性代謝疾病〔7〕。研究報(bào)道〔8，9〕，骨質(zhì)疏松患者早期癥狀不明顯，隨著病情的發(fā)展會(huì)出現(xiàn)乏力、腰背痛等，并且骨質(zhì)疏松患者跌倒、摔落時(shí)極易發(fā)生骨折，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。目前臨床上常用調(diào)整生活方式、添加骨健康補(bǔ)充劑、藥物干預(yù)等進(jìn)行治療，其中阿法骨化醇片的主要成分是阿法骨化醇，對(duì)缺鈣引起的腿部疼痛具有較好的效果〔10〕。但是長(zhǎng)期服用阿法骨化醇片易出現(xiàn)胃腸道系統(tǒng)、肝臟、精神神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等不良反應(yīng)，影響治療效果〔11〕。

中醫(yī)認(rèn)為〔12〕，骨質(zhì)疏松屬于“骨痹”“骨痿”的范疇，其病因是由腎精虛少、骨髓化源不足、血運(yùn)無(wú)力等導(dǎo)致血瘀、經(jīng)脈不暢所致。丹杞顆粒是一種中成藥，具有補(bǔ)腎壯骨的作用。丹杞顆粒中熟地黃具有滋陰補(bǔ)血，益精填髓的作用；山藥具有清熱解毒、補(bǔ)脾胃虧損的作用；淫羊藿具有益精氣、強(qiáng)筋骨、補(bǔ)腎壯陽(yáng)的作用；肉蓯蓉具有補(bǔ)腎陽(yáng)、益精血的作用；菟絲子具有滋補(bǔ)肝腎、固精縮尿的作用；枸杞子具有滋補(bǔ)肝腎、益精明目的作用；牡蠣具有滋陰壯陽(yáng)的功能，多藥共奏補(bǔ)腎壯骨的作用，從而提高臨床療效。本文與劉成功等〔13〕研究的丹杞顆粒聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療骨質(zhì)疏松療效顯著相一致。

丹杞顆粒促進(jìn)鈣的吸收和骨基質(zhì)膠原的合成，提高體內(nèi)雌二醇、1,25-二羥維生素〔1,25-(OH)2〕-D3水平，降低前列腺素含量，改善骨質(zhì)韌性和骨密度〔14〕，單純的骨密度測(cè)量無(wú)法全面衡量骨骼在骨質(zhì)量及生物力學(xué)性能上的變化，其中骨強(qiáng)度也是重要的指標(biāo)，而骨強(qiáng)度的測(cè)量需要通過(guò)超聲來(lái)衡量。本研究說(shuō)明丹杞顆粒聯(lián)合阿法骨化醇片治療患者的骨強(qiáng)度較高。BGP是反映成骨細(xì)胞功能的重要指標(biāo)；BALP是一種成骨細(xì)胞合成的酶，鈣離子減少會(huì)活化成骨細(xì)胞，提高BALP水平；TRACP-5b是反映骨吸收的生化標(biāo)志物〔15，16〕。丹杞顆粒促進(jìn)鈣吸收，提高1,25-(OH)2-D3水平，抑制成骨細(xì)胞活性，從而使得BGP、BALP、TRACP-5b水平降低。阿法骨化醇片易引起胃腸功能不適、頭痛、血壓輕度升高等不良反應(yīng)，副作用較高，本研究說(shuō)明丹杞顆粒聯(lián)合阿法骨化醇片安全性較高。