阿托伐他汀鈣片聯(lián)合氨氯地平對(duì)中老年高血壓合并冠心病患者血脂及血清Apelin水平的影響

周雁花 劉紅陽(yáng) 周慧 王月香 席燕 羅春生 白娟 鄧剛

(石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院老干一科，新疆 石河子 832000)

高血壓、冠心病均為老年人多發(fā)性疾病，二者發(fā)生率在近幾年來(lái)均有逐年升高趨勢(shì)，且往往同時(shí)發(fā)作，這與人們不健康生活方式和飲食結(jié)構(gòu)改變有關(guān)，對(duì)其日常生活乃至生命健康造成不良影響〔1〕。冠心病是一種因冠狀動(dòng)脈硬化導(dǎo)致動(dòng)脈血管管腔狹窄、阻塞、痙攣，從而引起心肌缺血、缺氧的心臟病，而高血壓作為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，以血壓長(zhǎng)期處于偏高狀態(tài)為主要病理表現(xiàn)，往往伴發(fā)血脂異常，而血脂異?？纱龠M(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性病變進(jìn)程，從而加重患者病情，引起心腦血管事件，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者死亡〔2，3〕。因此，積極控制高血壓合并冠心病患者的血壓、血脂水平十分重要。當(dāng)前，臨床上對(duì)于高血壓合并冠心病患者主要采取藥物治療，其中以氨氯地平等降壓藥物的應(yīng)用頻率較高，但常規(guī)藥物在本病治療中效果有限，對(duì)于改善血脂、炎癥等無(wú)明顯作用，建議聯(lián)合調(diào)血脂藥物〔4〕。阿托伐他汀作為調(diào)血脂的經(jīng)典西藥，有降低血脂、血壓、抗動(dòng)脈粥樣硬化及穩(wěn)定斑塊等作用，可在常規(guī)藥物治療的同時(shí)聯(lián)合阿托伐他汀鈣片，以優(yōu)化高血壓合并冠心病患者的藥物治療效果。本文擬分析高血壓合并冠心病患者予以阿托伐他汀聯(lián)合氨氯地平治療對(duì)血脂、血清Apelin水平的影響及用藥安全性。

1 資料與方法

1.1臨床資料 本研究在石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)監(jiān)督下進(jìn)行：納入高血壓合并冠心病患者118例，納入時(shí)間：2018年1～12月。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)血壓、血脂檢測(cè)、冠狀動(dòng)脈造影及超聲心動(dòng)圖檢查等明確診斷高血壓合并冠心??；②入組前未接受相關(guān)藥物治療；③繼發(fā)性高血壓；④臨床資料及藥物治療數(shù)據(jù)等均完整無(wú)缺；(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)氨氯地平、阿托伐他汀過(guò)敏；②合并肝腎功能障礙；③正在服用降血壓藥物者；④合并老年癡呆等精神??；⑤用藥期間不遵醫(yī)囑或者失訪者；⑥合并急慢性感染、外傷、風(fēng)濕、腫瘤等自身免疫系統(tǒng)疾病者。按用藥方案分成對(duì)照組59例、研究組59例。其中，對(duì)照組應(yīng)用氨氯地平治療：男29例，女30例；年齡47～80歲，平均(62.96±5.17)歲；高血壓病程1～17年，平均病程(9.67±1.62)年；冠心病病程1～16年，平均病程(9.18±1.16)年；心功能等級(jí)：Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)30例，Ⅳ級(jí)13例；研究組應(yīng)用氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀治療：男30例，女29例；年齡48～80歲，平均(63.05±5.85)歲；高血壓病程2～17年，平均病程(9.27±1.35)年；冠心病病程2～16年，平均病程(9.74±1.22)年；心功能等級(jí)：Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)29例，Ⅳ級(jí)13例；兩組年齡、心功能等級(jí)、性別分布、高血壓及冠心病病程均保持了同質(zhì)性(P>0.05)。

1.2治療方法 對(duì)照組：口服氨氯地平片(通用名：苯磺酸氨氯地平片；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224；規(guī)格：5 mg×7片；企業(yè)：輝瑞制藥有限公司)，每次5 mg，每日1次；研究組：在上述用藥基礎(chǔ)上，口服阿托伐他汀鈣片(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408；規(guī)格：20 mg×7片；企業(yè)：輝瑞制藥有限公司)，每次20 mg，每日1次。兩組均堅(jiān)持用藥半年，期間不可隨意刪減、增加用藥劑量，遵醫(yī)囑保持清淡、健康飲食、規(guī)律作息、適當(dāng)活動(dòng)。

1.3觀察指標(biāo) (1)在患者治療前、治療結(jié)束后第2天清晨抽取空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血5 ml，3 000 r/min離心15 min，獲取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清Apelin水平，檢驗(yàn)所用試劑盒為上海瑞聰生物有限公司提供，操作步驟根據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，每個(gè)樣品均檢驗(yàn)兩次，取其平均值。同時(shí)，應(yīng)用美國(guó)貝克曼-庫(kù)爾特全自動(dòng)生化分析儀檢驗(yàn)血脂指標(biāo)，包括總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)。(2)統(tǒng)計(jì)用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率，包括頭暈、惡心、腹瀉、心率加快等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前、后血脂指標(biāo)差異 兩組治療前后TC、HDL-C、LDL-C、TG水平差異顯著(P<0.05)。治療后，研究組TC、LDL-C、TG指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組、HDL-C水平顯著高于對(duì)照組(均P<0.001)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前、治療后血脂指標(biāo)比較

與治療前比較：1)P<0.05

2.2兩組治療前后血清Apelin水平差異 治療后，兩組血清Apelin指標(biāo)水平顯著低于治療前，研究組血清Apelin指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組(均P<0.001)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清Apelin水平比較

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(6.78%，頭暈、惡心各1例，心率加快2例)與對(duì)照組(5.08%，頭暈、腹瀉、惡心各1例)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=1.00)。

3 討 論

現(xiàn)階段，心腦血管作為導(dǎo)致人類死亡的首要原因，國(guó)內(nèi)有3億例以上患有本病，但高血壓控制率仍未超出30%，且死亡率較高，發(fā)病人群還有年輕化趨勢(shì)〔5，6〕。高脂血癥、高血壓均為心腦血管疾病發(fā)作的重要因素，其中高血壓病人合并冠心病的風(fēng)險(xiǎn)是健康人群的8倍以上，其發(fā)生機(jī)制為：長(zhǎng)期高血壓狀態(tài)可引起血管內(nèi)皮功能損傷，傷及血管屏障功能，出現(xiàn)泡沫細(xì)胞，這是早期動(dòng)脈硬化的重要環(huán)節(jié)，也是促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、誘發(fā)冠心病的關(guān)鍵〔7～9〕。

目前，藥物療法依然是臨床治療老年高血壓合并冠心病患者的首選方案，目的是最大限度地保證患者安全、改善其遵醫(yī)行為〔10〕。其中，氨氯地平作為降血壓藥物，藥物半衰期較長(zhǎng)，每日僅需用藥一次，即可實(shí)現(xiàn)24 h平穩(wěn)降壓的目標(biāo)，尤其適宜老年人使用。同時(shí)，氨氯地平在抑制主動(dòng)脈收縮方面的藥效為硝苯地平2倍以上，且對(duì)患者血管平滑肌的選擇性較高，可預(yù)防鈣離子滲透，有效解決血管平滑肌痙攣問(wèn)題，促使血液流動(dòng)，從而降低血壓〔11，12〕。同時(shí)，氨氯地平還可降低外周血管阻力，減輕心肌負(fù)荷，減少心肌氧耗量，最終緩解病人心絞痛癥狀，可謂治療高血壓合并冠心病的常規(guī)用藥。然而，氨氯地平在本病治療中的作用側(cè)重于“降壓”，在“調(diào)脂”方面效果欠佳，因而有學(xué)者主張聯(lián)合調(diào)血脂藥物治療，其中以阿托伐他汀的呼聲最高〔13〕。阿托伐他汀作為一種人工合成的他汀類調(diào)血脂藥物，為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，經(jīng)口服給藥后，快速與人體內(nèi)限速酶戊二酰輔酶 A 還原酶相結(jié)合，從而抑制內(nèi)源性膽固醇合成與分泌，最終降低TC水平，并增加細(xì)胞表面的LDL-C受體、清除血液內(nèi)LDL-C受體，實(shí)現(xiàn)降血脂目標(biāo)〔14〕。同時(shí)，阿托伐他汀還可降低人體血液黏稠度，發(fā)揮抗凝、減輕冠狀動(dòng)脈硬化程度、抗炎等功效，與氨氯地平聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可同時(shí)實(shí)現(xiàn)降血壓、降血脂的目的，從而優(yōu)化老年高血壓合并高血脂患者的藥物治療效果，這一點(diǎn)鞠延玲等〔15〕已經(jīng)證明。本文結(jié)果提示阿托伐他汀聯(lián)合氨氯地平的降血脂功效及聯(lián)合應(yīng)用的可行性。

另外，動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生過(guò)程表現(xiàn)為血管炎癥，可經(jīng)多種病原體感染血管壁與血管外部組織。因此，老年高血壓合并冠心病的產(chǎn)生與血壓、血脂、動(dòng)脈粥樣硬化存在密切關(guān)系，在控制血壓和血脂的同時(shí)，還應(yīng)重視緩解血管內(nèi)皮損傷、降低局部炎癥水平。血清Apelin為冠心病患者保護(hù)性因子，有擴(kuò)張血管、抗纖維化、利尿、促使血管再生等作用，也是反映人體炎癥狀態(tài)的重要標(biāo)志物〔16〕。本文提示，阿托伐他汀可進(jìn)一步減輕人體炎癥反應(yīng)，這對(duì)改善病情十分有利。用藥安全是臨床醫(yī)師首先考慮的要素，特別是老年人，高血壓合并冠心病患者在藥物治療中應(yīng)用阿托伐他汀具有可行性、安全性。