原發(fā)性高血壓患者血漿可溶性ST2濃度與左室肥厚的關(guān)系

楊樹涵 陳紅偉 劉艷賓 邢永生 王志方

(新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

左室肥厚(LVH)是一種心室壁增厚、心肌重量增加和心肌重塑的心肌變化現(xiàn)象，進(jìn)一步發(fā)展可造成心臟泵功能下降，繼而出現(xiàn)心力衰竭癥狀，是長(zhǎng)期高血壓對(duì)心臟靶器官造成的器質(zhì)性結(jié)構(gòu)損害，是心血管疾病不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔1〕?？扇苄許T2是白細(xì)胞介素(IL)-1受體家族的成員之一，可作為“誘餌受體”與ST2L競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合IL-33，阻斷ST2L/IL-33系統(tǒng)的抗心肌肥大和纖維化的心血管保護(hù)作用，與心肌重塑和心血管事件有關(guān)〔2〕。已經(jīng)證實(shí)可溶性ST2是心力衰竭、急性心肌梗死不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔3〕。但目前可溶性ST2在原發(fā)性高血壓(EH)患者中的研究較少。本研究擬通過(guò)測(cè)定EH患者中血漿可溶性ST2的濃度探討其在EH患者中與LVH的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 本研究為單中心橫斷面研究。選擇2017年6～12月在新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科門診就診的260例EH患者，其中男144例，女116例，年齡30～72歲，平均(54.2±8.5)歲，根據(jù)超聲心動(dòng)圖結(jié)果分為EH組(132例)、EH+LVH組(128例)，同期來(lái)院進(jìn)行健康體檢者為對(duì)照組(140例)。LVH 診斷標(biāo)準(zhǔn)：左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)男≥115 g/m2，女≥95 g/m2。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合EH診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡30～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓；(2)缺血性心臟?。?3)風(fēng)濕性心臟??；(4)合并急、慢性嚴(yán)重感染；(5)合并嚴(yán)重肝、腎功能損害者；(6)合并惡性腫瘤者；(7)合并糖尿病。本研究經(jīng)新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者同意參與并簽署知情同意書。

1.2方法 每個(gè)患者進(jìn)行常規(guī)病史詢問，體格檢查，測(cè)量血壓，心率，抽血送化驗(yàn)室進(jìn)行生化檢測(cè)并測(cè)量N末端B型利鈉肽(NT-proBNP)水平。

1.3心臟超聲檢查 采用荷蘭飛利浦ie33型超聲心動(dòng)儀，探頭頻率為3.5 MHz，采用標(biāo)準(zhǔn)胸骨旁左室長(zhǎng)軸切面，測(cè)量5個(gè)連續(xù)心動(dòng)周期，取平均值。測(cè)量指標(biāo)包括室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)和左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。左心室質(zhì)量(LVM)=0.8×1.04〔(IVST+LVEDD+LVPWT)3-LVEDD3〕+0.6，LVMI=LVM/體表面積(m2)。體表面積(m2)=0.005 7×身高+0.012 1×體重(kg)+0.088 2(男性)。體表面積(m2)=0.007 3×身高+0.012 7×體重(kg)-2.106(女性)。

1.4可溶性ST2濃度測(cè)定 常規(guī)取肘靜脈血2 ml，注入肝素抗凝管內(nèi)，4 000 r/min離心10 min，取上層血清標(biāo)本置于-80℃ 冰箱保存，待標(biāo)本收集完成后統(tǒng)一檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)應(yīng)用商品化試劑盒(美國(guó)C&D公司)檢測(cè)可溶性ST2濃度，試劑配制和操作步驟嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件和MedCalc進(jìn)行方差分析、q檢驗(yàn)、非參數(shù)秩和檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Pearson 直線相關(guān)分析；采用受試者工作特征(ROC)曲線判斷可溶性ST2和預(yù)測(cè)LVH的能力；采用Logistic回歸分析多變量與LVH的關(guān)系。

2 結(jié) 果

2.13組一般情況比較 3組性別、體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖、肌酐、心率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，EH組和EH+LVH組年齡、收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓、IVST、LVPWT、LVEDD、LVMI、NT-proBNP、可溶性ST2比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

2.2EH患者可溶性ST2和收縮壓、LVMI、NT-proBNP相關(guān)性 可溶性ST2 與收縮壓、LVMI、NT-proBNP呈正相關(guān)(r=0.481，P=0.02；r=0.512，P=0.01；r=0.346，P=0.02)。

2.3ROC分析可溶性ST2和NT-proBNP對(duì)EH患者出現(xiàn)LVH鑒別診斷價(jià)值 可溶性ST2對(duì)鑒別EH患者出現(xiàn)LVH的ROC曲線下最大面積(AUC)為0.816，取得敏感性為70.2%，特異性為82.3%，切點(diǎn)值為28.8 ng/ml，P<0.05。NT-proBNP鑒別診斷的AUC為0.702，取得敏感性為76.2%，特異性為83.4%，切點(diǎn)值為280.6 ng/L，P<0.05，兩者相比有明顯差異(P<0.05)。

2.4EH患者發(fā)生LVH的相關(guān)危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析 以EH患者LVH為因變量，將年齡、舒張壓、收縮壓、NT-proBNP、可溶性ST2納入Logistic回歸模型，結(jié)果顯示可溶性ST2、收縮壓是EH患者發(fā)生LVH的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素(P<0.05)，見表2。

表1 3組基線資料比較

與EH+LVH組相比:1)P<0.05；與對(duì)照組相比:2)P<0.05

表2 Logistic回歸分析EH患者發(fā)生LVH的相關(guān)危險(xiǎn)因素

3 討 論

可溶性ST2參與免疫炎癥的調(diào)節(jié)，與包含高血壓在內(nèi)的許多心血管疾病預(yù)后相關(guān)。有研究〔4〕顯示，缺氧誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)IL-33/ST2，激活下游炎癥介質(zhì)導(dǎo)致肺血管重構(gòu)，進(jìn)而導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓。高血壓的病理表現(xiàn)是動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能障礙導(dǎo)致的一種慢性炎癥反應(yīng)，進(jìn)而引起小動(dòng)脈血管重構(gòu)。Coglianese等〔5〕分析發(fā)現(xiàn)可溶性ST2濃度與收縮壓相關(guān)。Ho等〔6〕研究顯示，較高的基線可溶性ST2濃度和以后發(fā)生高血壓相關(guān)，基線可溶性ST2濃度在最高四分位數(shù)的人群比最低四分位數(shù)人群3年后收縮壓增加2.6 mmHg，而脈壓增加1.8 mmHg，舒張壓沒有明顯變化，患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加了1.8倍。Wu等〔7〕研究表明可溶性ST2基因多態(tài)性與高血壓易感性有相關(guān)性，基因變異可能通過(guò)調(diào)節(jié)可溶性ST2的表達(dá)促進(jìn)EH發(fā)生發(fā)展。本研究結(jié)果和既往研究〔5～7〕相一致。有研究〔8〕顯示循環(huán)中的可溶性ST2和IL-33主要來(lái)源于血管內(nèi)皮細(xì)胞，高血壓引起的左室壁張力的增加調(diào)節(jié)ST2和IL-33的分泌，進(jìn)而影響下游炎癥分子的表達(dá)，參與高血壓發(fā)生發(fā)展的過(guò)程。LVH是EH患者進(jìn)展為心力衰竭的關(guān)鍵中間環(huán)節(jié)，也是包括EH等廣泛心血管疾病的不良因素。臨床上已有多種藥物能夠延緩和預(yù)防心力衰竭，因此，如何及早檢出LVH患者對(duì)EH患者的危險(xiǎn)分層及防止或延緩心力衰竭的發(fā)生至關(guān)重要。最早采用12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢測(cè)LVH，雖然簡(jiǎn)便易行，重復(fù)性好，但由于敏感性問題，臨床上通常作為超聲檢查前的一項(xiàng)篩查方法。心臟超聲敏感性特異性均較高，已成為目前診斷LVH最常用的檢查手段。但由于心臟超聲的準(zhǔn)確性受到操作者技術(shù)水平的影響較大及肥胖病人或合并慢性阻塞性肺疾病患者受到自身聲窗條件的限制，診斷的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性受到很大制約。心臟磁共振雖然克服了以上缺點(diǎn)，但由于成本、方便性等原因，目前不常用于診斷目的〔9〕，僅用于鑒別診斷。因此，臨床上需要一種準(zhǔn)確性高、方便性強(qiáng)、重復(fù)性高的監(jiān)測(cè)技術(shù)。

綜上，EH患者中基線可溶性ST2濃度和LVMI呈正相關(guān)，可能是LVH的一種很好的生物標(biāo)志物。