阿戈美拉汀片與帕羅西汀治療軀體形式自主神經紊亂的臨床對照研究

許冬梅 趙利國

（1 北京衛(wèi)戍區(qū)海淀第四離職干部休養(yǎng)所門診部，北京 100036；2 遼寧省復員軍人康寧醫(yī)院，遼寧 葫蘆島 125001）

軀體形式自主神經紊亂是一種主要受自主神經支配的器官系統(tǒng)（如心血管、胃腸道、呼吸）發(fā)生軀體障礙所致的神經癥樣綜合征，臨床上多表現為心血管、胃腸道、呼吸及泌尿生殖系統(tǒng)功能紊亂。臨床上患者常常以胸痛、呼吸困難、大便次數增加、尿頻等軀體癥狀到綜合科室就醫(yī)，各種醫(yī)學檢查結果陰性和醫(yī)師解釋，均不能打消其疑慮，伴有焦慮或抑郁情緒，男女均有，為慢性波動性病程[1]。因患者不適主訴較多，治療上用藥時要選擇不良反應小、效果好的藥物，才能提高患者服藥依從性，達到理想的效果。筆者用阿戈美拉汀片治療軀體形式自主神經紊亂患者86例，筆者以帕羅西汀為對照進行臨床對照研究，現將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象：選自2015年2月至2017年8月在我院門診治療的患者82例，患者入組標準：①均符合《中國精神障礙分類與診斷標準（第三版）》（CCMD-3）中軀體形式自主神經紊亂的診斷標準。②漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評定分＞25分。③無心臟病、肝腎等內科疾病病史，無腦部疾病病史，無藥物過敏史。④入組前所有患者的血、尿常規(guī)及肝、腎功能均正常。共入組82例，按隨機數字表隨機分為2組。阿戈美拉汀片組42例，男17例，女25例；年齡18～56歲，平均（32.08±12.36）歲；病程1～24個月，平均（6.12±5.14）個月；帕羅西汀組40例，男19例，女21例；年齡18～58歲，平均（31.67±14.22）歲；病程2～22個月，平均（6.85±3.74）個月；兩組以上各項及治療前HAMD評分經t或χ2檢驗差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。

1.2 方法：阿戈美拉汀片組給予阿戈美拉汀片（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司生產）每日1次，睡前口服阿戈美拉汀片25 mg，如果在治療2周后癥狀沒有改善，可酌情加至50 mg/d，每次2片25 mg，睡前服用。帕羅西汀組給予帕羅西汀（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：每片20 mg），起始劑量20 mg/d，早餐中服用，在2周內可酌情加至40 mg/d。治療6周，在研究期間禁用任何其他抗精神病藥物、抗抑郁藥物及其他苯二氮類藥物。

1.3 臨床評價：用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、臨床療效總體評定量表（CGI)評定病情變化，用不良反應量表（TESS）評定不良反應，分別在治療前、治療后1、2、4、6周末各評定1次。按漢密爾頓焦慮量表（HAMA）總分及減分率來衡量療效，痊愈：HAMA≤7分，有效≥50%，無效＜50%。并測血壓、脈搏、體質量，檢查血、尿常規(guī)、肝、腎功能、血糖和心電圖。

1.4 統(tǒng)計學分析：采用SPSS 11.5處理數據，計數資料采用例數和百分比（%）表示，組間行χ2檢驗；計量資料用（）表示，組間行t檢驗，P＜0.05 時為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較：根據HAMA減分率進行評定。阿戈美拉汀片組臨床痊愈15例（35.7%）,有效22例（52.4%）和無效5例（11.9%），總有效率88.1%。帕羅西汀組臨床痊愈11例（27.5%），有效23例（57.5%）和無效6例（15.0%），總有效率85.0%。兩組療效比較經統(tǒng)計分析差異無顯著性。

2.2 兩組治療前后HAMA、CGI-SI評分比較：見表1。阿戈美拉汀片組及帕羅西汀組治療后1、2、4、6周末與治療前的HAMA比較均有非常顯著的差異（P＜0.01)，而且這種差異阿戈美拉汀片在第一周末就很明顯，各時點兩組之間HAMA比較差異無顯著性（P＞0.05）。阿戈美拉汀片組及帕羅西汀組治療后1、2、4、6周末與治療前CGI-SI比較，差異均有顯著性（P＜0.05)，各時點兩組之間CGI-SI比較差異無顯著性（P＞0.05）。

表1 兩組治療前后HAMA、CGI-SI評分比較（）

表1 兩組治療前后HAMA、CGI-SI評分比較（）

注：組內與前次比較，*P＜0.05；**P＜0.01

2.3 不良反應：阿戈美拉汀片組TESS評分4.16±4.05，帕羅西汀組TESS評分3.98±2.69，經t檢驗差異無統(tǒng)計學意義（t=0.54，P＞0.05）。阿戈美拉汀片組42例發(fā)生例數及構成比分別為：頭疼頭暈6例（14.3%），ALT升高8例（19.0%），惡心、偏頭痛4例（9.52%），腹瀉、便秘、上腹部疼痛2例（4.76%），視覺疲勞2例（4.76%）；帕羅西汀組40例發(fā)生例數及構成比分別為：惡心、納差6例（14.2%），便秘5例（11.9%），口干4例（9.5%）。兩組經χ2檢驗差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。

3 討論

軀體形式自主神經紊亂是在自主神經興奮癥狀（如心悸、出汗、臉紅、震顫）基礎上，臨床常見癥狀至少有心血管、呼吸、消化系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)中的2項器官系統(tǒng)的自主神經興奮體征，如心悸、出汗、口干、臉發(fā)熱或潮紅，大約10%的人存在多種持續(xù)性的軀體癥狀，經過醫(yī)師的連續(xù)隨訪尚未找到對這些不適的器質性解釋[3]。軀體形式自主神經紊亂嚴重影響人們的生活、工作及身心健康，以及由此導致的病假、工作效率和生產力的下降等，給家庭與社會帶來顯著的負面影響，因此，軀體形式自主神經紊亂既是醫(yī)學問題，也是社會問題[4]。因為此類患者本身不良主訴較多，在治療時用藥需慎重，宜選用不良反應小的藥物，且以小劑量治療為宜。

對于軀體形式自主神經紊亂的治療方案，國際上并沒有統(tǒng)一的標準，通常都是用5-羥色胺再攝取抑制劑帕羅西汀治療；阿戈美拉汀是一種褪黑素受體激動劑和5-羥色胺2C（S-HTx）受體拮抗劑，能特異性地增加前額皮質去甲腎上腺素和多巴胺的釋放，臨床上用于抗抑郁的治療。

本研究82例軀體形式自主神經紊亂患者，分別用帕羅西汀與阿戈美拉汀片治療，結果顯示阿戈美拉汀片對軀體形式自主神經紊亂有效，HAMA的分值下降與帕羅西汀相似，緩解焦慮癥狀，阿戈美拉汀片還能增加患者對疼痛敏感程度方面的作用，從而很好緩解軀體性焦慮，兩組患者的有效率、治愈率無顯著差異，但在治療第1周末阿戈美拉汀片組HAMA減分值較帕羅西汀組大，說明阿戈美拉汀片在整體治療軀體形式自主神經紊亂中起效快，通過在治療前后結果比較分析得出阿戈美拉汀片對軀體形式自主神經紊亂患者具有明顯的抗焦慮、抑郁作用，早期改善軀體不適，對軀體形式自主神經紊亂患者伴發(fā)的胸痛、尿頻、呼吸困難等軀體癥狀有較好的效果。

本研究結果表明，兩組不良反應程度均較輕，阿戈美拉汀片對肝功異常例數較多，故在用藥治療時應進行肝功檢查并定期復查，其他的不良反應輕微，頭疼頭暈常發(fā)生在用藥第1周，平均持續(xù)時間為6 d，85%的惡心、頭痛為輕中度，隨著用藥時間的延長，惡心、頭痛等不良反應逐漸消失，不影響治療，兩組相比差異沒有統(tǒng)計學意義。且阿戈美拉汀片與其他受體無明顯親和力，與其他藥物發(fā)生相互作用的可能性很低，不良反應小，起效快、安全性高。

綜上所述，阿戈美拉汀片能有效緩解軀體形式自主神經紊亂伴有明顯焦慮、抑郁情緒，軀體自主神經興奮性下降，從而減少軀體不適主訴，并且睡前服藥，可調節(jié)睡眠覺醒周期及睡眠結構，增進睡眠，又不造成宿睡、白天困倦等，能被患者很好的耐受，更適合有軀體癥狀的軀體形式自主神經紊亂患者，提高了軀體形式自主神經紊亂患者的生活質量。