長(zhǎng)期大劑量使用質(zhì)子泵抑制劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)和藥學(xué)監(jiān)護(hù)分析

侯明明

（遼寧省大連市旅順口區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，遼寧 大連 116007）

質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是臨床上治療與胃酸分泌過多有關(guān)疾病的很常用的一種處方藥。PPI是繼H2受體阻斷藥后的一類重要的抑制胃酸分泌藥，也是目前抑制胃酸分泌作用最強(qiáng)的一類藥物。奧美拉唑，蘭索拉唑，泮托拉唑，雷貝拉唑和艾司奧美拉唑等都是臨床上較為常用的PPI[1]。雖然該類藥物有很好的治療效果，但是該類藥物引起的不良反應(yīng)在臨床用藥過程中也經(jīng)常出現(xiàn)，所以使用該藥的過程中既要考慮到該類藥物的藥效，其引起的不良反應(yīng)也要引起臨床醫(yī)師的足夠重視[2]。本次研究通過收集因長(zhǎng)期大劑量使用PPI出現(xiàn)的不良反應(yīng)的患者的臨床資料進(jìn)行分析，為臨床藥學(xué)監(jiān)護(hù)措施的制定提供必要的指導(dǎo)，現(xiàn)詳情報(bào)道如下。

表1 發(fā)生不良反應(yīng)患者的性別和年齡分布[n（%）]

1 資料與方法

1.1 資料與方法：在患者知情同意并簽署協(xié)議書的前提下，選取100例患者均于2017年3月至2018年5月在我院診療作為本次研究的對(duì)象，患者均因長(zhǎng)期大劑量使用質(zhì)子泵抑制劑出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。收集所有患者的臨床病歷資料，提取與本次研究相關(guān)的數(shù)據(jù)并運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法進(jìn)行回顧性分析。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生不良反應(yīng)患者的年齡與性別分布特征：在長(zhǎng)期大劑量使用PPI的100例患者中，出現(xiàn)不良反應(yīng)的男性患者顯著高于女性患者；42～51歲的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)最多，其次為62歲以上的患者，21歲以下的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)最少，上述P均＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 出現(xiàn)不良反應(yīng)的PPI藥物種類：對(duì)臨床上常用的幾類PPI（奧美拉唑，蘭索拉唑，泮托拉唑，雷貝拉唑和埃索美拉唑）出現(xiàn)不良反應(yīng)的病例數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)100例患者中，長(zhǎng)期使用奧美拉唑引起不良反應(yīng)的病例數(shù)為54例（占54%），長(zhǎng)期使用泮托拉唑引起不良反應(yīng)的病例數(shù)為21例（占21%），長(zhǎng)期使用蘭索拉唑引起不良反應(yīng)的病例數(shù)為15例（占15%），長(zhǎng)期使用雷貝拉唑引起不良反應(yīng)的病例數(shù)為6例（占6%），長(zhǎng)期使用埃索美拉唑引起不良反應(yīng)的病例數(shù)為4例（占4%）。其中奧美拉唑引起不良反應(yīng)最多，其次是泮托拉唑，埃索美拉唑引起不良反應(yīng)最少，上述P均＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)

2.3.1 消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)：在所調(diào)查的長(zhǎng)期使用PPI所引起不良反應(yīng)的患者中，消化系統(tǒng)方面表現(xiàn)的最明顯的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，患者多表現(xiàn)為口腔黏膜干燥、惡心、嘔吐、腹痛、腹脹等，其中長(zhǎng)期大劑量服用蘭索拉唑的患者以腹瀉最為多見，除了腹瀉外，結(jié)腸糜爛潰瘍、不規(guī)則性出血等較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)也會(huì)見于服用蘭索拉唑的患者。另外經(jīng)肝功能檢查，膽紅素以及轉(zhuǎn)氨酶水平的升高的情況亦為長(zhǎng)期使用PPI引起的不良反應(yīng)。

2.3.2 神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)：在所調(diào)查的長(zhǎng)期使用PPI所引起不良反應(yīng)的患者中，神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)較為少見，在所調(diào)查的100例患者中僅有8例患者出現(xiàn)不同程度的頭痛、頭暈、失眠以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性癥狀，如坐立不安、言語混亂、急躁易怒等，另外還會(huì)引起外周神經(jīng)炎，上述不良反應(yīng)以奧美拉唑最為常見。

2.3.3 血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)：在長(zhǎng)期使用PPI期間，患者在行血常規(guī)檢查后，檢查結(jié)果顯示白細(xì)胞總數(shù)降低，其中中性粒細(xì)胞數(shù)目降低最多，相反，淋巴細(xì)胞數(shù)則相對(duì)升高，繼而出現(xiàn)血小板數(shù)目的減少，由此導(dǎo)致患者凝血功能的不同程度下降，甚至引起嚴(yán)重的凝血障礙。另外還有患者出現(xiàn)由于紅細(xì)胞異常破壞增多造成的溶血性貧血，由于該不良反應(yīng)所致的癥狀比較嚴(yán)重，因此會(huì)要求患者停藥并給予相應(yīng)的治療。

2.3.4 免疫系統(tǒng)的不良反應(yīng)：長(zhǎng)期使用PPI所引起的不良反應(yīng)在免疫系統(tǒng)方面主要表現(xiàn)為過敏反應(yīng)所致的疾病，在所調(diào)查的100例患者中出現(xiàn)過敏性癥狀的患者有19例，如藥疹、皮膚瘙癢等，甚至?xí)霈F(xiàn)威脅生命的過敏性休克，在所調(diào)查的100例患者中有1例患者由于連續(xù)大劑量靜脈輸液泮托拉唑后出現(xiàn)過敏性休克的常見癥狀，在醫(yī)務(wù)人員及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理后，癥狀減輕，脫離生命危險(xiǎn)。

3 討 論

在治療由胃酸增多所致的消化性潰瘍的藥物中，以質(zhì)子泵抑制藥最為常用且最為有效，臨床上常用的奧美拉唑，蘭索拉唑，泮托拉唑，雷貝拉唑和艾司奧美拉唑等都屬于弱酸性的苯并咪唑類化合物，口服進(jìn)入胃腔內(nèi)在酸性的胃壁細(xì)胞分泌小管內(nèi)轉(zhuǎn)化為次磺酸和亞磺酰胺，其中亞磺酰胺與胃壁細(xì)胞上的質(zhì)子泵的巰基以共價(jià)鍵不可逆性結(jié)合，使質(zhì)子泵失去活性，即失去分泌胃酸的功能，減少胃酸的分泌，由于是不可逆性的結(jié)合，故抑制作用強(qiáng)而持久。由于其對(duì)消化性潰瘍的治療效果比較顯著，故該類藥物在臨床上，特別是消化內(nèi)科應(yīng)用比較多[3]。

雖然PPI有顯著的治療效果，但最新研究表明，長(zhǎng)期大劑量使用PPI會(huì)引起或輕或重的不良反應(yīng)，故在應(yīng)用PPI時(shí)醫(yī)師要嚴(yán)格控制該類藥物的服用劑量以及服用時(shí)間，患者要嚴(yán)格遵從醫(yī)囑，保證安全用藥。在本研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)42～51歲的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)最多，其次為62歲以上的患者，所以老年患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率較高，這可能與老年患者機(jī)體各器官功能衰退，特別是肝的解毒功能以及腎臟的排泄功能減退，藥物代謝、排泄過程減慢，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積有關(guān)[4]。而且長(zhǎng)期使用PPI會(huì)引起胃腸道不適，進(jìn)而降低鈣等各種營(yíng)養(yǎng)素的吸收，導(dǎo)致體內(nèi)鈣的含量減少，骨質(zhì)疏松，增加骨折發(fā)生的危險(xiǎn)，所以在老年患者用藥時(shí)，要注意用藥劑量以及用藥持續(xù)時(shí)間，并在用藥期間密切觀察患者的各種表現(xiàn)，做好停藥并處理不良反應(yīng)癥狀的準(zhǔn)備[5]。另外本次研究中發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期使用奧美拉唑引起不良反應(yīng)的概率最大，且對(duì)于消化、神經(jīng)、血液以及免疫系統(tǒng)造成各種不良影響，故在使用PPI治療胃酸過多疾病時(shí)，要根據(jù)患者既往健康狀況以及目前的身體狀況，合理選擇藥物，對(duì)于肝腎功能不足等器官功能不足的患者要避免使用引起不良反應(yīng)較多的奧美拉唑，要根據(jù)病情選擇不良反應(yīng)較少且輕的藥物，如埃索美拉唑。

綜上所述，長(zhǎng)期大劑量使用質(zhì)子泵抑制劑會(huì)出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，因此在臨床用藥時(shí)要加強(qiáng)藥學(xué)監(jiān)護(hù)，促進(jìn)合理、安全用藥。