地特胰島素聯(lián)合格列齊特緩釋片治療2型糖尿病的臨床觀察

陳 鑫

（鐵嶺市中心醫(yī)院藥學部，遼寧 鐵嶺 112000）

當患者糖尿病程度處于2級時，其胰島功能往往已經(jīng)需要依賴藥物來維持，單純服用降糖藥物來維持可能無法滿足患者身體對血糖調(diào)節(jié)的要求，必須通過皮下注射胰島素的方式穩(wěn)定病情[1]。換言之，2型糖尿病患者往往對磺脲類降糖藥失效，必須通過基礎(chǔ)胰島素或預混胰島素來控制血糖，通常每日注射一至兩次便可同時兼顧餐前及餐后血糖狀況[2]。但胰島素的使用不可隨意調(diào)節(jié)，若注射量過大或用藥不當易引發(fā)低血糖危險。目前臨床常用的胰島素有賴脯胰島素、門冬胰島素、地特胰島素、甘精胰島素等[3]。本次研究以對比方式觀察了在注射地特胰島素的同時聯(lián)合格列齊特緩釋片口服對糖尿病患者血糖控制的有益影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取在2018年3～12月收治的2型糖尿病住院病患共144例，按照隨機數(shù)字表法均分兩組。對照組中男女比例為41∶31；年齡處于42～68歲，平均年齡（55.21±4.38）歲；糖尿病病程最短2年，最長19年，平均病程（7.96±2.55）年。觀察組中男女比例為39∶33；年齡處于44～68歲，平均年齡（55.15±3.29）歲；糖尿病病程最短2年，最長19年，平均病程（8.04±2.43）年。組間基礎(chǔ)資料無明顯差異（P＞0.05）。

納入標準[4]：經(jīng)WHO相關(guān)標準確診，口服繼發(fā)性磺脲類降糖藥物失敗，病程在2年以上。剔除標準：妊娠期、嚴重肝腎疾病、嚴重腦血管疾病、酸堿失衡、腫瘤。

1.2 一般方法：兩組病患入院后均持續(xù)監(jiān)測血糖，將原本血糖控制相關(guān)藥物暫停，開始服用研究用藥物。對照組給予丹麥諾和諾德生產(chǎn)的門冬胰島素（生產(chǎn)批號201208003F），每日給藥兩次，分別于早餐及晚餐前皮下注射給藥。觀察組給予丹麥諾和諾德生產(chǎn)的地特胰島素（生產(chǎn)批號1204058），每日給藥1次，于每晚睡前22時左右皮下注射給藥；同時給予天津施維雅制藥生產(chǎn)的格列齊特緩釋片（生產(chǎn)批號2004872），以每日30 mg為起始劑量逐漸增加藥量，每日給藥量不得超過120 mg。兩組患者用藥劑量均根據(jù)其血糖檢測結(jié)果（餐前及餐后2 h）合理調(diào)整，若需聯(lián)合二甲雙胍需遵醫(yī)囑調(diào)整胰島素用量，確?；颊卟颓把强刂圃?～7 mmol/L，餐后2 h血糖控制在7～9 mmol/L。警惕用藥期間出現(xiàn)低血糖危險，若患者血糖值處于3.9 mmol/L以下則視為發(fā)生低血糖事件，需立即調(diào)節(jié)藥量。

表1 兩組患者血糖狀況對比表（±s）

表1 兩組患者血糖狀況對比表（±s）

表2 兩組患者C肽水平對比表（±s）

表2 兩組患者C肽水平對比表（±s）

1.3 觀察指標[5]：采用美敦力血糖動態(tài)監(jiān)測系統(tǒng)了解病患血糖值波動狀況，實施連續(xù)72 h血糖動態(tài)監(jiān)測。血糖監(jiān)測儀由同一名護士安裝，每日指尖測定血糖（餐前、餐后2 h）并記錄。測定患者用藥前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、血糖波動幅度、24 h平均血糖、24 h血糖達標時段。測定患者在空腹及餐后2 h狀態(tài)下C肽水平。

1.4 統(tǒng)計學分析：采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件，F(xiàn)PG、2hPG、HbA1c、MABG、MBG、24 h血糖達標時間、餐前及餐后2 hC肽水平以均數(shù)±標準差表示，以t檢驗。若P＜0.05表示組間數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖狀況：比較兩組病患FPG、2hPG、HbA1c、MABG、MBG、24 h血糖達標時間，結(jié)果顯示在用藥后觀察組血糖測定值明顯低于對照組（P＜0.05），且其他項目改善幅度明顯大于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 C肽水平：比較治療前后患者在不同狀態(tài)下C肽水平，顯示在用藥后患者C肽水平明顯高于對照組（P＜0.05），詳見表2。

3 討 論

近年來，我國糖尿病人群在數(shù)量及年齡上均有了明顯改變，患病率逐年升高且患病年齡逐漸縮小。對于糖尿病患者而言，當其病情已經(jīng)屬于2型程度，往往必須通過注射胰島素的方式控制血糖，但由于不同胰島素的固定配比存在差異性，且胰島素本身屬于混合制劑，在用藥不當下可能導致兩種藥物藥效重疊引發(fā)低血糖，導致某個時點患者體內(nèi)血糖超標，因此控制靈活性較差[6]。傳統(tǒng)胰島素注射中常以基礎(chǔ)胰島素為主，可對肝糖原輸出有效抑制，對于空腹血糖的控制效果顯著，且每天注射一次即可，操作上較為方便簡單[7]。但基礎(chǔ)胰島素必須聯(lián)合降糖藥物口服，即可保障患者全天血糖處于可控程度內(nèi)?；A(chǔ)胰島素包含地特胰島素與甘精胰島素兩種，也有部分患者選擇預混胰島素，包含賴脯胰島素25以及門冬胰島素30[8]。2型糖尿病的主要特征在于β細胞功能障礙且處于進展階段，必須以胰島素實施替代治療。不少病患在后期仍具備內(nèi)源性胰島素分泌，因此胰島素方案直接強化并不適合于每位病患，其臨床使用原則在于確保患者不發(fā)生低血糖癥且體質(zhì)量不增加的前提下，盡可能保障血糖水平處于正常范圍內(nèi)，并盡可能降低波動幅度[9]。對于不存在明顯急性并發(fā)癥或高血糖癥狀的病患，建議在降糖藥物口服基礎(chǔ)上聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素注射一次來控制血糖。

本次研究中應用的地特胰島素屬于長效胰島素類似物，安全性較高且降糖效果較好，能夠?qū)θ梭w基礎(chǔ)胰島素的分泌加以模擬。地特胰島素具有長效性特征，在注射后能夠相對更長時間的作用于人體，因此患者血糖波動幅度不會過大，出現(xiàn)低血糖的風險相對偏低。這與地特胰島素分子結(jié)構(gòu)有關(guān)，在地特胰島素分子結(jié)構(gòu)中加入了14碳脂肪酸側(cè)鏈，在皮下注射方式給藥后會產(chǎn)生雙六聚體，輕微抑制吸收，減緩該藥物的入血速度，因此能夠長時間作用于人體。格列齊特緩釋片屬于磺脲類口服降糖藥物，在患者服藥后，其活性成分的釋放與人體24 h晝夜血糖變化相符合通。?；颊呙咳諆H需口服一次藥物即可，服藥依從性較好。該藥物具有獨特的抗氧化及降糖效果，對胰島β細胞功能起到保護功效[10]。格列齊特緩釋片存在氫水機制，其具有的氮雜環(huán)集團可改善氧化應激反應，與地特胰島素聯(lián)合應用時可有效控制患者體內(nèi)胰島B細胞凋亡，在細胞功能改善方面作用更強。格列齊特緩釋片與地特胰島素聯(lián)合使用模式下相對于單純應用門東胰島素來控制患者血糖而言，對血糖控制的穩(wěn)定性、時效性更具優(yōu)勢，更符合使用一次基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服降糖藥物的治療方案。

本次研究中在用藥后兩組患者血糖水平均有了顯著改善，以糖化血紅蛋白為例，對照組降至（6.76±0.51）%，觀察組降至（6.51±0.23）%。根據(jù)目前臨床評估指標，對糖化血紅蛋白的達標較為強調(diào)，但需要注意的是，該指標并不能夠?qū)ρ遣▌訉嶋H狀況予以反應。本次研究中對患者實施血糖動態(tài)監(jiān)測，對24 h內(nèi)患者血糖波動細節(jié)展開探查并標記。這一測定方式通過葡萄糖氧化酶法對患者皮下組織間液葡萄糖展開監(jiān)測，對血糖水平加以反映。通常每五分鐘會將測定值記錄一次，以曲線波動形式展示患者血糖變化信息并標明最高血糖值和最低血糖值，幫助患者及臨床醫(yī)師及時發(fā)現(xiàn)不自知的高血糖或低血糖危險。除此之外，動態(tài)血糖監(jiān)測還可根據(jù)設(shè)定血糖達標范圍計算達標時間，得出血糖波動幅度及24 h平均血糖。除此之外，由于口服藥物聯(lián)合一次皮下注射胰島素的血糖控制方式在安全性上更強，因此觀察組病患24 h平均血糖波動幅度更低，血糖控制更具安全性。C肽水平對比方面。對照組空腹升至（2.59±0.31），觀察組升至（2.93±0.36），對照組餐后2 h升至（5.67±0.88），觀察組升至（6.01±0.75），研究中觀察組的改善程度明顯大于對照組。C肽又被稱作連接肽，是胰島細胞分泌物質(zhì)。經(jīng)過人體內(nèi)酶作用會分解為三段，中間一段為C肽，其半衰期長，直接進行尿檢即可得出準確值，目前常作為胰島功能檢測項目。

綜上所述，對2型糖尿病患者采用地特胰島素聯(lián)合格列齊特緩釋片治療模式相對于單純注射門冬胰島素方案而言血糖控制效果更佳，在血糖控制方面更具有效性與安全性，具有深度研究價值。